Relation entre le fardeau de base de la maladie et le TDM dans la colite ulcéreuse

La thérapie biologique a révolutionné le traitement des MII. Au cours des 20 dernières années, de nombreuses recherches ont été menées pour optimiser la thérapie biologique à l'aide du suivi thérapeutique des médicaments (TDM). Les preuves s'accumulent suggérant que des niveaux insuffisants de médicaments anti-TNF +/- le développement d'anticorps anti-médicament entraînent une efficacité clinique inférieure, une cicatrisation muqueuse réduite et une perte de réponse. La pharmacocinétique de la clairance du médicament anti-TNF conduisant à des niveaux de médicament sous-thérapeutiques ou absents peut varier entre et chez un patient donné. La clairance peut dépendre de nombreux facteurs tels que la gravité de l'inflammation, la charge totale de la maladie, le poids corporel, les taux d'albumine sérique, la perte de médicament par fuite dans les selles et les voies à médiation immunitaire avec le développement d'anticorps anti-médicament. La posologie d'induction standard ne tient pas compte de la gravité et du fardeau total de la maladie, ce qui peut avoir des effets importants sur l'élimination du médicament en circulation.

La plupart des données entourant le TDM concernent le maintien de la rémission, pendant un état relativement stable de faible charge de morbidité. On en sait beaucoup moins sur les niveaux de médicaments actifs pendant ou immédiatement après le traitement d'induction, moment auquel le fardeau de la maladie est relativement élevé et fluctuant. Certaines études suggèrent une amélioration des taux de réponse chez les personnes ayant des taux de médicaments anti-TNF plus élevés au cours de cette phase du traitement. Une étude rétrospective menée par Gibson et al a évalué des patients hospitalisés atteints de colite ulcéreuse aiguë sévère et a démontré une réduction des taux de colectomie chez ceux qui ont reçu un traitement d'induction accéléré et intensifié par l'infliximab. Bien que les concentrations minimales n'aient pas été fournies dans cette étude, les résultats suggèrent que la posologie d'induction standard peut être sous-optimale dans un contexte de charge de morbidité élevée.

La coloscopie est considérée comme l'étalon-or en ce qui concerne la détermination du fardeau de la maladie active dans la colite ulcéreuse. Cependant, il est invasif, nécessite du temps d'endoscopie et comporte des risques. Les méthodes non invasives pour déterminer la présence et l'étendue de l'inflammation présentent un intérêt clinique et de recherche. La calprotectine fécale (FC) est un outil prometteur qui a maintenant été intégré aux soins cliniques standard des patients atteints de MII. Il est utilisé pour surveiller l'activité de la maladie, évaluer la réponse au traitement et pronostiquer une future rechute clinique. Plusieurs méta-analyses démontrent la corrélation entre la FC et les scores de maladie endoscopique dans la maladie de Crohn (MC) et la colite ulcéreuse (CU) avec une sensibilité combinée de 85 à 92 % et une spécificité de 75 à 88 %.

L'échographie intestinale (US) est une autre méthode non invasive pour évaluer l'activité inflammatoire dans la CU et est utilisée dans la pratique clinique de routine. L'échographie intestinale est corrélée à l'activité inflammatoire lors de la coloscopie et peut être utilisée pour évaluer la réponse au traitement et pronostiquer une rechute future. Un avantage de l'échographie, par rapport à la coloscopie et à la FC, est sa capacité à identifier les modifications inflammatoires profondes de la muqueuse superficielle. Cela peut fournir des informations supplémentaires sur la charge de morbidité non reconnue par d'autres modalités. On ne sait pas actuellement si le fardeau de la maladie tel qu'il ressort de l'échographie influence l'élimination du médicament et les niveaux résiduels qui en résultent après le traitement d'induction.

On ne sait pas si une charge de morbidité élevée au départ a un impact sur l'utilisation ou la perte de médicaments. Dans cette étude, les mesures du fardeau de la maladie (FC, échographie intestinale et coloscopie) au départ seront corrélées aux niveaux de médicament après le traitement d'induction anti-TNF standard. On émet l'hypothèse qu'une charge de morbidité élevée entraîne de faibles niveaux de médicament après une dose d'induction standard.