Relation Between Baseline Burden of Disease och TDM i ulcerös kolit

Biologisk terapi har revolutionerat behandlingen av IBD. Under de senaste 20 åren har en betydande mängd forskning gjorts för att optimera biologisk terapi med hjälp av terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM). Bevis ackumuleras som tyder på att otillräckliga anti-TNF-läkemedelsnivåer +/- utveckling av anti-läkemedelsantikroppar resulterar i lägre klinisk effekt, minskad slemhinneläkning och förlust av respons. Farmakokinetiken för anti-TNF-läkemedelsclearance som leder till subterapeutiska eller frånvarande läkemedelsnivåer kan variera mellan och inom varje given patient. Clearance kan vara beroende av många faktorer såsom inflammationens svårighetsgrad, total sjukdomsbörda, kroppsvikt, serumalbuminnivåer, förlust av läkemedel genom att läcka in i avföringen och immunförmedlade vägar med utveckling av anti-läkemedelsantikroppar. Standardinduktionsdosering tar inte hänsyn till sjukdomens svårighetsgrad och totala börda, vilket kan ha betydande effekter på elimineringen av cirkulerande läkemedel.

De flesta data kring TDM hänför sig till upprätthållande av remission, under ett relativt stabilt tillstånd med låg sjukdomsbörda. Mycket mindre är känt kring aktiva läkemedelsnivåer under eller omedelbart efter induktionsterapi, vid vilken tidpunkt sjukdomsbördan är relativt hög och fluktuerande. Vissa studier tyder på förbättrade svarsfrekvenser hos de med högre anti-TNF-läkemedelsnivåer under denna fas av behandlingen. En retrospektiv studie av Gibson et al bedömde slutenvårdspatienter med akut svår ulcerös kolit och visade minskning av kolektomifrekvensen hos dem som fick accelererad och intensifierad infliximab-induktionsterapi. Även om dalnivåer inte gavs i denna studie, tyder resultaten på att standardinduktionsdosering kan vara suboptimal i en miljö med hög sjukdomsbörda.

Koloskopi anses vara guldstandarden när det gäller att fastställa bördan av aktiv sjukdom vid ulcerös kolit. Det är dock invasivt, kräver endoskopitid och medför risker. Icke-invasiva metoder för att fastställa förekomsten och omfattningen av inflammation är av kliniskt och forskningsintresse. Fekalt kalprotektin (FC) är ett lovande verktyg som nu har införlivats i standard klinisk vård av IBD-patienter. Det används för att övervaka sjukdomsaktivitet, bedöma respons på terapi och prognosticera framtida kliniska återfall. Flera metaanalyser visar korrelationen mellan FC med endoskopiska sjukdomspoäng vid både Crohns sjukdom (CD) och Ulcerös kolit (UC) med en poolad sensitivitet på 85-92% och specificitet på 75-88%.

Tarm-ultraljud (US) är en annan icke-invasiv metod för att bedöma inflammatorisk aktivitet vid UC och används i rutinmässig klinisk praxis. Tarm-US korrelerar med inflammatorisk aktivitet vid koloskopi och kan användas för att bedöma respons på terapi och prognosticera framtida återfall. En fördel med sonografi, jämfört med koloskopi och FC, är dess förmåga att identifiera inflammatoriska förändringar djupt in i den ytliga slemhinnan. Detta kan ge ytterligare information om sjukdomsbördan som inte känns igen av andra modaliteter. Det är för närvarande okänt om sjukdomsbördan som påträffats vid sonografi påverkar eliminering av läkemedel och de resulterande dalnivåerna efter induktionsterapi.

Det är okänt om en hög sjukdomsbörda vid baslinjen påverkar läkemedelsanvändning eller förlust. I denna studie kommer mått på sjukdomsbördan (FC, tarm-US och koloskopi) vid baslinjen att korreleras med läkemedelsnivåer efter standard anti-TNF-induktionsterapi. Det antas att en hög sjukdomsbörda leder till låga läkemedelsnivåer efter standardinduktionsdosering.