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小児MPS IIIA患者における長期SOBI003治療の安全性、忍容性、および有効性を評価するための研究

2022年2月2日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum

小児MPS IIIA患者における長期SOBI003治療の安全性、忍容性、および有効性を評価するためのオープン、単一アーム、多施設拡大研究

サンフィリッポ A としても知られる MPS IIIA は、遺伝性のライソソーム蓄積症 (LSD) です。 MPS IIIA は、グリコサミノグリカン (GAG) ヘパラン硫酸 (HS) のリソソーム分解に関与する酵素の 1 つであるスルファミダーゼの欠乏によって引き起こされます。 MPS IIIA の自然経過は、最初は軽度の体細胞の関与を伴う壊滅的な神経変性によって特徴付けられます。 本研究の目的は、長期の SOBI003 治療の安全性、忍容性、有効性を評価することです。 SOBI003 は、酵素補充療法 (ERT) として開発された化学修飾組換えヒト (rh) スルファミダーゼです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、小児 MPS IIIA 患者における長期 SOBI003 治療の安全性、忍容性、および有効性を評価するためのオープンな単群の多施設拡大試験です。 この研究は、First in Human (FIH) SOBI003-001 研究の延長であり、SOBI003 を最大 2 年間継続して治療することができます。 FIH 研究 (SOBI003-001) の 24 週を完了した研究患者は、延長研究の 25 週に継続するよう招待されます。

延長試験に入る際、これらの患者は進行中の FIH 試験 (SOBI003-001) で安全と宣言されている最高用量を投与されます。 FIH研究が完了すると、今後の研究のための用量を選択することを目的とした分析が行われます. 用量が選択されると、この用量が延長試験に登録されたすべての患者に適用されます。 個々の患者の延長試験の合計期間は 80 週間で、合計 104 週間 (2 年間) の SOBI003 治療が必要です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

6

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Oakland、California、アメリカ、94609
        • Children´s Hospital and research center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina Hospitals
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥
        • Gazi University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～6年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 研究 SOBI003-001 の完了
  • -患者の法的に権限を与えられた代理人から得られたインフォームドコンセント

除外基準:

  • 研究者の意見では、SOBI003によるさらなる治療を禁忌とする患者固有の安全上の懸念がある場合

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：SOBI003

ＳＯＢＩ００３溶液、２０ｍｇ／ｍＬは、投与前にＮａＣｌ ０．９％輸液と混合される。 体重が 25 kg 未満の場合、総注入量は 100 mL です。 体重が 25 kg 以上の場合、総注入量は 250 mL です。

