Взаимосвязь между исходным бременем болезни и TDM при язвенном колите

Биологическая терапия произвела революцию в лечении ВЗК. За последние 20 лет было проведено значительное количество исследований по оптимизации биологической терапии с использованием терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ). Накапливаются данные, свидетельствующие о том, что недостаточный уровень препаратов против TNF +/- выработка антител против наркотиков приводит к снижению клинической эффективности, снижению заживления слизистой оболочки и потере ответа. Фармакокинетика клиренса анти-ФНО-препарата, приводящего к субтерапевтическому уровню или отсутствию препарата, может различаться между отдельными пациентами и внутри них. Клиренс может зависеть от многих факторов, таких как тяжесть воспаления, общее бремя болезни, масса тела, уровень сывороточного альбумина, потеря лекарственного средства из-за просачивания в стул и иммунно-опосредованные пути с образованием антилекарственных антител. Стандартная индукционная доза не учитывает тяжесть и общее бремя заболевания, что может иметь значительное влияние на элиминацию циркулирующего препарата.

Большинство данных, связанных с TDM, относятся к поддержанию ремиссии во время относительно стабильного состояния с низким бременем болезни. Гораздо меньше известно об уровнях активных препаратов во время или сразу после индукционной терапии, когда бремя болезни относительно велико и колеблется. Некоторые исследования предполагают улучшение показателей ответа у пациентов с более высокими уровнями анти-ФНО препаратов во время этой фазы терапии. В ретроспективном исследовании, проведенном Gibson и соавт., оценивали стационарных пациентов с острым тяжелым язвенным колитом и продемонстрировали снижение частоты колэктомий у тех, кто получал ускоренную и интенсивную индукционную терапию инфликсимабом. Хотя минимальные уровни в этом исследовании не были представлены, результаты показывают, что стандартная индукционная доза может быть субоптимальной в условиях высокого бремени заболевания.

Колоноскопия считается золотым стандартом в отношении определения бремени активного заболевания при язвенном колите. Однако это инвазивно, требует времени эндоскопии и сопряжено с риском. Неинвазивные методы определения наличия и степени воспаления представляют клинический и научный интерес. Фекальный кальпротектин (ФК) является многообещающим средством, которое в настоящее время включено в стандартную клиническую помощь пациентам с ВЗК. Он используется для мониторинга активности заболевания, оценки ответа на терапию и прогнозирования будущего клинического рецидива. Несколько мета-анализов демонстрируют корреляцию между ФК и эндоскопическими показателями болезни как при болезни Крона (БК), так и при язвенном колите (ЯК) с совокупной чувствительностью 85-92% и специфичностью 75-88%.

УЗИ кишечника (УЗИ) — еще один неинвазивный метод оценки воспалительной активности при ЯК, который используется в рутинной клинической практике. УЗИ кишечника коррелирует с воспалительной активностью при колоноскопии и может использоваться для оценки ответа на терапию и прогнозирования будущего рецидива. Преимуществом сонографии по сравнению с колоноскопией и ФК является ее способность выявлять воспалительные изменения глубоко в поверхностных слоях слизистой оболочки. Это может предоставить дополнительную информацию о бремени болезни, не распознаваемой другими модальностями. В настоящее время неизвестно, влияет ли бремя болезни, обнаруженное при УЗИ, на элиминацию препарата и результирующие минимальные уровни после индукционной терапии.

Неизвестно, влияет ли высокое бремя болезни на исходном уровне на использование или потерю лекарств. В этом исследовании показатели бремени болезни (FC, УЗИ кишечника и колоноскопия) на исходном уровне будут коррелировать с уровнями препарата после стандартной индукционной терапии против TNF. Предполагается, что высокое бремя болезни приводит к низким уровням лекарств после стандартного индукционного дозирования.