2-A-Day-studie: Måltider två gånger om dagen.

Kalorirestriktion (CR) ökar livslängden och/eller hälsan hos flera arter inklusive icke-mänskliga primater. Implementering av långsiktig CR hos människor är dock problematisk och oacceptabel för många individer. Vidare, eftersom CR leder till förlust av muskelmassa hos möss, är det troligt att dess implementering som en återställande strategi under åldrande kan förvärra åldersrelaterad muskelförlust. Som ett resultat utvecklades intermittenta fastamodeller, t.ex. fasta varannan dag, modifierad fasta varannan dag, 5:2-dieten och den mer nyligen belysta tidiga tidsbegränsade matningen (eTRF)3 som alternativa strategier för att förbättra följsamheten. Intermittent fasta ökar glukosclearance/förbättrar insulinkänsligheten, minskar fetthalten i levern, sänker blodtrycket och kroppsvikten i varierande grad (åtminstone när kalorierna var oöverträffade). Trots dessa metaboliska fördelar har dessa metoder också visat dålig vidhäftning hos människor. Till exempel förblev personer som fastade varannan dag hungriga på fastedagarna, vilket ledde till slutsatsen att detta tillvägagångssätt inte kan fortsätta under längre perioder, och att lägga till en liten måltid på fastedagen kan göra denna modell mer acceptabel. Följaktligen, i omväxlande dagsmodifierad fasta, varvades fastadagar (25 % kaloriintag) med festdagar (125 % kalorier), vilket förbättrade följsamheten även om avhoppsfrekvensen förblev relativt hög (38 %) jämfört med kontrollgruppen (26 %). Dessutom befanns denna matningsmetod inte vara överlägsen dagliga kaloribegränsade kontroller när det gäller följsamhet, viktminskning eller kardiovaskulära fördelar. På senare tid visade eTRF där män med prediabetes utsattes för ett 6-timmars matningsintervall med middag före kl. 13.00 ett antal metaboliska fördelar jämfört med individer med en 12-timmars matningsperiod. På grund av yrkesmässiga eller samhälleliga faktorer är det inte desto mindre troligt att en stor majoritet av individer kanske inte kan följa en regim som kräver konsumtion av tre måltider inom de första 6 timmarna av dygnscykeln. I ett försök att kompensera efterlevnadsrelaterade problem och att eftersträva ett enklare tillvägagångssätt, etablerade utredarna en isokalorisk matning två gånger om dagen (ITAD) på möss, där testmöss acklimatiseras till att konsumera under två 2-timmarsperioder (8:00- 10:00 och 17:00-19:00) samma mängd mat som ad libitum-matade möss. Detta skulle effektivt översättas till en frukost och middag (två måltider) hos människor. Det har visat sig att två perioder av matrestriktioner per dag hos möss förhindrar fetma och åldersrelaterad typ 2-diabetes via systemomfattande aktivering av autofagi. Denna studie är att avgöra om utfodring två gånger om dagen kommer att återställa normoglykemi och främja metabolisk korrigering hos äldre män med prediabetes.

Autofagi är en lysosomal nedbrytningsväg som spelar nyckelroller för att upprätthålla "rena" celler. Det är väletablerat att nivåerna av basal autofagi börjar sjunka progressivt hos åldrade organismer. Att bibehålla högre autofaginivåer förbättrar organfunktionen och stressresponsen. Till exempel skyddar leverspecifikt överuttryck av autofaggener mot dietinducerad fetma och tumörnekrosfaktormedierad akut hepatotoxicitet. I forskarnas studier med ITAD-matning hos möss, resulterade blockering av autofagi i distinkta vävnader i förlust av de metaboliska fördelarna från denna matningsstrategi. Följaktligen föreslås det att etablering av ITAD-matning hos människor kommer att ge en kostnadseffektiv, praktisk och omedelbart översättbar strategi för att förlänga hälsoperioden genom att förebygga diabetes och sarkopeni såväl som det stora antalet sekundära sjukdomar som orsakas av ihållande hyperglykemi.

Denna studie kommer att undersöka genomförbarheten av en TAD-ätregim och samla in preliminära data för att informera om en större och mer definitiv prövning.

Specifika mål:

Mål 1: Att bedöma genomförbarheten av att implementera en strukturerad TAD-ätregim med hjälp av studietillhandahållna måltider 1a. Att utforma måltidsplaner som är isokaloriska med vanligt intag och avsedda att hålla vikten och utveckla metoder för att förbereda, paketera och leverera måltiderna.

Ib. Att utveckla och utvärdera metoder för att förbättra och övervaka deltagarnas efterlevnad av TAD-ätande; detta kommer att inkludera patientloggar, fotoregister över matintag och kontinuerlig (deltagare blindad) glukosövervakning.

1. c. Att bedöma deltagarnas tillfredsställelse med TAD måltidsbegränsning, med hjälp av validerade instrument för att utvärdera hunger, mättnad och välbefinnande. Mål 2: Att samla in preliminära data om effekten av TAD måltidsbegränsning för att informera utformningen av en tillräckligt driven RCT
2. a. Att samla in preliminära data om effekten av TAD-måltidsbegränsning på glukostolerans, insulinkänslighet och utsöndring, kroppssammansättning och energiförbrukning

2b. Att samla in preliminära data om effekten av TAD-måltidsbegränsning på cellulära processer relaterade till autofagi