Związek między wyjściowym obciążeniem chorobą a TDM we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego

Terapia biologiczna zrewolucjonizowała leczenie IBD. W ciągu ostatnich 20 lat przeprowadzono wiele badań mających na celu optymalizację terapii biologicznej przy użyciu terapeutycznego monitorowania leków (TDM). Gromadzi się dowody sugerujące, że niewystarczające poziomy leku anty-TNF +/- rozwój przeciwciał przeciw lekowi skutkują niższą skutecznością kliniczną, zmniejszonym gojeniem błony śluzowej i utratą odpowiedzi. Farmakokinetyka klirensu leku anty-TNF, prowadząca do poziomów subterapeutycznych lub braku leku, może różnić się u danego pacjenta iw jego obrębie. Klirens może zależeć od wielu czynników, takich jak nasilenie stanu zapalnego, całkowite nasilenie choroby, masa ciała, poziomy albumin w surowicy, utrata leku w wyniku przedostania się do kału oraz szlaki immunologiczne z rozwojem przeciwciał przeciwlekowych. Standardowe dawkowanie indukujące nie uwzględnia ciężkości i całkowitego nasilenia choroby, co może mieć istotny wpływ na eliminację krążącego leku.

Większość danych dotyczących TDM dotyczy utrzymywania się remisji podczas względnie stabilnego stanu małego obciążenia chorobą. Znacznie mniej wiadomo o otaczających poziomach aktywnych leków podczas lub bezpośrednio po terapii indukcyjnej, w którym to momencie obciążenie chorobą jest stosunkowo wysokie i zmienne. Niektóre badania sugerują lepsze wskaźniki odpowiedzi u osób z wyższymi poziomami leków anty-TNF podczas tej fazy terapii. Retrospektywne badanie przeprowadzone przez Gibsona i wsp. oceniało pacjentów hospitalizowanych z ostrym, ciężkim wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i wykazało zmniejszenie odsetka kolektomii u tych, którzy otrzymali przyspieszoną i zintensyfikowaną terapię indukcyjną infliksymabem. Chociaż w tym badaniu nie podano poziomów minimalnych, wyniki sugerują, że standardowe dawkowanie indukujące może być suboptymalne w warunkach dużego obciążenia chorobą.

Kolonoskopia jest uważana za złoty standard w określaniu obciążenia chorobą czynną we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego. Jest jednak inwazyjna, wymaga czasu endoskopii i niesie ze sobą ryzyko. Nieinwazyjne metody określania obecności i rozległości stanu zapalnego są przedmiotem zainteresowania klinicznego i badawczego. Kalprotektyna w kale (FC) jest obiecującym narzędziem, które zostało obecnie włączone do standardowej opieki klinicznej nad pacjentami z IBD. Służy do monitorowania aktywności choroby, oceny odpowiedzi na leczenie i prognozowania przyszłego nawrotu klinicznego. W kilku metaanalizach wykazano korelację między FC a punktacją choroby endoskopowej zarówno w chorobie Leśniowskiego-Crohna (CD), jak i wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego (UC) z łączną czułością 85-92% i swoistością 75-88%.

Ultrasonografia jelit (USG) to kolejna nieinwazyjna metoda oceny aktywności zapalnej w UC, stosowana w rutynowej praktyce klinicznej. USG jelit koreluje z aktywnością zapalną w kolonoskopii i może być użyte do oceny odpowiedzi na leczenie i prognozowania przyszłego nawrotu. Zaletą ultrasonografii w porównaniu z kolonoskopią i FC jest możliwość identyfikacji zmian zapalnych położonych głęboko w powierzchownej błonie śluzowej. Może to dostarczyć dodatkowych informacji na temat ciężaru choroby nieuznawanej za pomocą innych metod. Obecnie nie wiadomo, czy obciążenie chorobą stwierdzone w badaniu ultrasonograficznym wpływa na eliminację leku i wynikające z niego stężenia minimalne po terapii indukcyjnej.

Nie wiadomo, czy duże obciążenie chorobą na początku badania wpływa na wykorzystanie lub utratę leku. W tym badaniu miary nasilenia choroby (FC, USG jelit i kolonoskopia) na początku badania będą skorelowane z poziomami leku po standardowej terapii indukcyjnej anty-TNF. Przypuszcza się, że duże obciążenie chorobą prowadzi do niskiego poziomu leku po standardowym dawkowaniu indukującym.