2-A-Day Study: To ganger om dagen Måltider Study.

Kalorirestriksjon (CR) øker levetiden og/eller helsen på tvers av flere arter, inkludert ikke-menneskelige primater. Imidlertid er implementering av langsiktig CR hos mennesker problematisk og uakseptabelt for mange individer. Videre, siden CR fører til tap av muskelmasse hos mus, er det sannsynlig at implementeringen som en gjenopprettende strategi under aldring kan forverre aldersassosiert muskeltap. Som et resultat ble intermitterende fastemodeller, for eksempel faste vekslende dager, vekslende dagsmodifisert faste, 5:2-dietten og den mer nylig belyste tidlige tidsbegrensede fôringen (eTRF)3 utviklet som alternative strategier for å forbedre etterlevelsen. Intermitterende faste øker glukoseclearance/forbedrer insulinfølsomheten, reduserer fettinnholdet i leveren, senker blodtrykket og kroppsvekten i varierende grad (i hvert fall når kaloriene var uovertruffen). Til tross for disse metabolske fordelene, har disse tilnærmingene også vist dårlig etterlevelse hos mennesker. For eksempel forble personer som fastet vekslende dager sultne på fastedagene, noe som førte til konklusjonen at denne tilnærmingen ikke kan fortsettes over lengre perioder, og at å legge til ett lite måltid på fastedagen kan gjøre denne modellen mer akseptabel. Følgelig, i vekslende dagsmodifisert faste, vekslet fastedager (25 % kaloriinntak) med festdager (125 % kalorier), noe som forbedret etterlevelsen, selv om frafallsratene forble relativt høye (38 %) sammenlignet med kontrollgruppen (26 %). I tillegg ble ikke denne fôringsmetoden funnet å være overlegen daglige kaloribegrensede kontroller når det gjelder overholdelse, vekttap eller kardiovaskulære fordeler. Nylig viste eTRF der menn med prediabetes ble utsatt for et 6-timers fôringsintervall med middag før kl. 13.00 en rekke metabolske fordeler sammenlignet med individer på en 12-timers fôringsperiode. Ikke desto mindre, på grunn av yrkesmessige eller samfunnsmessige faktorer, er det sannsynlig at et stort flertall av individer kanskje ikke er i stand til å følge en diett som krever inntak av tre måltider i løpet av de første 6 timene av døgnsyklusen. I forsøket på å oppveie samsvarsrelaterte problemer og forfølge en enklere tilnærming, etablerte etterforskerne en isokalorisk to ganger om dagen (ITAD) fôringsplan hos mus, der testmus akklimatiseres til å konsumere over to 2-timersperioder (kl. 08.00- 10:00 og 17:00-19:00) samme mengde mat som ad libitum-matede mus. Dette vil effektivt oversette til frokost og middag (to måltider) hos mennesker. Det er vist at to perioder med matrestriksjon per dag hos mus forhindrer fedme og aldersassosiert type 2 diabetes via systemomfattende aktivering av autofagi. Denne studien skal avgjøre om fôring to ganger om dagen vil gjenopprette normoglykemi og fremme metabolsk korreksjon hos eldre menn med prediabetes.

Autofagi er en lysosomal nedbrytningsvei som spiller nøkkelroller for å opprettholde "rene" celler. Det er veletablert at nivåene av basal autofagi begynner å synke gradvis hos eldre organismer. Å opprettholde høyere autofaginivåer forbedrer organfunksjonen og stressresponsen. For eksempel beskytter leverspesifikk overuttrykk av autofaggener mot diettindusert fedme og tumornekrosefaktormediert akutt levertoksisitet. I etterforskernes studier med ITAD-fôring hos mus, resulterte blokkering av autofagi i distinkte vev i tap av de metabolske fordelene fra denne fôringsstrategien. Følgelig foreslås det at etablering av ITAD-fôring hos mennesker vil gi en kostnadseffektiv, praktisk og umiddelbart oversettbar strategi for å forlenge helseperioden ved å forhindre diabetes og sarkopeni, så vel som det store antallet sekundære sykdommer forårsaket av vedvarende hyperglykemi.

Denne studien vil undersøke gjennomførbarheten av et TAD-spiseregime og samle inn foreløpige data for å informere om en større og mer definitiv studie.

Spesifikke mål:

Mål 1: Å vurdere gjennomførbarheten av å implementere et strukturert TAD-spiseregime ved bruk av måltider levert av studien 1a. Å utforme måltidsplaner som er isokaloriske med vanlig inntak og beregnet på å opprettholde vekten og å utvikle metoder for å tilberede, pakke og levere måltidene.

1b. Å utvikle og evaluere metoder for å forbedre og overvåke deltakernes overholdelse av TAD-spising; dette vil inkludere pasientlogger, fotoregistreringer av matinntak og kontinuerlig (deltaker blindet) glukoseovervåking.

1. c. For å vurdere deltakertilfredshet med TAD måltidsbegrensning, ved å bruke validerte instrumenter for å evaluere sult, metthet og velvære Mål 2: Å samle inn foreløpige data om effekten av TAD måltidsbegrensning for å informere utformingen av en tilstrekkelig drevet RCT
2. en. Å samle inn foreløpige data om effekten av TAD måltidsbegrensning på glukosetoleranse, insulinfølsomhet og sekresjon, kroppssammensetning og energiforbruk

2b. Å samle inn foreløpige data om effekten av TAD måltidsbegrensning på cellulære prosesser relatert til autofagi