2-A-Day Study: 1 日 2 回の食事の研究。

カロリー制限 (CR) は、ヒト以外の霊長類を含む複数の種の寿命および/または健康寿命を延ばします。 しかし、ヒトにおける長期 CR の実施には問題があり、多くの人にとって受け入れがたいものです。 さらに、CR はマウスの筋肉量の減少につながるため、老化中の回復戦略としての CR の実装は、加齢に伴う筋肉の減少を悪化させる可能性があります。 その結果、断続的断食モデル、例えば、隔日断食、隔日変更断食、5:2 ダイエット、最近解明された早期時間制限給餌 (eTRF)3 など、遵守を改善するための代替戦略として開発されました。 断続的な断食は、グルコースクリアランスを増加させ、インスリン感受性を改善し、肝脂肪含有量を減少させ、血圧と体重をさまざまな程度で低下させます（少なくともカロリーが比類のない場合）. これらの代謝の利点にもかかわらず、これらのアプローチはまた、人間の順守が不十分であることを示しています。 たとえば、隔日絶食の被験者は絶食日も空腹のままであったため、このアプローチは長期間継続することはできず、断食日に少量の食事を 1 回追加すると、このモデルがより受け入れられる可能性があるという結論に至りました。 したがって、隔日修正断食では、絶食日 (25% カロリー摂取量) と絶食日 (125% カロリー) が交互に行われ、ドロップアウト率は対照群 (26%) と比較して比較的高い (38%) ままでしたが、コンプライアンスは改善されました。 さらに、この給餌アプローチは、順守、減量、または心血管の利点に関して、毎日のカロリー制限コントロールよりも優れていることがわかりませんでした. 最近では、前糖尿病の男性が午後 1 時前に夕食を摂りながら 6 時間の間隔で摂食した eTRF は、12 時間の摂食時間枠の個人と比較して、多くの代謝効果を示しました。 それにもかかわらず、職業的または社会的要因により、大多数の個人が、日周周期の最初の 6 時間以内に 3 食を消費する必要がある養生法を順守できない可能性があります。 コンプライアンス関連の問題を相殺し、より単純なアプローチを追求する試みで、研究者はマウスで等カロリーの 1 日 2 回 (ITAD) 給餌計画を確立しました。この計画では、テスト マウスは 2 時間 (8:00-午前 10:00 および午後 5:00 ～ 7:00) 自由に給餌されたマウスと同じ量の食物。 これは事実上、人間の朝食と夕食 (2 食) に変換されます。 マウスの 1 日 2 回の食物制限は、オートファジーのシステム全体の活性化を介して、肥満および加齢に伴う 2 型糖尿病を予防することが示されています。 この研究は、前糖尿病の高齢男性において、1 日 2 回の給餌が正常血糖を回復し、代謝補正を促進するかどうかを判断することを目的としています。

オートファジーは、「クリーンな」細胞を維持する上で重要な役割を果たすリソソーム分解経路です。 基礎オートファジーレベルが老化した生物で徐々に低下し始めることは十分に確立されています。 より高いオートファジー レベルを維持すると、臓器機能とストレス応答が改善されます。 たとえば、オートファジー遺伝子の肝臓特異的な過剰発現は、食事による肥満や腫瘍壊死因子による急性肝毒性から保護します。 マウスのITAD摂食に関する研究者らの研究では、異なる組織でオートファジーをブロックすると、この摂食戦略による代謝の利点が失われました。 その結果、人間にITAD給餌を確立することは、糖尿病やサルコペニア、および持続的な高血糖によって引き起こされる膨大な数の二次疾患を予防することにより、健康寿命を延ばすための費用対効果が高く、実用的で、すぐに翻訳可能な戦略を生み出すことが提案されています.

この研究では、TAD 摂食療法の実現可能性を調査し、予備データを収集して、より大規模でより決定的な試験に役立てます。

具体的な目的:

目的 1: 研究で提供された食事 1a を使用して構造化された TAD 食事療法を実施する可能性を評価すること。 習慣的な摂取量で等カロリーであり、体重を維持することを目的とした食事プランを設計し、食事を準備、包装、配送する方法を開発する.

1b. 参加者のTAD食への順守を強化および監視する方法を開発および評価する。これには、患者のログ、食物摂取の写真記録、および継続的な (参加者は盲検化された) グルコース モニタリングが含まれます。

1. c.検証済みの手段を使用して空腹感、満腹感、健康状態を評価することで、TAD 食事制限に対する参加者の満足度を評価する 目的 2: TAD 食事制限の効果に関する予備データを収集して、適切なパワーの RCT の設計を知らせる
2. a.耐糖能、インスリン感受性と分泌、体組成、エネルギー消費に対するTAD食事制限の影響に関する予備データを収集する

2b. オートファジーに関連する細胞プロセスに対するTAD食事制限の影響に関する予備データを収集する