Tautitaakan ja TDM:n välinen suhde haavaisessa paksusuolentulehduksessa

Biologinen hoito on mullistanut IBD:n hoidon. Viimeisten 20 vuoden aikana on tehty huomattava määrä tutkimusta biologisen hoidon optimoimiseksi terapeuttisen lääkemonitoroinnin (TDM) avulla. Todisteita kerääntyy, mikä viittaa siihen, että riittämättömät anti-TNF-lääketasot +/- lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden kehittyminen heikentää kliinistä tehoa, heikentää limakalvojen paranemista ja vasteen menetystä. Anti-TNF-lääkkeen puhdistuman farmakokinetiikka, joka johtaa subterapeuttisiin tai poissa oleviin lääketasoihin, voi vaihdella kunkin potilaan välillä ja sisällä. Puhdistuminen voi riippua monista tekijöistä, kuten tulehduksen vakavuudesta, sairauden kokonaistaakasta, ruumiinpainosta, seerumin albumiinitasoista, lääkkeen häviämisestä ulosteen vuotamisen seurauksena ja immuunivälitteisistä reiteistä lääkeainevastaisten vasta-aineiden kehittyessä. Vakioinduktioannostuksessa ei oteta huomioon sairauden vakavuutta ja kokonaistaakkaa, millä voi olla merkittäviä vaikutuksia kiertävän lääkkeen eliminaatioon.

Suurin osa TDM:ää koskevista tiedoista liittyy remission ylläpitämiseen suhteellisen vakaan tilan aikana, jossa sairaus on vähäistä. Paljon vähemmän tiedetään ympäröivistä aktiivisten lääkeaineiden tasoista induktiohoidon aikana tai välittömästi sen jälkeen, jolloin sairaustaakka on suhteellisen korkea ja vaihteleva. Jotkut tutkimukset viittaavat parantuneeseen vasteprosenttiin niillä, joilla on korkeammat anti-TNF-lääkepitoisuudet tämän hoitovaiheen aikana. Gibsonin et al. suorittamassa retrospektiivisessä tutkimuksessa arvioitiin laitospotilaita, joilla oli akuutti vaikea haavainen paksusuolitulehdus, ja osoitti kolektomioiden vähentymisen niillä, jotka saivat nopeutettua ja tehostettua infliksimabi-induktiohoitoa. Vaikka tässä tutkimuksessa ei esitetty pohjatasoja, tulokset viittaavat siihen, että standardi induktioannostelu voi olla optimaalinen korkean sairauden aiheuttaman taakan olosuhteissa.

Kolonoskopiaa pidetään kultaisena standardina haavaisen paksusuolitulehduksen aktiivisen sairauden taakan määrittämisessä. Se on kuitenkin invasiivinen, vaatii endoskopia-aikaa ja sisältää riskin. Ei-invasiiviset menetelmät tulehduksen esiintymisen ja laajuuden määrittämiseksi ovat kliinisesti ja tutkimuksellisesti kiinnostavia. Ulosteen kalprotektiini (FC) on lupaava työkalu, joka on nyt sisällytetty IBD-potilaiden tavanomaiseen kliiniseen hoitoon. Sitä käytetään sairauden aktiivisuuden seurantaan, hoitovasteen arvioimiseen ja tulevan kliinisen uusiutumisen ennustamiseen. Useat meta-analyysit osoittavat korrelaation FC:n ja endoskooppisten sairauspisteiden välillä sekä Crohnin taudissa (CD) että haavaisessa paksusuolitulehduksessa (UC), joiden yhdistetty herkkyys on 85-92 % ja spesifisyys 75-88 %.

Suolen ultraääni (US) on toinen ei-invasiivinen menetelmä tulehdusaktiivisuuden arvioimiseksi UC:ssa, ja sitä käytetään rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. Suolen US korreloi tulehdusaktiivisuuteen kolonoskopiassa, ja sitä voidaan käyttää arvioimaan hoitovastetta ja ennustamaan tulevaa uusiutumista. Sonografian etuna kolonoskopiaan ja FC:hen verrattuna on sen kyky tunnistaa tulehduksellisia muutoksia syvällä pinnallisen limakalvon sisällä. Tämä voi tarjota lisätietoa sairaustaakasta, jota muut menetelmät eivät tunnista. Tällä hetkellä ei tiedetä, vaikuttaako sonografiassa havaittu sairauden taakka lääkkeen eliminaatioon ja siitä aiheutuviin alimmille tasoille induktiohoidon jälkeen.

Ei tiedetä, vaikuttaako lähtötilanteessa suuri sairauden määrä lääkkeiden käyttöön tai häviämiseen. Tässä tutkimuksessa sairauden aiheuttamat mittaukset (FC, suolen US ja kolonoskopia) lähtötasolla korreloivat lääketasoihin standardin anti-TNF-induktiohoidon jälkeen. Oletuksena on, että suuri sairaustaakka johtaa alhaisiin lääkeainetasoihin tavanomaisen induktioannoksen jälkeen.