Kapcsolat a kiindulási betegségteher és a TDM között colitis ulcerosában

A biológiai terápia forradalmasította az IBD kezelését. Az elmúlt 20 évben jelentős mennyiségű kutatást végeztek a biológiai terápia terápiás gyógyszermonitoring (TDM) segítségével történő optimalizálása érdekében. Egyre gyűlnek a bizonyítékok, amelyek arra utalnak, hogy az elégtelen anti-TNF gyógyszerszint +/- a gyógyszerellenes antitestek kialakulása alacsonyabb klinikai hatékonyságot, csökkent nyálkahártya gyógyulást és a válasz elvesztését eredményezi. Az anti-TNF gyógyszer-clearance farmakokinetikája, amely szubterápiás vagy hiányzó gyógyszerszintekhez vezet, az adott betegen belül és azon belül is változhat. A kiürülés számos tényezőtől függhet, mint például a gyulladás súlyosságától, a teljes betegségtehertől, a testtömegtől, a szérum albuminszinttől, a székletbe való szivárgás következtében fellépő gyógyszervesztéstől és a gyógyszerellenes antitestek kialakulásával járó immunmediált utaktól. A standard indukciós adagolás nem veszi figyelembe a betegség súlyosságát és teljes terhét, ami jelentős hatással lehet a keringő gyógyszer eliminációjára.

A TDM-mel kapcsolatos legtöbb adat a remisszió fenntartására vonatkozik, viszonylag stabil, alacsony betegségteher mellett. Az indukciós terápia alatt vagy közvetlenül utána sokkal kevesebbet ismerünk az aktív gyógyszerszintekről, ekkor a betegségteher viszonylag magas és ingadozó. Egyes tanulmányok javult a válaszarány azoknál, akiknél magasabb az anti-TNF gyógyszerszint a terápia ezen fázisában. Gibson és munkatársai retrospektív tanulmánya akut, súlyos fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő fekvőbetegeket értékelte, és kimutatta a colectomia arányának csökkenését azoknál, akik gyorsított és intenzívebb infliximab indukciós terápiában részesültek. Bár ebben a vizsgálatban nem adták meg a legalacsonyabb szinteket, az eredmények arra utalnak, hogy a standard indukciós adagolás szuboptimális lehet magas betegségteher mellett.

A vastagbéltükrözés az arany standardnak számít a colitis ulcerosa esetén az aktív betegség terhének meghatározásában. Mindazonáltal invazív, endoszkópiás időt igényel, és kockázattal jár. A gyulladás jelenlétének és mértékének meghatározására szolgáló non-invazív módszerek klinikai és kutatási jelentőséggel bírnak. A székletkalprotektin (FC) egy ígéretes eszköz, amelyet mára beépítettek az IBD-betegek standard klinikai ellátásába. A betegség aktivitásának nyomon követésére, a terápiára adott válasz értékelésére és a jövőbeni klinikai visszaesés előrejelzésére használják. Számos metaanalízis kimutatta a korrelációt az FC és az endoszkópos betegség pontszámai között mind a Crohn-betegségben (CD), mind a colitis ulcerosában (UC), 85-92%-os összesített szenzitivitással és 75-88%-os specificitással.

A bél ultrahang (US) egy másik nem invazív módszer a gyulladásos aktivitás értékelésére UC-ban, és a rutin klinikai gyakorlatban használják. A bél UH korrelál a kolonoszkópiás gyulladásos aktivitással, és felhasználható a terápiára adott válasz értékelésére és a jövőbeli visszaesés előrejelzésére. A kolonoszkópiához és az FC-hez képest a szonográfia előnye, hogy képes azonosítani a felszíni nyálkahártya mélyén lévő gyulladásos elváltozásokat. Ez további információkkal szolgálhat a más módokon fel nem ismert betegségteherről. Jelenleg nem ismert, hogy az ultrahangvizsgálattal kimutatott betegségteher befolyásolja-e a gyógyszer eliminációját és az indukciós terápia utáni minimális szinteket.

Nem ismert, hogy a kiindulási állapot magas betegségteher befolyásolja-e a gyógyszerfelhasználást vagy -veszteséget. Ebben a vizsgálatban a betegségteher mértékét (FC, bél UH és kolonoszkópia) az alapvonalon korrelálják a standard anti-TNF indukciós terápia utáni gyógyszerszintekkel. Feltételezhető, hogy a magas betegségteher alacsony gyógyszerszinthez vezet a standard indukciós adagolás után.