SOBI003 は静脈内投与されます。 80週間（FIH研究（SOBI003-001）研究におけるSOBI003投与の最初の24週間に続く25週から104週まで）、週1回の注入。 SOBI003 の用量は、FIH 試験の安全性審査委員会によって安全であると宣言された最高用量に調整されます。したがって、最終的に決定された用量が決定されるまで、延長試験で用量調整が数回行われる場合があります。
薬：SOBI003
毎週点滴注入
他の名前：
  • 改変組換えヒトスルファミダーゼ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の頻度によって測定される安全性（タイプおよび重症度別）
時間枠：注入25週目から104週目まで
25週から104週までのタイプおよび重症度別の有害事象の数
注入25週目から104週目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SOBI003の注入開始直前に観察されたSOBI003血清濃度
時間枠：38週、52週、78週、104週
ＳＯＢＩ００３の注入開始直前に観察されたＳＯＢＩ００３血清濃度（ＣＰ前用量） 血清ＰＫ分析用の血液サンプルは、中心的に（すなわち、中心静脈ポートにカテーテルを使用して）または末梢的に（すなわち、静脈穿刺によって）採取された。 中心静脈サンプリングは、静脈穿刺を繰り返すよりも便利です。
38週、52週、78週、104週
SOBI003の注入終了時に観察されたSOBI003血清濃度
時間枠：38週、52週、78週、104週
ＳＯＢＩ００３の注入終了時に観測されたＳＯＢＩ００３血清濃度（ＣＥｎｄ ｏｆ ｉｎｆ）。血清ＰＫ分析用の血液サンプルは、中央（すなわち、中心静脈ポートにカテーテルを使用）または末梢（すなわち、静脈穿刺による）のいずれかで収集された。 中心静脈サンプリングは、静脈穿刺を繰り返すよりも便利です。
38週、52週、78週、104週
SOBI003の注入終了時刻
時間枠：38週、52週、78週、104週
ＳＯＢＩ００３の注入の終了時間（ｔＥｎｄ ｏｆ ｉｎｆ） 血清ＰＫ分析用の血液サンプルは、中央（すなわち、中心静脈ポートにカテーテルを使用）または末梢（すなわち、静脈穿刺による）のいずれかで収集された。 中心静脈サンプリングは、静脈穿刺を繰り返すよりも便利です。
38週、52週、78週、104週
SOBI003の観察された最大血清濃度
時間枠：38週、52週、78週、104週
SOBI003 の観察された最大血清濃度 (Cmax) 血清 PK 分析用の血液サンプルは、中央 (つまり、中心静脈ポートでカテーテルを使用) または末梢 (つまり、静脈穿刺による) のいずれかで収集されました。 中心静脈サンプリングは、静脈穿刺を繰り返すよりも便利です。
38週、52週、78週、104週
SOBI003の最大血清濃度が観察される時間
時間枠：38週、52週、78週、104週
注入開始後、最大血清濃度が観察される時間 (tmax) 血清 PK 分析用の血液サンプルは、中央 (つまり、中心静脈ポートでカテーテルを使用) または末梢 (つまり、静脈穿刺) のいずれかで収集されました。 中心静脈サンプリングは、静脈穿刺を繰り返すよりも便利です。
38週、52週、78週、104週
SOBI003 の最小観察血清濃度
時間枠：38週、52週、78週、104週
SOBI003 (CTrough) の観察された最小血清濃度 血清 PK 分析用の血液サンプルは、中央 (つまり、中心静脈ポートでカテーテルを使用) または末梢 (つまり、静脈穿刺) のいずれかで収集されました。 中心静脈サンプリングは、静脈穿刺を繰り返すよりも便利です。
38週、52週、78週、104週
クリアランス
時間枠：38週、52週、78週、104週
SOBI003 のクリアランス (CL) 血清 PK 分析用の血液サンプルは、中央 (つまり、中心静脈ポートでカテーテルを使用) または末梢 (つまり、静脈穿刺による) のいずれかで収集されました。 中心静脈サンプリングは、静脈穿刺を繰り返すよりも便利です。
38週、52週、78週、104週
SOBI003 血清濃度-時間曲線下の領域 時間 0 から 168 時間まで
時間枠：38、52、78および104週の投与後0、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168時間
時間 0 から 168 時間までの SOBI003 血清濃度-時間曲線の下の領域 (AUC 0-168h)静脈穿刺）。 中心静脈サンプリングは、静脈穿刺を繰り返すよりも便利です。
38、52、78および104週の投与後0、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168時間
半減期
時間枠：38週、52週、78週、104週
血清中の SOBI003 の半減期 (T1/2) 血清 PK 分析用の血液サンプルは、中枢 (すなわち、中心静脈ポートでカテーテルを使用) または末梢 (すなわち、静脈穿刺による) のいずれかで収集されました。 中心静脈サンプリングは、静脈穿刺を繰り返すよりも便利です。
38週、52週、78週、104週
SOBI003 脳脊髄液中濃度
時間枠：52週目と104週目
脳脊髄液中のSOBI003の濃度
52週目と104週目
血清中に抗薬物抗体を有する患者数
時間枠：38週、52週、78週、104週
血清中に抗薬物抗体を有する各用量群の患者数
38週、52週、78週、104週
脳脊髄液中に抗薬物抗体を有する患者数
時間枠：52週目と104週目
抗薬物抗体を有する各用量群の患者数 脳脊髄液
52週目と104週目
脳脊髄液中のヘパラン硫酸濃度のベースラインからの変化
時間枠：52週目と104週目
脳脊髄液中のヘパラン硫酸レベルのベースラインからの変化 (%)
52週目と104週目
血清中のヘパラン硫酸レベルのベースラインからの変化
時間枠：38週、52週、78週、104週
ヘパラン硫酸のベースラインからの変化 (mg/L)、血清中のレベル
38週、52週、78週、104週
尿中のヘパラン硫酸レベルのベースラインからの変化
時間枠：38週、52週、78週、104週
尿中のヘパラン硫酸レベルのベースラインからの変化 (g/mol)
38週、52週、78週、104週
神経認知発達指数のベースラインからの変化
時間枠：52週目と104週目

