2-A-Day Study: To gange om dagen Måltider Undersøgelse.

Kaloriebegrænsning (CR) øger levetiden og/eller helbredstiden på tværs af flere arter, herunder ikke-menneskelige primater. Implementering af langsigtet CR hos mennesker er imidlertid problematisk og uacceptabel for mange individer. Yderligere, da CR fører til tab af muskelmasse hos mus, er det sandsynligt, at dets implementering som en genoprettende strategi under aldring kan forværre aldersassocieret muskeltab. Som et resultat heraf blev intermitterende fastemodeller, f.eks. faste vekslende dage, vekslende dagsmodificeret faste, 5:2 diæten og den mere nyligt belyste tidlige tidsbegrænsede fodring (eTRF)3 udviklet som alternative strategier til at forbedre overholdelse. Intermitterende faste øger glukoseclearance/forbedrer insulinfølsomhed, reducerer leverfedtindhold, sænker blodtryk og kropsvægt i varierende grad (i hvert fald når kalorierne var uovertruffen). På trods af disse metaboliske fordele har disse tilgange også vist dårlig adhærens hos mennesker. For eksempel forblev personer, der fastede vekslende dage, sultne på fastedagene, hvilket førte til den konklusion, at denne tilgang ikke kan fortsættes i længere perioder, og at tilføjelse af et lille måltid på fastedagen kan gøre denne model mere acceptabel. I overensstemmelse hermed skiftede fastedage (25 % kalorieindtag) med fastedage (125 % kalorier), hvilket forbedrede compliance, selvom frafaldsraterne forblev relativt høje (38 %) sammenlignet med kontrolgruppen (26 %). Derudover blev denne fodringstilgang ikke fundet at være overlegen i forhold til daglige kaloriebegrænsede kontroller med hensyn til overholdelse, vægttab eller kardiovaskulære fordele. For nylig viste eTRF, hvor mænd med prædiabetes blev udsat for et 6-timers fodringsinterval med aftensmad før kl. Ikke desto mindre, på grund af erhvervsmæssige eller samfundsmæssige faktorer, er det sandsynligt, at et stort flertal af individer muligvis ikke er i stand til at overholde et regime, der kræver indtagelse af tre måltider inden for de første 6 timer af den daglige cyklus. I forsøget på at udligne compliance-relaterede problemer og forfølge en enklere tilgang, etablerede efterforskerne en isokalorisk to gange om dagen (ITAD) fodringsplan i mus, hvor testmus akklimatiseres til at spise over to 2-timers perioder (8:00- 10:00 og 17:00-19:00) samme mængde mad som ad libitum-fodrede mus. Dette ville effektivt oversættes til morgenmad og aftensmad (to måltider) hos mennesker. Det har vist sig, at to perioder med madrestriktion om dagen hos mus forhindrer fedme og aldersassocieret type 2-diabetes via systemdækkende aktivering af autofagi. Denne undersøgelse skal afgøre, om fodring to gange om dagen vil genoprette normoglykæmi og fremme metabolisk korrektion hos ældre mænd med prædiabetes.

Autofagi er en lysosomal nedbrydningsvej, der spiller nøgleroller i at opretholde "rene" celler. Det er veletableret, at niveauet af basal autofagi begynder at falde progressivt hos ældrede organismer. Vedligeholdelse af højere autofaginiveauer forbedrer organfunktion og stressrespons. For eksempel beskytter leverspecifik overekspression af autofaggener mod diætinduceret fedme og tumornekrosefaktormedieret akut hepatotoksicitet. I efterforskernes undersøgelser med ITAD-fodring i mus resulterede blokering af autofagi i forskellige væv i tab af de metaboliske fordele ved denne fodringsstrategi. Derfor foreslås det, at etablering af ITAD-fodring hos mennesker vil give en omkostningseffektiv, praktisk og umiddelbart oversættelig strategi til at forlænge helbredsperioden ved at forebygge diabetes og sarkopeni samt det store antal sekundære sygdomme forårsaget af vedvarende hyperglykæmi.

Denne undersøgelse vil undersøge gennemførligheden af ​​et TAD-spiseregime og indsamle foreløbige data for at informere om et større og mere endeligt forsøg.

Specifikke mål:

Mål 1: At vurdere gennemførligheden af ​​at implementere et struktureret TAD-spiseregime ved hjælp af undersøgelsesleverede måltider 1a. At designe madplaner, der er isokaloriske med sædvanligt indtag og beregnet til at holde vægten og udvikle metoder til at tilberede, pakke og levere måltiderne.

1b. At udvikle og evaluere metoder til at forbedre og overvåge deltagernes overholdelse af TAD-spisning; dette vil omfatte patientlogfiler, fotoregistreringer af fødeindtagelse og kontinuerlig (deltager blindet) glukosemonitorering.

1. c. At vurdere deltagernes tilfredshed med TAD-måltidsbegrænsning ved at bruge validerede instrumenter til at evaluere sult, mæthed og velvære. Mål 2: At indsamle foreløbige data om effekten af ​​TAD-måltidsbegrænsning for at informere designet af en tilstrækkeligt drevet RCT
2. en. At indsamle foreløbige data om virkningen af ​​TAD-måltidsbegrænsning på glukosetolerance, insulinfølsomhed og sekretion, kropssammensætning og energiforbrug

2b. At indsamle foreløbige data om effekten af ​​TAD-måltidsbegrænsning på cellulære processer relateret til autofagi