Studio 2-A-Day: studio dei pasti due volte al giorno.

La restrizione calorica (CR) aumenta la durata della vita e/o la durata della salute in più specie, compresi i primati non umani. Tuttavia, l'implementazione della CR a lungo termine negli esseri umani è problematica e inaccettabile per molti individui. Inoltre, poiché la CR porta alla perdita di massa muscolare nei topi, è probabile che la sua implementazione come strategia riparativa durante l'invecchiamento possa esacerbare la perdita muscolare associata all'età. Di conseguenza, sono stati sviluppati modelli di digiuno intermittente, ad esempio il digiuno a giorni alterni, il digiuno a giorni alterni modificato, la dieta 5:2 e l'alimentazione precoce a tempo limitato (eTRF)3 recentemente chiarita come strategie alternative per migliorare l'aderenza. Il digiuno intermittente aumenta la clearance del glucosio/migliora la sensibilità all'insulina, diminuisce il contenuto di grasso epatico, abbassa la pressione sanguigna e il peso corporeo di vari gradi (almeno quando le calorie erano ineguagliate). Nonostante questi vantaggi metabolici, questi approcci hanno anche mostrato una scarsa aderenza negli esseri umani. Ad esempio, i soggetti a digiuno a giorni alterni sono rimasti affamati nei giorni di digiuno, il che ha portato alla conclusione che questo approccio non può essere continuato per lunghi periodi di tempo e che l'aggiunta di un piccolo pasto nel giorno di digiuno può rendere questo modello più accettabile. Di conseguenza, nel digiuno modificato a giorni alterni, i giorni di digiuno (25% di apporto calorico) si alternavano con i giorni di festa (125% di calorie), il che migliorava la compliance sebbene i tassi di abbandono rimanessero relativamente alti (38%) rispetto al gruppo di controllo (26%). Inoltre, questo approccio alimentare non è risultato essere superiore ai controlli giornalieri con restrizione calorica in termini di aderenza, perdita di peso o benefici cardiovascolari. Più recentemente, eTRF in cui gli uomini con prediabete sono stati sottoposti a un intervallo di alimentazione di 6 ore con la cena prima delle 13:00 ha mostrato una serie di benefici metabolici rispetto agli individui con un periodo di alimentazione di 12 ore. Tuttavia, a causa di fattori professionali o sociali, è plausibile che la stragrande maggioranza degli individui non sia in grado di aderire a un regime che richiede il consumo di tre pasti entro le prime 6 ore del ciclo diurno. Nel tentativo di compensare i problemi relativi alla conformità e di perseguire un approccio più semplice, i ricercatori hanno stabilito un piano di alimentazione isocalorica due volte al giorno (ITAD) nei topi, in cui i topi di prova sono acclimatati per consumare in due periodi di 2 ore (8:00- 10:00 e 17:00-19:00) la stessa quantità di cibo dei topi alimentati ad libitum. Ciò si tradurrebbe effettivamente in una colazione e una cena (due pasti) negli esseri umani. È stato dimostrato che due periodi di restrizione alimentare al giorno nei topi prevengono l'obesità e il diabete di tipo 2 associato all'età attraverso l'attivazione dell'autofagia a livello di sistema. Questo studio ha lo scopo di determinare se l'alimentazione due volte al giorno ripristinerà la normoglicemia e promuoverà la correzione metabolica negli uomini anziani con prediabete.

L'autofagia è un percorso degradativo lisosomiale che svolge un ruolo chiave nel mantenimento delle cellule "pulite". È ben noto che i livelli di autofagia basale iniziano a diminuire progressivamente negli organismi invecchiati. Il mantenimento di livelli di autofagia più elevati migliora la funzione degli organi e la risposta allo stress. Ad esempio, la sovraespressione specifica del fegato dei geni dell'autofagia protegge dall'obesità indotta dalla dieta e dall'epatotossicità acuta mediata dal fattore di necrosi tumorale. Negli studi dei ricercatori con l'alimentazione ITAD nei topi, il blocco dell'autofagia in tessuti distinti ha comportato la perdita dei benefici metabolici di questa strategia di alimentazione. Di conseguenza, si propone che stabilire l'alimentazione ITAD negli esseri umani produca una strategia conveniente, pratica e immediatamente traducibile per prolungare la durata della salute prevenendo il diabete e la sarcopenia, nonché il vasto numero di malattie secondarie causate dall'iperglicemia sostenuta.

Questo studio esaminerà la fattibilità di un regime alimentare TAD e raccoglierà dati preliminari per informare una sperimentazione più ampia e definitiva.

Obiettivi specifici:

Obiettivo 1: valutare la fattibilità dell'implementazione di un regime alimentare TAD strutturato utilizzando i pasti forniti dallo studio 1a. Progettare piani alimentari isocalorici rispetto all'assunzione abituale e destinati a mantenere il peso e sviluppare metodi per preparare, confezionare e consegnare i pasti.

1b. Sviluppare e valutare metodi per migliorare e monitorare l'adesione dei partecipanti al consumo di TAD; questo includerà registri dei pazienti, registrazioni fotografiche dell'assunzione di cibo e monitoraggio continuo del glucosio (partecipante in cieco).

1. C. Valutare la soddisfazione dei partecipanti con la restrizione del pasto TAD, utilizzando strumenti validati per valutare la fame, la sazietà e il benessere Obiettivo 2: raccogliere dati preliminari sull'effetto della restrizione del pasto TAD per informare la progettazione di un RCT adeguatamente potenziato
2. UN. Raccogliere dati preliminari sull'effetto della restrizione del pasto TAD su tolleranza al glucosio, sensibilità e secrezione di insulina, composizione corporea e dispendio energetico

2b. Raccogliere dati preliminari sull'effetto della restrizione del pasto TAD sui processi cellulari correlati all'autofagia