Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van langdurige SOBI003-behandeling bij pediatrische MPS IIIA-patiënten te beoordelen

2 februari 2022 bijgewerkt door: Swedish Orphan Biovitrum

Een open, eenarmige, multicenter extensiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van langdurige behandeling met SOBI003 bij pediatrische MPS IIIA-patiënten te beoordelen

MPS IIIA, ook bekend als Sanfilippo A, is een erfelijke lysosomale stapelingsziekte (LSD). MPS IIIA wordt veroorzaakt door een tekort aan sulfamidase, een van de enzymen die betrokken zijn bij de lysosomale afbraak van het glycosaminoglycaan (GAG) heparansulfaat (HS). Het natuurlijke beloop van MPS IIIA wordt gekenmerkt door verwoestende neurodegeneratie met aanvankelijk milde somatische betrokkenheid. Het doel van de huidige studie is om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van langdurige behandeling met SOBI003 te beoordelen. SOBI003 is een chemisch gemodificeerde recombinant humaan (rh) Sulfamidase ontwikkeld als een enzymvervangingstherapie (ERT).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open, eenarmig, multicenter uitbreidingsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van langdurige SOBI003-behandeling bij pediatrische MPS IIIA-patiënten te beoordelen. De studie is een uitbreiding van de First in Human (FIH) SOBI003-001-studie, waardoor een continue behandeling van SOBI003 tot 2 jaar mogelijk is. Studiepatiënten die week 24 van de FIH-studie (SOBI003-001) voltooien, zullen worden uitgenodigd om door te gaan naar week 25 in de verlengingsstudie.

Bij deelname aan de verlengingsstudie krijgen deze patiënten de hoogste dosis die veilig is verklaard in de lopende FIH-studie (SOBI003-001). Na voltooiing van de FIH-studie zal een analyse plaatsvinden om de dosis voor toekomstige studies te selecteren. Zodra de dosis is geselecteerd, wordt deze dosis toegepast op alle patiënten die deelnemen aan de verlengingsstudie. De totale duur van de verlengingsstudie voor een individuele patiënt is 80 weken, resulterend in een totaal van 104 weken (2 jaar) behandeling met SOBI003.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen
        • Gazi University Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • Children´s Hospital and research center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina Hospitals

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 6 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Afronding van studie SOBI003-001
  • Geïnformeerde toestemming verkregen van de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de patiënt

Uitsluitingscriteria:

  • Als er naar de mening van de onderzoeker patiëntspecifieke veiligheidsproblemen zijn die een contra-indicatie vormen voor verdere behandeling met SOBI003

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SOBI003

SOBI003-oplossing, 20 mg/ml, wordt voorafgaand aan toediening gemengd met NaCl 0,9% infuusoplossing. Voor een lichaamsgewicht < 25 kg is het totale infusievolume 100 ml. Voor een lichaamsgewicht ≥ 25 kg is het totale infusievolume 250 ml.

SOBI003 wordt toegediend als i.v. infusies eenmaal per week gedurende 80 weken (van week 25 tot week 104 na de eerste 24 weken van toediening van SOBI003 in het FIH-onderzoek (SOBI003-001). De SOBI003-dosis zal worden aangepast tot de hoogste dosis die veilig is verklaard door de veiligheidsbeoordelingscommissie van de FIH-studie. Daarom kunnen dosisaanpassingen een paar keer plaatsvinden tijdens de verlengingsstudie totdat de uiteindelijk vastgestelde dosis is bepaald.
Geneesmiddel: SOBI003
wekelijks i.v.m. infusie
Andere namen:
  • Gemodificeerd recombinant humaan sulfamidase

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid gemeten aan de hand van frequenties van ongewenste voorvallen (per type en ernst)
Tijdsspanne: Van infuus week 25 tot week 104
Aantal bijwerkingen, per type en ernst, van week 25 tot week 104
Van infuus week 25 tot week 104

