Forholdet mellem Baseline Burden of Disease og TDM i Colitis ulcerosa

Biologisk terapi har revolutioneret behandlingen af ​​IBD. I løbet af de sidste 20 år er der foretaget en betydelig mængde forskning for at optimere biologisk terapi ved hjælp af terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM). Der akkumuleres beviser, der tyder på, at utilstrækkelige anti-TNF-lægemiddelniveauer +/- udvikling af anti-lægemiddelantistoffer resulterer i lavere klinisk effekt, reduceret slimhindeheling og tab af respons. Farmakokinetikken af ​​anti-TNF-lægemiddelclearance, der fører til subterapeutiske eller fraværende lægemiddelniveauer, kan variere mellem og inden for en given patient. Clearance kan være afhængig af mange faktorer, såsom sværhedsgraden af ​​inflammation, total sygdomsbyrde, kropsvægt, serumalbuminniveauer, tab af lægemiddel gennem lækage ind i afføringen og immunmedierede veje med udvikling af anti-lægemiddelantistoffer. Standard induktionsdosering tager ikke højde for sværhedsgraden og den samlede sygdomsbyrde, som kan have betydelige effekter på elimineringen af ​​cirkulerende lægemiddel.

De fleste data omkring TDM vedrører opretholdelse af remission under en relativt stabil tilstand med lav sygdomsbyrde. Meget mindre er kendt omkring aktive lægemiddelniveauer under eller umiddelbart efter induktionsterapi, på hvilket tidspunkt sygdomsbyrden er relativt høj og svingende. Nogle undersøgelser tyder på forbedrede responsrater hos dem med højere anti-TNF-lægemiddelniveauer i denne fase af behandlingen. En retrospektiv undersøgelse foretaget af Gibson et al. vurderede indlagte patienter med akut svær colitis ulcerosa og viste reduktion i kolektomihyppigheden hos dem, der modtog accelereret og intensiveret infliximab-induktionsterapi. Selvom laveste niveauer ikke blev angivet i denne undersøgelse, tyder resultaterne på, at standard induktionsdosering kan være suboptimal i en situation med høj sygdomsbyrde.

Koloskopi anses for at være den gyldne standard med hensyn til at bestemme byrden af ​​aktiv sygdom i colitis ulcerosa. Det er dog invasivt, kræver endoskopitid og indebærer risiko. Ikke-invasive metoder til at bestemme tilstedeværelsen og omfanget af inflammation er af klinisk og forskningsmæssig interesse. Fecal calprotectin (FC) er et lovende værktøj, som nu er blevet indarbejdet i standard klinisk behandling af IBD-patienter. Det bruges til at overvåge sygdomsaktivitet, vurdere respons på terapi og prognosticere fremtidigt klinisk tilbagefald. Adskillige meta-analyser viser sammenhængen mellem FC med endoskopiske sygdomsscorer i både Crohns sygdom (CD) og Colitis Ulcerosa (UC) med en samlet sensitivitet på 85-92% og specificitet på 75-88%.

Tarm-ultralyd (US) er en anden ikke-invasiv metode til at vurdere inflammatorisk aktivitet i UC og bruges i rutinemæssig klinisk praksis. Tarm-US korrelerer med inflammatorisk aktivitet på koloskopi og kan bruges til at vurdere respons på terapi og prognosticere fremtidigt tilbagefald. En fordel ved sonografi sammenlignet med koloskopi og FC er dens evne til at identificere inflammatoriske ændringer dybt nede i den overfladiske slimhinde. Dette kan give yderligere oplysninger om sygdomsbyrden, der ikke anerkendes af andre modaliteter. Det er i øjeblikket uvist, om sygdomsbyrden, som fundet på sonografi, påvirker lægemiddeleliminering og de deraf følgende bundniveauer efter induktionsterapi.

Det er ukendt, om en høj sygdomsbyrde ved baseline påvirker medicinanvendelse eller -tab. I denne undersøgelse vil mål for sygdomsbyrde (FC, tarm-US og koloskopi) ved baseline være korreleret til lægemiddelniveauer efter standard anti-TNF-induktionsterapi. Det er en hypotese, at en høj sygdomsbyrde fører til lave lægemiddelniveauer efter standard induktionsdosering.