Étude 2-A-Day : Étude sur les repas deux fois par jour.

La restriction calorique (CR) augmente la durée de vie et/ou la durée de vie de plusieurs espèces, y compris les primates non humains. Cependant, la mise en œuvre d'une RC à long terme chez l'homme est problématique et inacceptable pour de nombreuses personnes. De plus, étant donné que la RC entraîne une perte de masse musculaire chez la souris, il est probable que sa mise en œuvre en tant que stratégie de restauration au cours du vieillissement puisse exacerber la perte musculaire associée à l'âge. En conséquence, des modèles de jeûne intermittent, par exemple le jeûne sur deux jours, le jeûne modifié sur deux jours, le régime 5: 2 et l'alimentation précoce limitée dans le temps (eTRF)3, plus récemment élucidée, ont été développés comme stratégies alternatives pour améliorer l'observance. Le jeûne intermittent augmente la clairance du glucose/améliore la sensibilité à l'insuline, diminue la teneur en graisse hépatique, abaisse la tension artérielle et le poids corporel à des degrés divers (au moins lorsque les calories étaient inégalées). Malgré ces avantages métaboliques, ces approches ont également montré une faible observance chez l'homme. Par exemple, les sujets à jeun un jour sur deux sont restés affamés les jours de jeûne, ce qui a conduit à la conclusion que cette approche ne peut pas être poursuivie pendant de longues périodes et que l'ajout d'un petit repas le jour du jeûne peut rendre ce modèle plus acceptable. En conséquence, lors d'un jeûne modifié par jour alterné, les jours de jeûne (25 % d'apport calorique) alternaient avec les jours de festin (125 % de calories), ce qui améliorait l'observance bien que les taux d'abandon soient restés relativement élevés (38 %) par rapport au groupe témoin (26 %). De plus, cette approche d'alimentation ne s'est pas avérée supérieure aux témoins quotidiens à restriction calorique en termes d'observance, de perte de poids ou d'avantages cardiovasculaires. Plus récemment, l'eTRF dans laquelle les hommes atteints de prédiabète étaient soumis à un intervalle d'alimentation de 6 heures avec un dîner avant 13 heures a montré un certain nombre d'avantages métaboliques par rapport aux individus sur une période d'alimentation de 12 heures. Néanmoins, en raison de facteurs professionnels ou sociétaux, il est plausible qu'une grande majorité d'individus ne soient pas en mesure d'adhérer à un régime nécessitant la consommation de trois repas dans les 6 premières heures du cycle diurne. Dans le but de compenser les problèmes liés à la conformité et de poursuivre une approche plus simple, les chercheurs ont établi un plan d'alimentation isocalorique deux fois par jour (ITAD) chez les souris, dans lequel les souris de test sont acclimatées pour consommer sur deux périodes de 2 heures (8:00- 10h00 et 17h00-19h00) la même quantité de nourriture que les souris nourries ad libitum. Cela se traduirait effectivement par un petit-déjeuner et un dîner (deux repas) chez l'homme. Il a été démontré que deux périodes de restriction alimentaire par jour chez la souris préviennent l'obésité et le diabète de type 2 lié à l'âge via l'activation de l'autophagie à l'échelle du système. Cette étude vise à déterminer si une alimentation deux fois par jour rétablira la normoglycémie et favorisera la correction métabolique chez les hommes âgés atteints de prédiabète.

L'autophagie est une voie de dégradation lysosomale qui joue un rôle clé dans le maintien des cellules "propres". Il est bien établi que les niveaux d'autophagie basale commencent à décliner progressivement dans les organismes âgés. Le maintien de niveaux d'autophagie plus élevés améliore la fonction des organes et la réponse au stress. Par exemple, la surexpression spécifique du foie des gènes de l'autophagie protège contre l'obésité induite par l'alimentation et l'hépatotoxicité aiguë médiée par le facteur de nécrose tumorale. Dans les études des chercheurs sur l'alimentation d'ITAD chez la souris, le blocage de l'autophagie dans des tissus distincts a entraîné la perte des avantages métaboliques de cette stratégie d'alimentation. Par conséquent, il est proposé que l'établissement de l'alimentation ITAD chez l'homme produise une stratégie rentable, pratique et immédiatement transposable pour prolonger la durée de la santé en prévenant le diabète et la sarcopénie ainsi que le grand nombre de maladies secondaires causées par une hyperglycémie soutenue.

Cette étude examinera la faisabilité d'un régime alimentaire TAD et collectera des données préliminaires pour éclairer un essai à plus grande échelle et plus définitif.

Objectifs spécifiques :

Objectif 1 : Évaluer la faisabilité de la mise en œuvre d'un régime alimentaire TAD structuré à l'aide de repas fournis par l'étude 1a. Concevoir des plans de repas isocaloriques avec des apports habituels et destinés au maintien du poids et développer des méthodes de préparation, d'emballage et de livraison des repas.

1b. Développer et évaluer des méthodes pour améliorer et surveiller l'adhésion des participants à l'alimentation TAD ; cela comprendra les journaux des patients, les enregistrements photographiques de l'apport alimentaire et la surveillance continue de la glycémie (participant en aveugle).

1. c. Évaluer la satisfaction des participants à l'égard de la restriction des repas TAD, à l'aide d'instruments validés pour évaluer la faim, la satiété et le bien-être
2. un. Recueillir des données préliminaires sur l'effet de la restriction des repas TAD sur la tolérance au glucose, la sensibilité et la sécrétion d'insuline, la composition corporelle et la dépense énergétique

2b. Recueillir des données préliminaires sur l'effet de la restriction des repas TAD sur les processus cellulaires liés à l'autophagie