年齢相当スコアと年齢の商、0 ～ 100%。高い値が望ましい場合。 年齢相当スコアは、テストされた人と同じ結果を達成する典型的で正常な個人の年齢を表します 年齢相当スコアは、Bayley Scales of Infant and Toddler Development®、第 3 版の認知サブテスト、またはカウフマン アセスメントによって評価されます子供のためのバッテリー、第 2 版。

Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition は、乳幼児の発達機能を評価するために設計された、個別に管理されるテストです。 Bayley-III は、認知、言語、運動、社会的感情、適応行動の 5 つの分野で発達を評価します。

子供のためのカウフマン アセスメント バッテリー (K-ABC) は、認知発達を評価するための臨床機器です。

これらの結果は、同じスケールの値の商を表しているため、真に「無単位」/「無次元」です。つまり、分母の単位と
52週目と104週目
年齢相当スコアのベースラインからの変化
時間枠：52週目と104週目
年齢相当スコアは、テストされた人と同じ結果を達成する典型的で正常な個人の月齢を表します。 年齢相当スコアは、Bayley Scales of Infant and Toddler Development®、第 3 版認知サブテスト、または Kaufman Assessment Battery for Children、第 2 版によって評価されます。 Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition は、乳幼児の発達機能を評価するために設計された、個別に管理されるテストです。 Bayley-III は、認知、言語、運動、社会的感情、適応行動の 5 つの分野で発達を評価します。 子供のためのカウフマン アセスメント バッテリー (K-ABC) は、認知発達を評価するための臨床機器です。
52週目と104週目
BSID-III、認知サブテスト、またはKABC-IIのいずれかによって評価された年齢相当スコア。
時間枠：52週目と104週目
年齢相当スコアは、テストされた人と同じ結果を達成する典型的で正常な個人の月齢を表します。 年齢相当スコアは、Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II) によって評価されます。 Vineland は、誕生から 90 歳までの個人の適応行動を測定するように設計されています。 Vineland-II には、それぞれ 2 ～ 3 個のサブドメインを持つ 5 つのドメインが含まれています。 主なドメインは、コミュニケーション、日常生活スキル、社会化、運動スキル、不適応行動です。
52週目と104週目
BSID-III、認知サブテスト、またはKABC-IIのいずれかによって評価された年齢相当スコアのベースラインからの変化。
時間枠：52週目と104週目

年齢相当スコアは、テストされた人と同じ結果を達成する典型的で正常な個人の月齢を表します。

年齢相当スコアは、Bayley Scales of Infant and Toddler Development®、第 3 版、(BSID-III) 認知サブテスト、または Kaufman Assessment Battery for Children、第 2 版 (KABC-II) のいずれかによって、被験者の実年齢に応じて評価されます。 . 年齢相当スコアと年齢の商、0 ～ 100%。高い値が望ましい場合。