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De waargenomen SOBI003-serumconcentratie onmiddellijk vóór de start van de infusie van SOBI003
Tijdsspanne: Week 38, 52, 78 en 104
De waargenomen SOBI003-serumconcentratie onmiddellijk vóór de start van de infusie van SOBI003 (CPre-dose) Bloedmonsters voor serum PK-analyse werden ofwel centraal (d.w.z. met behulp van een katheter in de centrale veneuze poort) of perifeer (d.w.z. door venapunctie) verzameld. Centrale veneuze bemonstering is handiger dan herhaalde venapunctie.
Week 38, 52, 78 en 104
De waargenomen SOBI003-serumconcentratie aan het einde van de infusie van SOBI003
Tijdsspanne: Week 38, 52, 78 en 104
De waargenomen SOBI003-serumconcentratie aan het einde van de infusie van SOBI003 (CEnd of inf) Bloedmonsters voor serum PK-analyse werden ofwel centraal (d.w.z. met behulp van een katheter in de centrale veneuze poort) of perifeer (d.w.z. door venapunctie) verzameld. Centrale veneuze bemonstering is handiger dan herhaalde venapunctie.
Week 38, 52, 78 en 104
De tijd van het einde van de infusie van SOBI003
Tijdsspanne: Week 38, 52, 78 en 104
Het tijdstip van het einde van de infusie van SOBI003 (tEnd of inf) Bloedmonsters voor serum PK-analyse werden ofwel centraal (d.w.z. met behulp van een katheter in de centrale veneuze poort) of perifeer (d.w.z. door venapunctie) verzameld. Centrale veneuze bemonstering is handiger dan herhaalde venapunctie.
Week 38, 52, 78 en 104
De maximaal waargenomen serumconcentratie van SOBI003
Tijdsspanne: Week 38, 52, 78 en 104
De maximaal waargenomen serumconcentratie van SOBI003 (Cmax) Bloedmonsters voor serum PK-analyse werden ofwel centraal (d.w.z. met behulp van een katheter in de centrale veneuze poort) of perifeer (d.w.z. door venapunctie) verzameld. Centrale veneuze bemonstering is handiger dan herhaalde venapunctie.
Week 38, 52, 78 en 104
Het tijdstip waarop de maximale serumconcentratie van SOBI003 wordt waargenomen
Tijdsspanne: Week 38, 52, 78 en 104
De tijd na het begin van de infusie waarop de maximale serumconcentratie wordt waargenomen (tmax) Bloedmonsters voor serum PK-analyse werden ofwel centraal (d.w.z. met behulp van een katheter in de centrale veneuze poort) of perifeer (d.w.z. door venapunctie) afgenomen. Centrale veneuze bemonstering is handiger dan herhaalde venapunctie.
Week 38, 52, 78 en 104
De minimaal waargenomen serumconcentratie van SOBI003
Tijdsspanne: Week 38, 52, 78 en 104
De minimaal waargenomen serumconcentratie van SOBI003 (CTrough) Bloedmonsters voor serum PK-analyse werden ofwel centraal (d.w.z. met behulp van een katheter in de centrale veneuze poort) of perifeer (d.w.z. door venapunctie) verzameld. Centrale veneuze bemonstering is handiger dan herhaalde venapunctie.
Week 38, 52, 78 en 104
Opruiming
Tijdsspanne: Week 38, 52, 78 en 104
Klaring (CL) van SOBI003 Bloedmonsters voor serum-PK-analyse werden ofwel centraal (d.w.z. met behulp van een katheter in de centrale veneuze poort) of perifeer (d.w.z. door venapunctie) verzameld. Centrale veneuze bemonstering is handiger dan herhaalde venapunctie.
Week 38, 52, 78 en 104
Gebied onder de SOBI003 serumconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 168 uur
Tijdsspanne: 0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 uur na de dosis in week 38, 52, 78 en 104
Gebied onder de SOBI003-serumconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 168 uur (AUC 0-168 uur) Bloedmonsters voor serum PK-analyse werden ofwel centraal (d.w.z. met behulp van een katheter in de centrale veneuze poort) of perifeer (d.w.z. door venapunctie). Centrale veneuze bemonstering is handiger dan herhaalde venapunctie.
0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 uur na de dosis in week 38, 52, 78 en 104
De halfwaardetijd
Tijdsspanne: Week 38, 52, 78 en 104
De halfwaardetijd van SOBI003 in serum (T1/2) Bloedmonsters voor serum PK-analyse werden ofwel centraal (d.w.z. met behulp van een katheter in de centrale veneuze poort) of perifeer (d.w.z. door venapunctie) verzameld. Centrale veneuze bemonstering is handiger dan herhaalde venapunctie.
Week 38, 52, 78 en 104
SOBI003 Concentratie in cerebrospinale vloeistof
Tijdsspanne: Week 52 en 104
Concentratie van SOBI003 in hersenvocht
Week 52 en 104
Aantal patiënten met antidrug-antilichamen in serum
Tijdsspanne: Week 38, 52, 78 en 104
Aantal patiënten in elke dosisgroep met antilichamen tegen het geneesmiddel in het serum
Week 38, 52, 78 en 104
Aantal patiënten met anti-drug antilichamen in cerebrospinale vloeistof
Tijdsspanne: Week 52 en 104
Aantal patiënten in elke dosisgroep met cerebrospinale vloeistof tegen het geneesmiddel
Week 52 en 104
Verandering van baseline in heparaansulfaatconcentratie in cerebrospinale vloeistof
Tijdsspanne: Week 52 en 104
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, in procenten, van heparansulfaatspiegels in cerebrospinale vloeistof
Week 52 en 104
Verandering ten opzichte van de basislijn in heparansulfaatniveaus in serum
Tijdsspanne: Week 38, 52, 78 en 104
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in heparansulfaat, in mg/L, niveaus in serum
Week 38, 52, 78 en 104
Verandering ten opzichte van baseline in heparansulfaatniveaus in urine
Tijdsspanne: Week 38, 52, 78 en 104
Verandering ten opzichte van baseline in heparansulfaatspiegels, in g/mol, in urine
Week 38, 52, 78 en 104
Verandering van baseline in neurocognitieve ontwikkelingsquotiënt
Tijdsspanne: Week 52 en 104

