2-am-Tag-Studie: Studie über zweimal tägliche Mahlzeiten.

Die Kalorienrestriktion (CR) erhöht die Lebenserwartung und/oder Gesundheitsspanne bei mehreren Arten, einschließlich nichtmenschlicher Primaten. Allerdings ist die Umsetzung einer Langzeit-CR beim Menschen problematisch und für viele Personen nicht akzeptabel. Da CR bei Mäusen zu einem Verlust an Muskelmasse führt, ist es außerdem wahrscheinlich, dass seine Implementierung als restaurative Strategie während des Alterns den altersbedingten Muskelverlust verschlimmern kann. Infolgedessen wurden Modelle des intermittierenden Fastens als alternative Strategien zur Verbesserung der Adhärenz entwickelt, z. Intermittierendes Fasten erhöht die Glukose-Clearance/verbessert die Insulinsensitivität, senkt den Leberfettgehalt, senkt den Blutdruck und das Körpergewicht in unterschiedlichem Maße (zumindest wenn die Kalorienzufuhr nicht erreicht wurde). Trotz dieser metabolischen Vorteile haben diese Ansätze auch beim Menschen eine schlechte Adhärenz gezeigt. Zum Beispiel blieben Probanden, die am zweiten Tag fasteten, an den Fastentagen hungrig, was zu dem Schluss führte, dass dieser Ansatz nicht über längere Zeiträume fortgesetzt werden kann und dass das Hinzufügen einer kleinen Mahlzeit am Fastentag dieses Modell akzeptabler machen könnte. Dementsprechend wechselten sich beim an zwei Tagen modifizierten Fasten Fastentage (25 % Kalorienaufnahme) mit Festtagen (125 % Kalorien) ab, was die Compliance verbesserte, obwohl die Abbrecherquoten im Vergleich zur Kontrollgruppe (26 %) relativ hoch blieben (38 %). Darüber hinaus wurde festgestellt, dass dieser Fütterungsansatz den täglichen kalorienreduzierten Kontrollen in Bezug auf Einhaltung, Gewichtsverlust oder kardiovaskuläre Vorteile nicht überlegen war. In jüngerer Zeit zeigte eTRF, bei dem Männer mit Prädiabetes einem 6-stündigen Fütterungsintervall mit Abendessen vor 13 Uhr unterzogen wurden, eine Reihe von metabolischen Vorteilen im Vergleich zu Personen mit einem 12-stündigen Fütterungszeitrahmen. Dennoch ist es aufgrund beruflicher oder gesellschaftlicher Faktoren plausibel, dass eine große Mehrheit von Personen möglicherweise nicht in der Lage ist, sich an ein Regime zu halten, das den Verzehr von drei Mahlzeiten innerhalb der ersten 6 Stunden des Tageszyklus erfordert. In dem Versuch, Compliance-bezogene Probleme auszugleichen und einen einfacheren Ansatz zu verfolgen, erstellten die Forscher einen isokalorischen zweimal täglichen (ITAD) Fütterungsplan bei Mäusen, bei dem Testmäuse an den Verzehr über zwei 2-Stunden-Perioden (8:00- 10:00 Uhr und 17:00-19:00 Uhr) die gleiche Futtermenge wie ad libitum gefütterte Mäuse. Dies würde effektiv zu einem Frühstück und Abendessen (zwei Mahlzeiten) beim Menschen führen. Es wurde gezeigt, dass zwei Perioden der Nahrungsrestriktion pro Tag bei Mäusen Fettleibigkeit und altersassoziierten Typ-2-Diabetes durch systemweite Aktivierung der Autophagie verhindern. Diese Studie soll bestimmen, ob eine zweimal tägliche Fütterung die Normoglykämie wiederherstellt und die Stoffwechselkorrektur bei älteren Männern mit Prädiabetes fördert.

Autophagie ist ein lysosomaler Abbauweg, der eine Schlüsselrolle bei der Aufrechterhaltung „sauberer“ Zellen spielt. Es ist allgemein bekannt, dass die basale Autophagie in gealterten Organismen allmählich abnimmt. Die Aufrechterhaltung eines höheren Autophagieniveaus verbessert die Organfunktion und die Stressreaktion. Beispielsweise schützt die leberspezifische Überexpression von Autophagiegenen vor ernährungsbedingter Fettleibigkeit und Tumornekrosefaktor-vermittelter akuter Hepatotoxizität. In den Studien der Forscher mit ITAD-Fütterung bei Mäusen führte die Blockierung der Autophagie in bestimmten Geweben zu einem Verlust der metabolischen Vorteile dieser Fütterungsstrategie. Folglich wird vorgeschlagen, dass die Etablierung der ITAD-Ernährung beim Menschen eine kostengünstige, praktische und sofort umsetzbare Strategie zur Verlängerung der Gesundheitsspanne durch Prävention von Diabetes und Sarkopenie sowie der Vielzahl von Folgeerkrankungen, die durch anhaltende Hyperglykämie verursacht werden, ergeben wird.

Diese Studie wird die Machbarkeit eines TAD-Ernährungsschemas untersuchen und vorläufige Daten sammeln, um eine größere und definitivere Studie zu informieren.

Spezifische Ziele:

Ziel 1: Bewertung der Durchführbarkeit der Umsetzung eines strukturierten TAD-Ernährungsplans unter Verwendung von Studienmahlzeiten 1a. Essenspläne zu entwerfen, die isokalorisch mit der gewohnheitsmäßigen Einnahme sind und darauf abzielen, das Gewicht zu halten, und Methoden zur Zubereitung, Verpackung und Lieferung der Mahlzeiten zu entwickeln.

1b. Entwicklung und Bewertung von Methoden zur Verbesserung und Überwachung der Einhaltung der TAD-Ernährung durch die Teilnehmer; Dazu gehören Patientenprotokolle, Fotoaufzeichnungen der Nahrungsaufnahme und eine kontinuierliche (teilnehmerblinde) Glukoseüberwachung.

1. C. Um die Zufriedenheit der Teilnehmer mit der TAD-Mahlzeiteinschränkung zu bewerten, unter Verwendung validierter Instrumente zur Bewertung von Hunger, Sättigung und Wohlbefinden
2. A. Um vorläufige Daten über die Wirkung der TAD-Mahlzeitbeschränkung auf Glukosetoleranz, Insulinsensitivität und -sekretion, Körperzusammensetzung und Energieverbrauch zu sammeln

2b. Um vorläufige Daten über die Wirkung der TAD-Mahlzeitbeschränkung auf zelluläre Prozesse im Zusammenhang mit der Autophagie zu sammeln