Estudio de 2 comidas al día: Estudio de comidas dos veces al día.

La restricción calórica (RC) aumenta la esperanza de vida y/o la salud en múltiples especies, incluidos los primates no humanos. Sin embargo, la implementación de RC a largo plazo en humanos es problemática e inaceptable para muchas personas. Además, dado que la CR conduce a la pérdida de masa muscular en ratones, es probable que su implementación como estrategia de restauración durante el envejecimiento pueda exacerbar la pérdida de masa muscular asociada con la edad. Como resultado, se desarrollaron modelos de ayuno intermitente, por ejemplo, ayuno en días alternos, ayuno modificado en días alternos, la dieta 5:2 y la alimentación temprana restringida en el tiempo (eTRF)3, aclarada más recientemente, como estrategias alternativas para mejorar la adherencia. El ayuno intermitente aumenta el aclaramiento de glucosa/mejora la sensibilidad a la insulina, disminuye el contenido de grasa hepática, reduce la presión arterial y el peso corporal en diversos grados (al menos cuando las calorías no tienen igual). A pesar de estas ventajas metabólicas, estos enfoques también han mostrado poca adherencia en humanos. Por ejemplo, los sujetos que ayunaron en días alternos permanecieron hambrientos en los días de ayuno, lo que llevó a la conclusión de que este enfoque no se puede continuar durante períodos prolongados y que agregar una comida pequeña en el día de ayuno puede hacer que este modelo sea más aceptable. En consecuencia, en el ayuno modificado en días alternos, los días de ayuno (25 % de ingesta calórica) se alternaron con días de fiesta (125 % de calorías), lo que mejoró el cumplimiento, aunque las tasas de abandono se mantuvieron relativamente altas (38 %) en comparación con el grupo de control (26 %). Además, no se encontró que este enfoque de alimentación fuera superior a los controles con restricción calórica diaria en términos de adherencia, pérdida de peso o beneficios cardiovasculares. Más recientemente, eTRF en el que los hombres con prediabetes fueron sometidos a un intervalo de alimentación de 6 horas con la cena antes de la 1 pm mostró una serie de beneficios metabólicos en comparación con las personas con un período de alimentación de 12 horas. Sin embargo, debido a factores vocacionales o sociales, es plausible que la gran mayoría de las personas no puedan adherirse a un régimen que requiera el consumo de tres comidas dentro de las primeras 6 horas del ciclo diurno. En un intento por compensar los problemas relacionados con el cumplimiento y seguir un enfoque más simple, los investigadores establecieron un plan de alimentación isocalórica dos veces al día (ITAD) en ratones, en el que los ratones de prueba se aclimatan para consumir durante dos períodos de 2 horas (8:00- 10:00 am y 5:00-7:00 pm) la misma cantidad de comida que los ratones alimentados ad libitum. Esto se traduciría efectivamente en un desayuno y una cena (dos comidas) en humanos. Se ha demostrado que dos períodos de restricción de alimentos por día en ratones previenen la obesidad y la diabetes tipo 2 asociada a la edad a través de la activación de la autofagia en todo el sistema. Este estudio es para determinar si la alimentación dos veces al día restablecerá la normoglucemia y promoverá la corrección metabólica en hombres mayores con prediabetes.

La autofagia es una vía de degradación lisosomal que juega un papel clave en el mantenimiento de células "limpias". Está bien establecido que los niveles de autofagia basal comienzan a disminuir progresivamente en organismos envejecidos. Mantener niveles más altos de autofagia mejora la función de los órganos y la respuesta al estrés. Por ejemplo, la sobreexpresión específica del hígado de genes de autofagia protege contra la obesidad inducida por la dieta y la hepatotoxicidad aguda mediada por el factor de necrosis tumoral. En los estudios de los investigadores con alimentación ITAD en ratones, el bloqueo de la autofagia en distintos tejidos resultó en la pérdida de los beneficios metabólicos de esta estrategia de alimentación. En consecuencia, se propone que establecer la alimentación ITAD en humanos generará una estrategia rentable, práctica e inmediatamente traducible para prolongar la salud al prevenir la diabetes y la sarcopenia, así como la gran cantidad de enfermedades secundarias causadas por la hiperglucemia sostenida.

Este estudio investigará la viabilidad de un régimen de alimentación TAD y recopilará datos preliminares para informar un ensayo a mayor escala y más definitivo.

Objetivos específicos:

Objetivo 1: Evaluar la viabilidad de implementar un régimen alimentario TAD estructurado utilizando las comidas proporcionadas por el estudio 1a. Diseñar planes de alimentación isocalóricos con ingesta habitual y destinados a mantener el peso y desarrollar métodos para preparar, envasar y entregar las comidas.

1b. Desarrollar y evaluar métodos para mejorar y monitorear la adherencia de los participantes a la alimentación TAD; esto incluirá registros de pacientes, registros fotográficos de la ingesta de alimentos y monitoreo continuo de glucosa (participante cegado).

1. C. Evaluar la satisfacción de los participantes con la restricción de comidas TAD, utilizando instrumentos validados para evaluar el hambre, la saciedad y el bienestar Objetivo 2: recopilar datos preliminares sobre el efecto de la restricción de comidas TAD para informar el diseño de un ECA con el poder estadístico adecuado
2. a. Recopilar datos preliminares sobre el efecto de la restricción de comidas TAD en la tolerancia a la glucosa, la sensibilidad y secreción de insulina, la composición corporal y el gasto de energía.

2b. Recopilar datos preliminares sobre el efecto de la restricción de comidas TAD en los procesos celulares relacionados con la autofagia.