Quotiënt tussen leeftijdsequivalentscore en leeftijd, 0 - 100%, waar hoge waarden wenselijk zijn. De leeftijdsequivalentscore vertegenwoordigt de leeftijd van de typische en normale persoon die hetzelfde resultaat zou behalen als degene die werd getest. De leeftijdsequivalentscores worden beoordeeld door de Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, derde editie cognitieve subtest of de Kaufman Assessment Batterij voor kinderen, tweede editie.

De Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition is een individueel afgenomen test die is ontworpen om het ontwikkelingsfunctioneren van baby's en peuters te beoordelen. De Bayley-III beoordeelt ontwikkeling op vijf gebieden: cognitief, taal, motorisch, sociaal-emotioneel en adaptief gedrag.

De Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) is een klinisch instrument voor het beoordelen van de cognitieve ontwikkeling.

Deze resultaten zijn werkelijk "eenheidloos"/"dimensieloos" omdat ze quotiënten van waarden van dezelfde schaal vertegenwoordigen, wat betekent dat de eenheden in de noemer en
Week 52 en 104
Verandering ten opzichte van baseline in leeftijdsequivalentiescore
Tijdsspanne: Week 52 en 104
De leeftijdsequivalentscore vertegenwoordigt de leeftijd in maanden van de typische en normale persoon die hetzelfde resultaat zou behalen als degene die werd getest. De leeftijdsequivalentscores worden beoordeeld door de Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, derde editie cognitieve subtest of de Kaufman Assessment Battery for Children, tweede editie. De Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition is een individueel afgenomen test die is ontworpen om het ontwikkelingsfunctioneren van baby's en peuters te beoordelen. De Bayley-III beoordeelt ontwikkeling op vijf gebieden: cognitief, taal, motorisch, sociaal-emotioneel en adaptief gedrag. De Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) is een klinisch instrument voor het beoordelen van de cognitieve ontwikkeling.
Week 52 en 104
Leeftijdsequivalentiescore zoals beoordeeld door de BSID-III, cognitieve subtest of de KABC-II.
Tijdsspanne: Week 52 en 104
De leeftijdsequivalentscore vertegenwoordigt de leeftijd in maanden van de typische en normale persoon die hetzelfde resultaat zou behalen als degene die werd getest. De leeftijdsequivalentscores worden beoordeeld door Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II). De Vineland is ontworpen om adaptief gedrag van individuen vanaf de geboorte tot de leeftijd van 90 te meten. De Vineland-II bevat 5 domeinen met elk 2-3 subdomeinen. De hoofddomeinen zijn: Communicatie, Dagelijkse Levensvaardigheden, Socialisatie, Motorische Vaardigheden en Onaangepast Gedrag.
Week 52 en 104
Verandering ten opzichte van baseline in leeftijdsequivalentiescore zoals beoordeeld door de BSID-III, cognitieve subtest of de KABC-II.
Tijdsspanne: Week 52 en 104

De leeftijdsequivalentscore vertegenwoordigt de leeftijd in maanden van de typische en normale persoon die hetzelfde resultaat zou behalen als degene die werd getest.

De leeftijdsequivalentscores worden beoordeeld door de Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, derde editie, (BSID-III) cognitieve subtest of de Kaufman Assessment Battery for Children, tweede editie (KABC-II), afhankelijk van de chronologische leeftijd van de proefpersoon . Quotiënt tussen leeftijdsequivalentscore en leeftijd, 0 - 100%, waar hoge waarden wenselijk zijn.

