Estudo 2-A-Day: Estudo das Refeições Duas Vezes ao Dia.

A restrição calórica (CR) aumenta o tempo de vida e/ou o tempo de saúde em várias espécies, incluindo primatas não humanos. No entanto, a implementação de CR de longo prazo em humanos é problemática e inaceitável para muitos indivíduos. Além disso, como a RC leva à perda de massa muscular em camundongos, é provável que sua implementação como uma estratégia restauradora durante o envelhecimento possa exacerbar a perda muscular associada à idade. Como resultado, modelos de jejum intermitente, por exemplo, jejum em dias alternados, jejum modificado em dias alternados, a dieta 5:2 e a mais recentemente elucidada alimentação com restrição de tempo precoce (eTRF)3 foram desenvolvidos como estratégias alternativas para melhorar a adesão. O jejum intermitente aumenta a depuração da glicose/melhora a sensibilidade à insulina, diminui o conteúdo de gordura hepática, reduz a pressão arterial e o peso corporal em vários graus (pelo menos quando as calorias são incomparáveis). Apesar dessas vantagens metabólicas, essas abordagens também mostraram baixa adesão em humanos. Por exemplo, indivíduos em jejum em dias alternados permaneceram com fome nos dias de jejum, o que levou à conclusão de que essa abordagem não pode ser continuada por longos períodos de tempo e que adicionar uma pequena refeição no dia de jejum pode tornar esse modelo mais aceitável. Consequentemente, no jejum modificado por dias alternados, os dias de jejum (25% de ingestão calórica) alternaram com os dias de festa (125% de calorias), o que melhorou a adesão, embora as taxas de abandono permanecessem relativamente altas (38%) quando comparadas ao grupo controle (26%). Além disso, esta abordagem de alimentação não foi superior aos controles de restrição calórica diária em termos de adesão, perda de peso ou benefícios cardiovasculares. Mais recentemente, o eTRF, em que homens com pré-diabetes foram submetidos a um intervalo de alimentação de 6 horas com jantar antes das 13h, exibiu vários benefícios metabólicos quando comparados a indivíduos com um período de alimentação de 12 horas. No entanto, devido a fatores vocacionais ou sociais, é plausível que a grande maioria dos indivíduos não seja capaz de aderir a um regime que requeira o consumo de três refeições nas primeiras 6 horas do ciclo diurno. Na tentativa de compensar os problemas relacionados à conformidade e buscar uma abordagem mais simples, os investigadores estabeleceram um plano de alimentação isocalórica duas vezes ao dia (ITAD) em camundongos, em que os camundongos de teste são aclimatados para consumir durante dois períodos de 2 horas (8:00- 10h00 e 17h00-19h00) a mesma quantidade de comida que camundongos alimentados ad libitum. Isso se traduziria efetivamente em um café da manhã e jantar (duas refeições) em humanos. Foi demonstrado que dois períodos de restrição alimentar por dia em camundongos previnem a obesidade e o diabetes tipo 2 associado à idade por meio da ativação da autofagia em todo o sistema. Este estudo é determinar se a alimentação duas vezes ao dia restaurará a normoglicemia e promoverá a correção metabólica em homens idosos com pré-diabetes.

A autofagia é uma via de degradação lisossômica que desempenha papéis-chave na manutenção de células "limpas". Está bem estabelecido que os níveis basais de autofagia começam a diminuir progressivamente em organismos envelhecidos. A manutenção de níveis mais altos de autofagia melhora a função dos órgãos e a resposta ao estresse. Por exemplo, a superexpressão específica do fígado de genes de autofagia protege contra obesidade induzida por dieta e hepatotoxicidade aguda mediada por fator de necrose tumoral. Nos estudos dos pesquisadores com alimentação ITAD em camundongos, o bloqueio da autofagia em tecidos distintos resultou na perda dos benefícios metabólicos dessa estratégia de alimentação. Conseqüentemente, propõe-se que estabelecer a alimentação ITAD em humanos produzirá uma estratégia econômica, prática e imediatamente traduzível para prolongar o tempo de saúde, prevenindo diabetes e sarcopenia, bem como o grande número de doenças secundárias causadas por hiperglicemia sustentada.

Este estudo investigará a viabilidade de um regime de alimentação TAD e coletará dados preliminares para informar um estudo mais amplo e definitivo.

Objetivos Específicos:

Objetivo 1: Avaliar a viabilidade da implementação de um regime alimentar TAD estruturado usando as refeições fornecidas pelo estudo 1a. Elaborar planos alimentares isocalóricos com ingestão habitual e destinados à manutenção do peso e desenvolver métodos para preparar, embalar e entregar as refeições.

1b. Desenvolver e avaliar métodos para melhorar e monitorar a adesão dos participantes à alimentação TAD; isso incluirá registros do paciente, registros fotográficos da ingestão de alimentos e monitoramento contínuo da glicose (participante cego).

1. c. Avaliar a satisfação dos participantes com a restrição de refeições TAD, usando instrumentos validados para avaliar fome, saciedade e bem-estar Objetivo 2: Coletar dados preliminares sobre o efeito da restrição de refeições TAD para informar o projeto de um ECR com potência adequada
2. a. Coletar dados preliminares sobre o efeito da restrição de refeições com TAD na tolerância à glicose, sensibilidade e secreção à insulina, composição corporal e gasto energético

2b. Coletar dados preliminares sobre o efeito da restrição de refeições TAD nos processos celulares relacionados à autofagia