궤양성 대장염에서 기준선 질병 부담과 TDM의 관계
2023년 3월 7일 업데이트: Brian Yan, Lawson Health Research Institute
궤양성 대장염에서 질병의 기준선 부담과 항TNF 약물 최저 수준 사이의 관계.
궤양성 대장염(UC)은 종종 재발/완화 과정을 따르는 만성 염증성 장 질환입니다.
항-TNF 요법은 UC에서 효과적인 것으로 입증되었으며 연구에 따르면 적절한 약물 수준을 갖는 것이 환자 결과 개선과 관련이 있다고 합니다.
그러나 기준선에서 높은 질병 부담이 약물 사용 또는 손실에 영향을 미치는지는 알 수 없습니다.
이 연구에서 우리는 기준선에서 높은 질병 부담(분변 칼프로텍틴, 장 초음파 및 대장내시경 검사) 측정이 표준 항-TNF 유도 요법 후 낮은 약물 수준을 예측하는지 여부를 조사합니다.
연구 개요
상세 설명
생물학적 요법은 IBD 치료에 혁명을 일으켰습니다. 지난 20년 동안 치료 약물 모니터링(TDM)을 사용하여 생물학적 요법을 최적화하기 위해 상당한 양의 연구가 수행되었습니다. 불충분한 항-TNF 약물 수준 +/- 항-약물 항체 개발이 임상 효능 저하, 점막 치유 감소 및 반응 상실을 초래한다는 증거가 축적되고 있습니다. 준치료 수준 또는 약물 부재 수준으로 이어지는 항-TNF 약물 제거의 약동학은 주어진 환자 사이에서 그리고 환자 내에서 다양할 수 있습니다. 청소율은 염증의 중증도, 질병의 총 부담, 체중, 혈청 알부민 수치, 대변으로의 누출을 통한 약물 손실, 항약물 항체의 발달과 함께 면역 매개 경로와 같은 많은 요인에 따라 달라질 수 있습니다. 표준 유도 용량은 순환하는 약물의 제거에 상당한 영향을 미칠 수 있는 질병의 중증도 및 전체 부담을 고려하지 않습니다.
TDM을 둘러싼 대부분의 데이터는 질병 부담이 적은 비교적 안정적인 상태 동안 관해 유지에 관한 것입니다. 질병 부담이 상대적으로 높고 변동이 심한 유도 요법 중 또는 직후에 주변 활성 약물 수준에 대해서는 알려진 바가 훨씬 적습니다. 일부 연구에서는 이 치료 단계에서 항-TNF 약물 수치가 높은 사람들의 반응률이 개선되었음을 시사합니다. Gibson 등의 후향적 연구에서는 급성 중증 궤양성 대장염 입원 환자를 평가했으며 가속화되고 강화된 infliximab 유도 요법을 받은 환자의 결장절제율 감소를 입증했습니다. 이 연구에서 최저 수준이 제공되지는 않았지만 결과는 표준 유도 용량이 높은 질병 부담 환경에서 차선책일 수 있음을 시사합니다.
대장내시경 검사는 궤양성 대장염에서 활성 질환의 부담을 결정하는 것과 관련하여 황금 표준으로 간주됩니다. 그러나 침습적이며 내시경 시간이 필요하고 위험이 따릅니다. 염증의 존재와 범위를 결정하기 위한 비침습적 방법은 임상 및 연구 관심사입니다. 분변 칼프로텍틴(FC)은 현재 IBD 환자의 표준 임상 치료에 통합된 유망한 도구입니다. 질병 활동을 모니터링하고 치료에 대한 반응을 평가하며 향후 임상적 재발을 예측하는 데 사용됩니다. 여러 메타 분석에서 크론병(CD)과 궤양성 대장염(UC) 모두에서 85-92%의 통합 민감도와 75-88%의 특이도로 FC와 내시경 질환 점수 사이의 상관관계가 입증되었습니다.
대장 초음파(US)는 UC에서 염증 활동을 평가하는 또 다른 비침습적 방법이며 일상적인 임상 실습에 사용됩니다. 장 US는 대장내시경 검사에서 염증 활동과 관련이 있으며 치료에 대한 반응을 평가하고 향후 재발을 예측하는 데 사용할 수 있습니다. 대장내시경 및 FC와 비교할 때 초음파 검사의 이점은 표면 점막 깊은 곳의 염증 변화를 식별할 수 있는 능력입니다. 이것은 다른 양식에 의해 인식되지 않는 질병 부담에 대한 추가 정보를 제공할 수 있습니다. 초음파 검사에서 발견되는 질병 부담이 약물 제거에 영향을 미치고 유도 요법 후 결과적인 최저 수준에 영향을 미치는지 여부는 현재 알려지지 않았습니다.