De BSID-III is een individueel afgenomen test die is ontworpen om het ontwikkelingsfunctioneren van baby's en peuters te beoordelen. De BSID-III beoordeelt ontwikkeling op vijf gebieden: cognitief, taal, motorisch, sociaal-emotioneel en adaptief gedrag.

De KABC-II is een klinisch instrument om de cognitieve ontwikkeling te beoordelen. De eenheid en meting is hetzelfde in beide schalen (BSID-III en KABC-II): Leeftijdsequivalente score.
Week 52 en 104
Leeftijdsequivalentiescore zoals beoordeeld door VABS-II
Tijdsspanne: Week 52 en 104

De leeftijdsequivalentscore vertegenwoordigt de leeftijd in maanden van de typische en normale persoon die hetzelfde resultaat zou behalen als degene die werd getest.

De leeftijdsequivalentscores worden beoordeeld door Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II). De Vineland is ontworpen om adaptief gedrag van individuen vanaf de geboorte tot de leeftijd van 90 te meten.

De Vineland-II bevat 5 domeinen met elk 2-3 subdomeinen. De hoofddomeinen zijn: Communicatie, Dagelijkse Levensvaardigheden, Socialisatie, Motorische Vaardigheden en Onaangepast Gedrag.
Week 52 en 104
Verandering ten opzichte van baseline in leeftijd-equivalentiescore zoals beoordeeld door VABS-II
Tijdsspanne: Week 52 en 104

De leeftijdsequivalentscore vertegenwoordigt de leeftijd in maanden van de typische en normale persoon die hetzelfde resultaat zou behalen als degene die werd getest.

De leeftijdsequivalentscores worden beoordeeld door Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II). De Vineland is ontworpen om adaptief gedrag van individuen vanaf de geboorte tot de leeftijd van 90 te meten.

De Vineland-II bevat 5 domeinen met elk 2-3 subdomeinen. De hoofddomeinen zijn: Communicatie, Dagelijkse Levensvaardigheden, Socialisatie, Motorische Vaardigheden en Onaangepast Gedrag.
Week 52 en 104
Verandering van basislijn in volume grijze stof
Tijdsspanne: Week 52 en 104
Grijze stof bevat de meeste neuronale cellichamen van de hersenen. De grijze massa omvat delen van de hersenen die betrokken zijn bij spiercontrole en zintuiglijke waarneming zoals zien en horen, geheugen, emoties, spraak, besluitvorming en zelfbeheersing. Het grijze stofvolume wordt gemeten door middel van volumetrische magnetische resonantie beeldvorming (MRI) in week 52 en 104.
Week 52 en 104
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) totaalscore
Tijdsspanne: Week 52 en 104
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) is een modulaire benadering voor het meten van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij gezonde kinderen en adolescenten en kinderen met acute en chronische gezondheidsproblemen. Lagere scores duiden op beter functioneren. Min score = 0, en max score = 144.
Week 52 en 104
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaalscore van de Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™).
Tijdsspanne: Week 52 en 104
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) is een modulaire benadering voor het meten van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) bij gezonde kinderen en adolescenten en kinderen met acute en chronische gezondheidsproblemen. Hogere scores duiden op beter functioneren. Min score = 0, en max score = 144.
Week 52 en 104
PedsQL™ Family Impact Module Totaalscore
Tijdsspanne: Week 52 en 104
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) is een modulaire benadering voor het meten van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij gezonde kinderen en adolescenten en kinderen met acute en chronische gezondheidsproblemen. De totaalscore is de som van alle 36 items in de test gedeeld door het aantal beantwoorde items. Hogere scores duiden op beter functioneren. Min score = 0, en max score = 144.
Week 52 en 104
Verandering ten opzichte van baseline in totaalscore PedsQL™ Family Impact Module
Tijdsspanne: Week 52 en 104
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) is een modulaire benadering voor het meten van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij gezonde kinderen en adolescenten en kinderen met acute en chronische gezondheidsproblemen. De totaalscore is de som van alle 36 items in de test gedeeld door het aantal beantwoorde items. Hogere scores duiden op beter functioneren.
Week 52 en 104

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul Harmatz, MD, Children´s Hospital and Research Center, Oakland

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SOBI003-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sanfilippo-syndroom type A (MPS IIIA)

Klinische onderzoeken op SOBI003

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uruguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren