Badanie 2-dziennie: Badanie posiłków dwa razy dziennie.

Ograniczenie kaloryczne (CR) zwiększa długość życia i / lub długość zdrowia u wielu gatunków, w tym u naczelnych innych niż ludzie. Jednak wdrożenie długoterminowej CR u ludzi jest problematyczne i nie do przyjęcia dla wielu osób. Ponadto, ponieważ CR prowadzi do utraty masy mięśniowej u myszy, jest prawdopodobne, że jego wdrożenie jako strategii regeneracyjnej podczas starzenia może zaostrzyć związaną z wiekiem utratę mięśni. W rezultacie modele przerywanego postu, np. post co drugi dzień, post zmodyfikowany co drugi dzień, dieta 5: 2 i niedawno wyjaśnione wczesne żywienie ograniczone czasowo (eTRF) 3 zostały opracowane jako alternatywne strategie poprawy przestrzegania zaleceń. Przerywany post zwiększa klirens glukozy/poprawia wrażliwość na insulinę, zmniejsza zawartość tłuszczu w wątrobie, obniża ciśnienie krwi i masę ciała w różnym stopniu (przynajmniej wtedy, gdy kalorie były niezrównane). Pomimo tych zalet metabolicznych, podejścia te wykazały również słabą przyczepność u ludzi. Na przykład osoby, które pościły co drugi dzień, pozostawały głodne w dni postu, co doprowadziło do wniosku, że takie podejście nie może być kontynuowane przez dłuższy czas, a dodanie jednego małego posiłku w dniu postu może uczynić ten model bardziej akceptowalnym. Odpowiednio, w postach zmodyfikowanych naprzemiennie, dni postu (25% spożycia kalorii) przeplatały się z dniami uczty (125% kalorii), co poprawiło przestrzeganie zaleceń, chociaż wskaźniki rezygnacji pozostały stosunkowo wysokie (38%) w porównaniu z grupą kontrolną (26%). Ponadto nie stwierdzono, aby to podejście żywieniowe przewyższało codzienne kontrole o ograniczonej kaloryczności pod względem przestrzegania zaleceń, utraty wagi lub korzyści dla układu sercowo-naczyniowego. Niedawno badanie eTRF, w którym mężczyźni ze stanem przedcukrzycowym byli poddawani 6-godzinnej przerwie między karmieniem z kolacją przed 13:00, wykazało szereg korzyści metabolicznych w porównaniu z osobami karmionymi co 12 godzin. Niemniej jednak, ze względu na czynniki zawodowe lub społeczne, jest prawdopodobne, że zdecydowana większość osób może nie być w stanie przestrzegać reżimu wymagającego spożycia trzech posiłków w ciągu pierwszych 6 godzin cyklu dobowego. Próbując zrównoważyć problemy związane z przestrzeganiem zaleceń i zastosować prostsze podejście, badacze opracowali izokaloryczny plan żywienia dwa razy dziennie (ITAD) u myszy, w którym myszy testowe są aklimatyzowane do spożycia przez dwa 2-godzinne okresy (8:00- 10:00 i 17:00-19:00) taką samą ilość pokarmu jak myszom karmionym ad libitum. To skutecznie przełożyłoby się na śniadanie i kolację (dwa posiłki) u ludzi. Wykazano, że dwa okresy ograniczenia pokarmu dziennie u myszy zapobiegają otyłości i związanej z wiekiem cukrzycy typu 2 poprzez ogólnoustrojową aktywację autofagii. To badanie ma na celu ustalenie, czy karmienie dwa razy dziennie przywróci normoglikemię i promuje wyrównanie metaboliczne u starszych mężczyzn ze stanem przedcukrzycowym.

Autofagia to lizosomalny szlak degradacyjny, który odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu „czystych” komórek. Powszechnie wiadomo, że podstawowe poziomy autofagii zaczynają stopniowo spadać w starszych organizmach. Utrzymanie wyższych poziomów autofagii poprawia funkcjonowanie narządów i reakcję na stres. Na przykład specyficzna dla wątroby nadekspresja genów autofagii chroni przed otyłością wywołaną dietą i ostrą hepatotoksycznością, w której pośredniczy czynnik martwicy nowotworu. W badaniach badaczy z karmieniem ITAD na myszach zablokowanie autofagii w różnych tkankach spowodowało utratę korzyści metabolicznych wynikających z tej strategii żywienia. W związku z tym proponuje się, aby wprowadzenie żywienia ITAD u ludzi dało opłacalną, praktyczną i natychmiast wykonalną strategię przedłużania okresu zdrowia poprzez zapobieganie cukrzycy i sarkopenii, a także ogromnej liczbie chorób wtórnych spowodowanych utrzymującą się hiperglikemią.

Badanie to zbada wykonalność schematu odżywiania TAD i zbierze wstępne dane, aby uzyskać informacje na temat większej i bardziej ostatecznej próby.

Cele szczegółowe:

Cel 1: Ocena wykonalności wdrożenia ustrukturyzowanego schematu odżywiania TAD przy użyciu posiłków dostarczonych w ramach badania 1a. Zaprojektować plany posiłków, które są izokaloryczne z nawykowym spożyciem i mają na celu utrzymanie wagi oraz opracować metody przygotowania, pakowania i dostarczania posiłków.

1b. Opracowanie i ocena metod poprawy i monitorowania przestrzegania przez uczestników zasad jedzenia TAD; będzie to obejmować dzienniki pacjentów, zapisy fotograficzne przyjmowania posiłków i ciągłe (zaślepione przez uczestnika) monitorowanie poziomu glukozy.

1. C. Ocena zadowolenia uczestników z ograniczenia posiłków TAD za pomocą zatwierdzonych narzędzi do oceny głodu, sytości i dobrego samopoczucia Cel 2: Zebranie wstępnych danych na temat wpływu ograniczenia posiłków TAD w celu poinformowania o zaprojektowaniu RCT o odpowiedniej mocy
2. A. Zebranie wstępnych danych na temat wpływu ograniczenia posiłków TAD na tolerancję glukozy, wrażliwość i wydzielanie insuliny, skład ciała i wydatek energetyczny

2b. Zebranie wstępnych danych na temat wpływu ograniczenia posiłku TAD na procesy komórkowe związane z autofagią