2-daagse studie: tweemaal daagse maaltijdstudie.

Calorische beperking (CR) verhoogt de levensduur en/of gezondheid van meerdere diersoorten, waaronder niet-menselijke primaten. Implementatie van langdurige CR bij mensen is echter problematisch en onaanvaardbaar voor veel individuen. Verder, aangezien CR leidt tot verlies van spiermassa bij muizen, is het waarschijnlijk dat de implementatie ervan als een herstellende strategie tijdens veroudering leeftijdsgebonden spierverlies kan verergeren. Als gevolg hiervan werden modellen voor intermitterend vasten ontwikkeld, bijv. om de dag vasten, om de dag aangepast vasten, het 5:2-dieet en de meer recentelijk opgehelderde vroege tijdgebonden voeding (eTRF)3 als alternatieve strategieën om therapietrouw te verbeteren. Intermitterend vasten verhoogt de glucoseklaring/verbetert de insulinegevoeligheid, verlaagt het vetgehalte in de lever, verlaagt de bloeddruk en het lichaamsgewicht in verschillende mate (tenminste wanneer de calorieën ongeëvenaard waren). Ondanks deze metabolische voordelen, hebben deze benaderingen ook een slechte therapietrouw bij mensen aangetoond. Bijvoorbeeld, proefpersonen die om de dag vastten, bleven hongerig op de vastendagen, wat leidde tot de conclusie dat deze benadering niet gedurende langere tijd kan worden voortgezet, en dat het toevoegen van een kleine maaltijd op de vastendag dit model acceptabeler kan maken. Dienovereenkomstig werden bij wisselend daggewijzigd vasten de vastendagen (25% calorie-inname) afgewisseld met feestdagen (125% calorieën), wat de therapietrouw verbeterde, hoewel het uitvalpercentage relatief hoog bleef (38%) in vergelijking met de controlegroep (26%). Bovendien bleek deze voedingsbenadering niet superieur te zijn aan dagelijkse caloriebeperkte controles in termen van therapietrouw, gewichtsverlies of cardiovasculaire voordelen. Meer recentelijk vertoonde eTRF, waarbij mannen met prediabetes werden onderworpen aan een voedingsinterval van 6 uur met diner vóór 13.00 uur, een aantal metabole voordelen in vergelijking met personen met een voedingstijd van 12 uur. Desalniettemin is het aannemelijk dat de overgrote meerderheid van de mensen zich vanwege beroeps- of maatschappelijke factoren niet kan houden aan een regime dat de consumptie van drie maaltijden binnen de eerste 6 uur van de dagelijkse cyclus vereist. In een poging om compliance-gerelateerde problemen op te lossen en een eenvoudigere aanpak na te streven, hebben onderzoekers een isocalorisch tweemaal daags (ITAD) voedingsschema bij muizen opgesteld, waarbij testmuizen worden geacclimatiseerd om gedurende twee perioden van 2 uur (8:00 uur) te consumeren. 10.00 uur en 17.00-19.00 uur) dezelfde hoeveelheid voedsel als ad libitum-gevoede muizen. Dit zou zich effectief vertalen naar een ontbijt en diner (twee maaltijden) bij mensen. Het is aangetoond dat twee perioden van voedselbeperking per dag bij muizen obesitas en leeftijdsgebonden diabetes type 2 voorkomen via systeembrede activering van autofagie. Deze studie moet bepalen of tweemaal daagse voeding de normoglycemie zal herstellen en metabole correctie zal bevorderen bij oudere mannen met prediabetes.

Autofagie is een lysosomale afbraakroute die een sleutelrol speelt bij het in stand houden van "schone" cellen. Het is algemeen bekend dat basale autofagie-niveaus geleidelijk beginnen af ​​​​te nemen in verouderde organismen. Het handhaven van hogere autofagieniveaus verbetert de orgaanfunctie en stressrespons. Leverspecifieke overexpressie van autofagie-genen beschermt bijvoorbeeld tegen door voeding veroorzaakte obesitas en door tumornecrosefactor gemedieerde acute hepatotoxiciteit. In de onderzoeken van de onderzoekers met ITAD-voeding bij muizen resulteerde het blokkeren van autofagie in verschillende weefsels in verlies van de metabole voordelen van deze voedingsstrategie. Bijgevolg wordt voorgesteld dat het invoeren van ITAD-voeding bij mensen een kosteneffectieve, praktische en onmiddellijk vertaalbare strategie zal opleveren om de gezondheidsspanne te verlengen door diabetes en sarcopenie te voorkomen, evenals het grote aantal secundaire ziekten veroorzaakt door aanhoudende hyperglycemie.

Deze studie zal de haalbaarheid van een TAD-eetregime onderzoeken en voorlopige gegevens verzamelen voor een grootschaliger en meer definitief onderzoek.

Specifieke doelstellingen:

Doel 1: De haalbaarheid beoordelen van het implementeren van een gestructureerd TAD-eetregime met behulp van door de studie verstrekte maaltijden 1a. Maaltijdplannen ontwerpen die isocalorisch zijn met de gebruikelijke inname en bedoeld zijn om op gewicht te blijven en methoden ontwikkelen om de maaltijden te bereiden, te verpakken en te bezorgen.

1b. Methoden ontwikkelen en evalueren om de naleving door deelnemers van TAD-eten te verbeteren en te controleren; dit omvat patiëntlogboeken, fotoverslagen van voedselinname en continue (deelnemer geblindeerde) glucosemonitoring.

1. C. Om de tevredenheid van deelnemers met TAD-maaltijdbeperking te beoordelen, gebruikmakend van gevalideerde instrumenten om honger, verzadiging en welzijn te evalueren Doel 2: Voorlopige gegevens verzamelen over het effect van TAD-maaltijdbeperking om het ontwerp van een adequaat aangedreven RCT te ondersteunen
2. A. Voorlopige gegevens verzamelen over het effect van TAD-maaltijdbeperking op glucosetolerantie, insulinegevoeligheid en -secretie, lichaamssamenstelling en energieverbruik

2b. Om voorlopige gegevens te verzamelen over het effect van TAD-maaltijdbeperking op cellulaire processen die verband houden met autofagie