Vztah mezi základní zátěží nemocí a TDM u ulcerózní kolitidy

Biologická léčba způsobila revoluci v léčbě IBD. Za posledních 20 let bylo provedeno značné množství výzkumu s cílem optimalizovat biologickou léčbu pomocí terapeutického monitorování léků (TDM). Shromažďují se důkazy naznačující, že nedostatečné hladiny anti-TNF léčiv +/- vývoj protilátek proti léčivům mají za následek nižší klinickou účinnost, snížené hojení sliznic a ztrátu odpovědi. Farmakokinetika clearance anti-TNF léčiva vedoucí k subterapeutickým nebo chybějícím hladinám léčiva se může lišit mezi jednotlivými pacienty a v rámci nich. Clearance může záviset na mnoha faktorech, jako je závažnost zánětu, celková zátěž onemocněním, tělesná hmotnost, hladiny sérového albuminu, ztráta léku únikem do stolice a imunitně zprostředkované cesty s vývojem protilátek proti léku. Standardní indukční dávkování nebere v úvahu závažnost a celkovou zátěž onemocněním, což může mít významný vliv na eliminaci cirkulujícího léku.

Většina údajů o TDM se týká udržení remise během relativně stabilního stavu nízké zátěže onemocněním. Mnohem méně je známo o okolních hladinách aktivních léků během indukční terapie nebo bezprostředně po ní, kdy je zátěž onemocněním relativně vysoká a kolísá. Některé studie naznačují zlepšenou míru odpovědi u pacientů s vyššími hladinami anti-TNF léku během této fáze terapie. Retrospektivní studie Gibsona et al hodnotila hospitalizované pacienty s akutní těžkou ulcerózní kolitidou a prokázala snížení četnosti kolektomií u těch, kteří dostávali akcelerovanou a intenzifikovanou indukční léčbu infliximabem. Přestože v této studii nebyly uvedeny minimální hladiny, výsledky naznačují, že standardní indukční dávkování může být v podmínkách vysoké zátěže onemocněním suboptimální.

Kolonoskopie je považována za zlatý standard, pokud jde o stanovení zátěže aktivního onemocnění u ulcerózní kolitidy. Je však invazivní, vyžaduje čas na endoskopii a nese riziko. Neinvazivní metody stanovení přítomnosti a rozsahu zánětu jsou předmětem klinického a výzkumného zájmu. Fekální kalprotektin (FC) je slibným nástrojem, který je nyní začleněn do standardní klinické péče o pacienty s IBD. Používá se k monitorování aktivity onemocnění, posouzení odpovědi na terapii a prognóze budoucího klinického relapsu. Několik metaanalýz prokazuje korelaci mezi FC a skóre endoskopického onemocnění u Crohnovy choroby (CD) a ulcerózní kolitidy (UC) se sdruženou senzitivitou 85–92 % a specificitou 75–88 %.

Ultrazvuk střev (US) je další neinvazivní metodou k hodnocení zánětlivé aktivity u UC a používá se v běžné klinické praxi. UZ střeva koreluje se zánětlivou aktivitou při kolonoskopii a lze jej použít k posouzení odpovědi na terapii a prognóze budoucího relapsu. Výhodou sonografie ve srovnání s kolonoskopií a FC je její schopnost identifikovat zánětlivé změny hluboko v povrchové sliznici. To může poskytnout další informace o zátěži nemocí, která není rozpoznána jinými způsoby. V současnosti není známo, zda zátěž onemocněním zjištěná na sonografii ovlivňuje eliminaci léku a výsledné minimální hladiny po indukční terapii.

Není známo, zda vysoká zátěž nemocí na počátku ovlivňuje užívání nebo ztrátu léků. V této studii budou míra zátěže onemocněním (FC, UZ střeva a kolonoskopie) na počátku korelována s hladinami léčiva po standardní anti-TNF indukční terapii. Předpokládá se, že vysoká zátěž onemocněním vede k nízkým hladinám léčiva po standardním indukčním dávkování.