Relatie tussen baseline ziektelast en TDM bij colitis ulcerosa

Biologische therapie heeft een revolutie teweeggebracht in de behandeling van IBD. De afgelopen 20 jaar is er veel onderzoek gedaan om biologische therapie te optimaliseren met behulp van therapeutische medicijnmonitoring (TDM). Het bewijs stapelt zich op dat suggereert dat onvoldoende anti-TNF-medicijnniveaus +/- ontwikkeling van anti-drug-antilichamen resulteren in een lagere klinische werkzaamheid, verminderde mucosale genezing en verlies van respons. De farmacokinetiek van anti-TNF-geneesmiddelklaring die leidt tot subtherapeutische of afwezige geneesmiddelniveaus kan variëren tussen en binnen elke patiënt. De klaring kan van veel factoren afhangen, zoals de ernst van de ontsteking, de totale ziektelast, het lichaamsgewicht, serumalbuminespiegels, verlies van geneesmiddel door lekken in de ontlasting en immuungemedieerde routes met de ontwikkeling van antilichamen tegen het geneesmiddel. Standaard inductiedosering houdt geen rekening met de ernst en totale ziektelast, die significante effecten kunnen hebben op de eliminatie van circulerend geneesmiddel.

De meeste gegevens over TDM hebben betrekking op het in stand houden van remissie tijdens een relatief stabiele toestand van lage ziektelast. Er is veel minder bekend over de niveaus van actieve geneesmiddelen tijdens of direct na inductietherapie, waarbij de ziektelast relatief hoog en fluctuerend is. Sommige onderzoeken suggereren verbeterde responspercentages bij mensen met hogere anti-TNF-medicatieniveaus tijdens deze fase van de therapie. Een retrospectief onderzoek door Gibson et al beoordeelde intramurale patiënten met acute ernstige colitis ulcerosa en toonde een vermindering van het aantal colectomieën aan bij degenen die een versnelde en geïntensiveerde inductietherapie met infliximab kregen. Hoewel in dit onderzoek geen dalspiegels werden verstrekt, suggereren de resultaten dat de standaard inductiedosering suboptimaal kan zijn in een omgeving met een hoge ziektelast.

Colonoscopie wordt beschouwd als de gouden standaard met betrekking tot het bepalen van de actieve ziektelast bij colitis ulcerosa. Het is echter invasief, vereist endoscopietijd en brengt risico's met zich mee. Niet-invasieve methoden om de aanwezigheid en mate van ontsteking te bepalen zijn van klinisch en onderzoeksbelang. Fecale calprotectine (FC) is een veelbelovend hulpmiddel dat nu is opgenomen in de standaard klinische zorg voor IBD-patiënten. Het wordt gebruikt om ziekteactiviteit te volgen, respons op therapie te beoordelen en toekomstige klinische terugval te voorspellen. Verschillende meta-analyses tonen de correlatie aan tussen FC en endoscopische ziektescores bij zowel de ziekte van Crohn (CD) als colitis ulcerosa (UC) met een gecombineerde sensitiviteit van 85-92% en specificiteit van 75-88%.

Bowel Ultrasound (US) is een andere niet-invasieve methode om ontstekingsactiviteit bij UC te beoordelen en wordt gebruikt in de dagelijkse klinische praktijk. Darm US correleert met ontstekingsactiviteit bij colonoscopie en kan worden gebruikt om de respons op therapie te beoordelen en toekomstige terugval te voorspellen. Een voordeel van echografie, in vergelijking met colonoscopie en FC, is het vermogen om ontstekingsveranderingen diep in de oppervlakkige mucosa te identificeren. Dit kan aanvullende informatie opleveren voor ziektelast die niet door andere modaliteiten wordt herkend. Het is momenteel niet bekend of de ziektelast zoals gevonden op echografie de eliminatie van geneesmiddelen en de resulterende dalspiegels na inductietherapie beïnvloedt.

Het is niet bekend of een hoge ziektelast bij aanvang van invloed is op het gebruik of verlies van geneesmiddelen. In deze studie zullen metingen van de ziektelast (FC, darm-US en colonoscopie) bij baseline worden gecorreleerd met geneesmiddelniveaus na standaard anti-TNF-inductietherapie. De hypothese is dat een hoge ziektelast leidt tot lage medicijnspiegels na standaard inductiedosering.