Forholdet mellom Baseline Burden of Disease og TDM ved ulcerøs kolitt

Biologisk terapi har revolusjonert behandlingen av IBD. I løpet av de siste 20 årene har en betydelig mengde forskning blitt gjort for å optimalisere biologisk terapi ved bruk av terapeutisk medikamentovervåking (TDM). Det samler seg bevis som tyder på at utilstrekkelige anti-TNF-legemiddelnivåer +/- utvikling av anti-legemiddelantistoffer resulterer i lavere klinisk effekt, redusert slimhinnetilheling og tap av respons. Farmakokinetikken til anti-TNF legemiddelclearance som fører til subterapeutiske eller fraværende legemiddelnivåer kan variere mellom og innenfor en gitt pasient. Clearance kan være avhengig av mange faktorer som alvorlighetsgrad av betennelse, total sykdomsbyrde, kroppsvekt, serumalbuminnivåer, tap av medikament gjennom lekkasje inn i avføringen, og immunmedierte veier med utvikling av anti-legemiddelantistoffer. Standard induksjonsdosering tar ikke hensyn til alvorlighetsgraden og den totale sykdomsbyrden, som kan ha betydelige effekter på eliminering av sirkulerende legemiddel.

De fleste data rundt TDM gjelder vedlikehold av remisjon under en relativt stabil tilstand med lav sykdomsbyrde. Mye mindre er kjent rundt aktive legemiddelnivåer under eller umiddelbart etter induksjonsterapi, hvor sykdomsbyrden er relativt høy og svingende. Noen studier tyder på forbedrede responsrater hos de med høyere anti-TNF-legemiddelnivåer i denne fasen av behandlingen. En retrospektiv studie av Gibson et al vurderte inneliggende pasienter med akutt alvorlig ulcerøs kolitt og viste reduksjon i kolektomifrekvensen hos de som fikk akselerert og intensivert infliksimab-induksjonsterapi. Selv om bunnnivåer ikke ble gitt i denne studien, tyder resultatene på at standard induksjonsdosering kan være suboptimal i en setting med høy sykdomsbyrde.

Koloskopi regnes som gullstandarden når det gjelder å bestemme byrden av aktiv sykdom ved ulcerøs kolitt. Det er imidlertid invasivt, krever endoskopitid og medfører risiko. Ikke-invasive metoder for å bestemme tilstedeværelsen og omfanget av betennelse er av klinisk og forskningsmessig interesse. Fecal calprotectin (FC) er et lovende verktøy som nå har blitt innlemmet i standard klinisk behandling av IBD-pasienter. Den brukes til å overvåke sykdomsaktivitet, vurdere respons på terapi og prognostisere fremtidig klinisk tilbakefall. Flere metaanalyser viser korrelasjonen mellom FC med endoskopiske sykdomsskårer både ved Crohns sykdom (CD) og Ulcerøs kolitt (UC) med en samlet sensitivitet på 85-92 % og spesifisitet på 75-88 %.

Tarm-ultralyd (US) er en annen ikke-invasiv metode for å vurdere inflammatorisk aktivitet ved UC, og brukes i rutinemessig klinisk praksis. Tarm-US korrelerer med inflammatorisk aktivitet på koloskopi og kan brukes til å vurdere respons på terapi og prognostisere fremtidig tilbakefall. En fordel med sonografi, sammenlignet med koloskopi og FC, er dens evne til å identifisere inflammatoriske endringer dypt til den overfladiske slimhinnen. Dette kan gi tilleggsinformasjon for sykdomsbyrden som ikke anerkjennes av andre modaliteter. Det er foreløpig ukjent om sykdomsbyrden som funnet på sonografi påvirker eliminering av legemidler og de resulterende bunnnivåene etter induksjonsterapi.

Det er ukjent om en høy sykdomsbyrde ved baseline påvirker legemiddelbruk eller tap. I denne studien vil mål på sykdomsbyrde (FC, tarm-US og koloskopi) ved baseline være korrelert til medikamentnivåer etter standard anti-TNF-induksjonsterapi. Det antas at en høy sykdomsbyrde fører til lave medikamentnivåer etter standard induksjonsdosering.