BSID-III は、乳幼児の発達機能を評価するために設計された、個別に管理されるテストです。 BSID-III は、認知、言語、運動、社会的感情、適応行動の 5 つの分野で発達を評価します。

KABC-II は、認知発達を評価するための臨床機器です。 単位と測定値は両方のスケール (BSID-III と KABC-II) で同じです: 年齢相当スコア。
52週目と104週目
VABS-II によって評価された年齢相当スコア
時間枠：52週目と104週目

年齢相当スコアは、テストされた人と同じ結果を達成する典型的で正常な個人の月齢を表します。

年齢相当スコアは、Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II) によって評価されます。 Vineland は、誕生から 90 歳までの個人の適応行動を測定するように設計されています。

Vineland-II には、それぞれ 2 ～ 3 個のサブドメインを持つ 5 つのドメインが含まれています。 主なドメインは、コミュニケーション、日常生活スキル、社会化、運動スキル、不適応行動です。
52週目と104週目
VABS-IIによって評価された年齢相当スコアのベースラインからの変化
時間枠：52週目と104週目

年齢相当スコアは、テストされた人と同じ結果を達成する典型的で正常な個人の月齢を表します。

年齢相当スコアは、Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II) によって評価されます。 Vineland は、誕生から 90 歳までの個人の適応行動を測定するように設計されています。

Vineland-II には、それぞれ 2 ～ 3 個のサブドメインを持つ 5 つのドメインが含まれています。 主なドメインは、コミュニケーション、日常生活スキル、社会化、運動スキル、不適応行動です。
52週目と104週目
灰白質量のベースラインからの変化
時間枠：52週目と104週目
灰白質には、脳の神経細胞体のほとんどが含まれています。 灰白質には、筋肉の制御や、視覚や聴覚、記憶、感情、発話、意思決定、自己制御などの知覚に関与する脳の領域が含まれます。 灰白質の体積は、52週目と104週目に体積磁気共鳴画像法（MRI）によって測定されます。
52週目と104週目
小児生活の質のインベントリ (PedsQL™) の合計スコア
時間枠：52週目と104週目
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) は、健康な子供や青年、および急性および慢性の健康状態にある人々の健康関連の生活の質を測定するためのモジュール式アプローチです。 スコアが低いほど、機能が優れていることを示します。 最小スコア = 0、最大スコア = 144。
52週目と104週目
小児生活の質インベントリー (PedsQL™) 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：52週目と104週目
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) は、健康な子供や青年、および急性および慢性の健康状態にある人々の健康関連の生活の質 (HRQOL) を測定するモジュール式のアプローチです。 スコアが高いほど、機能が優れていることを示します。 最小スコア = 0、最大スコア = 144。
52週目と104週目
PedsQL™ ファミリー インパクト モジュール 合計スコア
時間枠：52週目と104週目
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) は、健康な子供や青年、および急性および慢性の健康状態にある人々の健康関連の生活の質を測定するためのモジュール式アプローチです。 合計スコアは、テストの 36 項目すべての合計を回答した項目数で割ったものです。 スコアが高いほど、機能が優れていることを示します。 最小スコア = 0、最大スコア = 144。
52週目と104週目
PedsQL™ ファミリー インパクト モジュールの合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：52週目と104週目
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) は、健康な子供や青年、および急性および慢性の健康状態にある人々の健康関連の生活の質を測定するためのモジュール式アプローチです。 合計スコアは、テストの 36 項目すべての合計を回答した項目数で割ったものです。 スコアが高いほど、機能が優れていることを示します。
52週目と104週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Swedish Orphan Biovitrum

捜査官

  • 主任研究者：Paul Harmatz, MD、Children´s Hospital and Research Center, Oakland

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年1月19日

一次修了 (実際)

2021年4月30日

研究の完了 (実際)

2021年5月7日

試験登録日

最初に提出

2018年12月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年1月18日

最初の投稿 (実際)

2019年1月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年2月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年2月2日

最終確認日

2021年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SOBI003-002

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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