Zusammenhang zwischen Krankheitslast und TDM bei Colitis ulcerosa

Die biologische Therapie hat die Behandlung von CED revolutioniert. In den letzten 20 Jahren wurde eine beträchtliche Menge an Forschung betrieben, um die biologische Therapie mithilfe des therapeutischen Arzneimittelmonitorings (TDM) zu optimieren. Es häufen sich Hinweise darauf, dass unzureichende Anti-TNF-Arzneimittelspiegel +/- Entwicklung von Anti-Arzneimittel-Antikörpern zu einer geringeren klinischen Wirksamkeit, einer verringerten Schleimhautheilung und einem Verlust des Ansprechens führen. Die Pharmakokinetik der Anti-TNF-Arzneimittel-Clearance, die zu subtherapeutischen oder fehlenden Arzneimittelspiegeln führt, kann zwischen und innerhalb eines bestimmten Patienten variieren. Die Clearance kann von vielen Faktoren abhängen, wie z. B. der Schwere der Entzündung, der Gesamtbelastung durch die Krankheit, dem Körpergewicht, dem Serumalbuminspiegel, dem Verlust des Arzneimittels durch Austreten in den Stuhl und immunvermittelten Signalwegen mit der Entwicklung von Anti-Arzneimittel-Antikörpern. Die standardmäßige Induktionsdosierung berücksichtigt nicht den Schweregrad und die Gesamtlast der Erkrankung, was erhebliche Auswirkungen auf die Elimination des zirkulierenden Arzneimittels haben kann.

Die meisten Daten zu TDM beziehen sich auf die Aufrechterhaltung der Remission während eines relativ stabilen Zustands mit geringer Krankheitslast. Viel weniger ist über die Wirkstoffspiegel während oder unmittelbar nach der Induktionstherapie bekannt, da die Krankheitslast zu diesem Zeitpunkt relativ hoch und schwankend ist. Einige Studien deuten auf verbesserte Ansprechraten bei Patienten mit höheren Anti-TNF-Medikamentenspiegeln während dieser Therapiephase hin. Eine retrospektive Studie von Gibson et al. untersuchte stationäre Patienten mit akuter schwerer Colitis ulcerosa und zeigte eine Verringerung der Kolektomieraten bei Patienten, die eine beschleunigte und intensivierte Induktionstherapie mit Infliximab erhielten. Obwohl in dieser Studie keine Talspiegel angegeben wurden, deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die standardmäßige Induktionsdosierung in einer Umgebung mit hoher Krankheitslast möglicherweise suboptimal ist.

Die Koloskopie gilt als Goldstandard zur Bestimmung der aktiven Krankheitslast bei Colitis ulcerosa. Es ist jedoch invasiv, erfordert Endoskopiezeit und birgt Risiken. Nicht-invasive Methoden zur Bestimmung des Vorhandenseins und des Ausmaßes einer Entzündung sind von klinischem und Forschungsinteresse. Fäkales Calprotectin (FC) ist ein vielversprechendes Instrument, das nun in die klinische Standardversorgung von IBD-Patienten aufgenommen wurde. Es wird verwendet, um die Krankheitsaktivität zu überwachen, das Ansprechen auf die Therapie zu beurteilen und zukünftige klinische Rückfälle zu prognostizieren. Mehrere Metaanalysen zeigen die Korrelation zwischen FC und endoskopischen Krankheitswerten sowohl bei Morbus Crohn (CD) als auch bei Colitis ulcerosa (UC) mit einer gepoolten Sensitivität von 85–92 % und einer Spezifität von 75–88 %.

Darmultraschall (US) ist eine weitere nicht-invasive Methode zur Beurteilung der Entzündungsaktivität bei Colitis ulcerosa und wird in der klinischen Routinepraxis eingesetzt. Der Darm-US korreliert mit der Entzündungsaktivität bei der Koloskopie und kann verwendet werden, um das Ansprechen auf die Therapie zu beurteilen und zukünftige Rückfälle zu prognostizieren. Ein Vorteil der Sonographie im Vergleich zur Koloskopie und FC ist ihre Fähigkeit, entzündliche Veränderungen tief in der oberflächlichen Schleimhaut zu erkennen. Dies kann zusätzliche Informationen zur Krankheitslast liefern, die von anderen Modalitäten nicht erkannt werden. Es ist derzeit nicht bekannt, ob die sonographisch festgestellte Krankheitslast die Arzneimittelausscheidung und die daraus resultierenden Talspiegel nach Induktionstherapie beeinflusst.

Es ist nicht bekannt, ob sich eine hohe Krankheitslast zu Studienbeginn auf die Verwendung oder den Verlust von Arzneimitteln auswirkt. In dieser Studie werden Messungen der Krankheitslast (FC, Darm-US und Koloskopie) zu Studienbeginn mit den Arzneimittelspiegeln nach einer Standard-Anti-TNF-Induktionstherapie korreliert. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass eine hohe Krankheitslast zu niedrigen Arzneimittelspiegeln nach Standardinduktionsdosierung führt.