Relação entre carga basal de doença e TDM na colite ulcerosa

A terapia biológica revolucionou o tratamento da DII. Nos últimos 20 anos, uma quantidade significativa de pesquisa foi realizada para otimizar a terapia biológica usando o monitoramento de drogas terapêuticas (TDM). Evidências estão se acumulando sugerindo que níveis insuficientes de drogas anti-TNF +/- desenvolvimento de anticorpos anti-drogas resultam em menor eficácia clínica, cicatrização reduzida da mucosa e perda de resposta. A farmacocinética da depuração do fármaco anti-TNF levando a níveis subterapêuticos ou ausentes do fármaco pode variar entre e dentro de qualquer paciente. A depuração pode depender de muitos fatores, como gravidade da inflamação, peso total da doença, peso corporal, níveis séricos de albumina, perda do fármaco por vazamento nas fezes e vias imunomediadas com o desenvolvimento de anticorpos antidroga. A dosagem de indução padrão não leva em consideração a gravidade e a carga total da doença, o que pode ter efeitos significativos na eliminação do fármaco circulante.

A maioria dos dados sobre o TDM refere-se à manutenção da remissão, durante um estado relativamente estável de baixa carga da doença. Muito menos se sabe sobre os níveis de drogas ativas durante ou imediatamente após a terapia de indução, ponto em que a carga da doença é relativamente alta e flutuante. Alguns estudos sugerem melhores taxas de resposta naqueles com níveis mais elevados de drogas anti-TNF durante esta fase da terapia. Um estudo retrospectivo de Gibson et al avaliou pacientes internados com colite ulcerativa grave aguda e demonstrou redução nas taxas de colectomia naqueles que receberam terapia de indução acelerada e intensificada com infliximabe. Embora os níveis mínimos não tenham sido fornecidos neste estudo, os resultados sugerem que a dosagem de indução padrão pode ser subótima em um cenário de alta carga de doença.

A colonoscopia é considerada o padrão-ouro no que diz respeito à determinação da carga de doença ativa na colite ulcerativa. No entanto, é invasivo, requer tempo de endoscopia e traz riscos. Métodos não invasivos para determinar a presença e extensão da inflamação são de interesse clínico e de pesquisa. A calprotectina fecal (FC) é uma ferramenta promissora que agora foi incorporada ao tratamento clínico padrão de pacientes com DII. É usado para monitorar a atividade da doença, avaliar a resposta à terapia e prognosticar futuras recidivas clínicas. Várias meta-análises demonstram a correlação entre FC com escores de doença endoscópica tanto na doença de Crohn (DC) quanto na colite ulcerativa (UC) com uma sensibilidade combinada de 85-92% e especificidade de 75-88%.

A ultrassonografia (US) intestinal é outro método não invasivo para avaliar a atividade inflamatória na UC e é utilizada na prática clínica de rotina. A US do intestino correlaciona-se com a atividade inflamatória na colonoscopia e pode ser usada para avaliar a resposta à terapia e prognosticar uma futura recaída. Um benefício da ultrassonografia, em comparação com a colonoscopia e CF, é sua capacidade de identificar alterações inflamatórias profundas na mucosa superficial. Isso pode fornecer informações adicionais para carga de doença não reconhecida por outras modalidades. Atualmente, não se sabe se a carga da doença encontrada na ultrassonografia influencia a eliminação da droga e os níveis mínimos resultantes após a terapia de indução.

Não se sabe se uma alta carga de doença na linha de base afeta a utilização ou perda de medicamentos. Neste estudo, as medidas da carga da doença (CF, US intestinal e colonoscopia) no início do estudo serão correlacionadas com os níveis de drogas após a terapia de indução anti-TNF padrão. Supõe-se que uma alta carga de doença leva a baixos níveis de drogas após a dosagem de indução padrão.