기준선에서 높은 질병 부담이 약물 사용 또는 손실에 영향을 미치는지 여부는 알 수 없습니다. 이 연구에서 기준선에서의 질병부담(FC, 대장 US 및 대장내시경 검사) 측정은 표준 항-TNF 유도 요법 후 약물 수준과 상관관계가 있을 것입니다. 질병의 높은 부담이 표준 유도 투여 후 낮은 약물 수준으로 이어진다는 가설이 있습니다.
연구 유형
관찰
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다, N6A5W9
- London Health Sciences Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
아달리무맙 요법을 시작하고 활동성 염증이 있는 문서화된 궤양성 대장염이 있는 성인 환자.
다른 모든 병용 요법은 허용됩니다.
설명
포함 기준:
- 궤양성 대장염 진단이 확정된 18세 이상의 성인 외래환자
- 치료 의사의 재량에 따라 임상적으로 지시된 활동성 질환에 대해 아달리무맙을 시작하는 환자
- 연구 시작 12주 이내에 대장내시경 검사 또는 굴곡성 결장경 검사를 받은 적이 있는 자
- 다른 병용 요법은 허용됩니다(5'ASA, 코르티코스테로이드, 아자티오프린 및 메토트렉세이트 포함).
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 대변 칼프로텍틴 제공 불능
- 항TNF 치료 시작에 대한 금기
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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궤양성 대장염 환자
아달리무맙 치료를 시작하는 기록된 궤양성 대장염 환자는 기준선 장 초음파 검사와 대변 칼프로텍틴 검사를 완료합니다.
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염증의 기준 부담을 보기 위한 대변 검사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준 대변 칼프로텍틴 농도
기간: 아달리무맙 요법 시작 후 4주 이내에 시행
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아달리무맙 요법을 시작하기 전 기준선에서 분변 칼프로텍틴 농도.
분변 Calprotectin은 염증의 부담을 결정하기 위한 주요 결과 측정으로 사용됩니다.
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아달리무맙 요법 시작 후 4주 이내에 시행
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유도 후 분변 칼프로텍틴 농도
기간: 유도 요법 후 6주 수행
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대변 칼프로텍틴 농도는 아달리무맙 요법을 시작한 후 6주차에 재평가됩니다.
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유도 요법 후 6주 수행
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기준 메이요 내시경 점수
기간: 연구 시작 후 12주 이내에 수행됨
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점막 염증의 중증도를 등급화하기 위한 기준선 내시경 점수(대장내시경검사 또는 굴곡성 구불창자경검사로 평가됨).
Mayo Endoscopic 점수는 염증을 0-3으로 등급을 매기는 인증되고 승인된 표준 등급 시스템입니다.
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연구 시작 후 12주 이내에 수행됨
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기준 장 초음파 염증 점수
기간: 아달리무맙 요법 시작 후 12주 이내에 시행
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창자 벽 두께, 벽화 염증의 깊이 및 과혈관 정도를 포함한 초음파 특징을 기반으로 염증의 기준선 중증도.
각 구성요소는 0~3점으로 점수가 매겨져 평가된 세그먼트에 대한 초음파 심각도 점수가 0~9점입니다.
결장의 세 부분(오른쪽 결장, 가로 결장, 왼쪽 결장)을 평가하고 총 염증 점수를 제공하기 위해 점수를 합칩니다.
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아달리무맙 요법 시작 후 12주 이내에 시행
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Brian Yan, H.B Sc, MD, Western University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Mitrev N, Vande Casteele N, Seow CH, Andrews JM, Connor SJ, Moore GT, Barclay M, Begun J, Bryant R, Chan W, Corte C, Ghaly S, Lemberg DA, Kariyawasam V, Lewindon P, Martin J, Mountifield R, Radford-Smith G, Slobodian P, Sparrow M, Toong C, van Langenberg D, Ward MG, Leong RW; IBD Sydney Organisation and the Australian Inflammatory Bowel Diseases Consensus Working Group. Review article: consensus statements on therapeutic drug monitoring of anti-tumour necrosis factor therapy in inflammatory bowel diseases. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Dec;46(11-12):1037-1053. doi: 10.1111/apt.14368. Epub 2017 Oct 13.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2022년 6월 19일
연구 완료 (실제)
2022년 7월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 1월 15일
처음 게시됨 (실제)
2019년 1월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 3월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 7일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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