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Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du traitement SOBI003 à long terme chez les patients pédiatriques atteints de MPS IIIA

2 février 2022 mis à jour par: Swedish Orphan Biovitrum

Une étude d'extension ouverte, à un seul bras et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du traitement SOBI003 à long terme chez les patients pédiatriques atteints de MPS IIIA

La MPS IIIA, également connue sous le nom de Sanfilippo A, est une maladie héréditaire de surcharge lysosomale (LSD). La MPS IIIA est causée par un déficit en sulfamidase, une des enzymes impliquées dans la dégradation lysosomale du glycosaminoglycane (GAG) héparane sulfate (HS). L'évolution naturelle de la MPS IIIA est caractérisée par une neurodégénérescence dévastatrice avec une atteinte somatique initialement légère. L'objectif de la présente étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'un traitement SOBI003 à long terme. SOBI003 est une sulfamidase humaine recombinante (rh) chimiquement modifiée développée comme thérapie de remplacement enzymatique (ERT).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude d'extension ouverte, à un seul bras et multicentrique visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du traitement SOBI003 à long terme chez les patients pédiatriques atteints de MPS IIIA. L'étude est une extension de l'étude First in Human (FIH) SOBI003-001, permettant un traitement continu de SOBI003 jusqu'à 2 ans. Les patients de l'étude qui terminent la semaine 24 de l'étude FIH (SOBI003-001) seront invités à continuer jusqu'à la semaine 25 de l'étude de prolongation.

Lors de leur entrée dans l'étude de prolongation, ces patients recevront la dose la plus élevée déclarée sûre dans l'étude FIH en cours (SOBI003-001). À l'issue de l'étude FIH, une analyse visant à sélectionner la dose pour les études à venir aura lieu. Une fois la dose choisie, cette dose sera appliquée à tous les patients inclus dans l'étude d'extension. La durée totale de l'étude de prolongation pour un patient individuel est de 80 semaines, ce qui donne un total de 104 semaines (2 ans) de traitement SOBI003.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Turquie
      • Ankara, Turquie
        • Gazi University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • Children´s Hospital and research center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina Hospitals

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 6 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Achèvement de l'étude SOBI003-001
  • Consentement éclairé obtenu du représentant légal du patient

Critère d'exclusion:

  • Si, de l'avis de l'investigateur, il existe des problèmes de sécurité spécifiques au patient qui contre-indiquent la poursuite du traitement avec SOBI003

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SOBI003

La solution SOBI003, 20 mg/mL, est mélangée avec une solution pour perfusion de NaCl à 0,9 % avant l'administration. Pour un poids corporel < 25 kg, le volume total de perfusion est de 100 mL. Pour un poids corporel ≥ 25 kg, le volume total de perfusion est de 250 ml.

SOBI003 est administré par voie i.v. perfusions administrées une fois par semaine pendant une durée de 80 semaines (de la semaine 25 à la semaine 104 suivant les 24 premières semaines d'administration de SOBI003 dans l'étude FIH (SOBI003-001). La dose de SOBI003 sera ajustée à la dose la plus élevée qui a été déclarée sûre par le comité d'examen de l'innocuité de l'étude FIH. Par conséquent, des ajustements de dose peuvent avoir lieu plusieurs fois dans l'étude d'extension jusqu'à ce que la dose finale décidée ait été déterminée.
Médicament: SOBI003
i.v. hebdomadaire infusion
Autres noms:
  • Sulfamidase humaine recombinante modifiée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité mesurée par la fréquence des événements indésirables (par type et gravité)
Délai: De la semaine de perfusion 25 à la semaine 104
Nombre d'événements indésirables, par type et gravité, de la semaine 25 à la semaine 104
De la semaine de perfusion 25 à la semaine 104

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La concentration sérique de SOBI003 observée immédiatement avant le début de la perfusion de SOBI003
Délai: Semaines 38, 52, 78 et 104
La concentration sérique de SOBI003 observée immédiatement avant le début de la perfusion de SOBI003 (pré-dose) Des échantillons de sang pour l'analyse PK sérique ont été prélevés soit de manière centrale (c'est-à-dire en utilisant un cathéter dans le port veineux central) ou périphérique (c'est-à-dire par ponction veineuse). Le prélèvement veineux central est plus pratique que la ponction veineuse répétée.
Semaines 38, 52, 78 et 104
La concentration sérique SOBI003 observée à la fin de la perfusion de SOBI003
Délai: Semaines 38, 52, 78 et 104
La concentration sérique de SOBI003 observée à la fin de la perfusion de SOBI003 (CEnd of inf) Des échantillons de sang pour l'analyse PK sérique ont été prélevés de manière centrale (c'est-à-dire en utilisant un cathéter dans le port veineux central) ou périphérique (c'est-à-dire par ponction veineuse). Le prélèvement veineux central est plus pratique que la ponction veineuse répétée.
Semaines 38, 52, 78 et 104
Le temps de la fin de l'infusion de SOBI003
Délai: Semaines 38, 52, 78 et 104
Heure de la fin de la perfusion de SOBI003 (tEnd of inf) Les échantillons de sang pour l'analyse PK sérique ont été prélevés de manière centrale (c'est-à-dire en utilisant un cathéter dans le port veineux central) ou périphérique (c'est-à-dire par ponction veineuse). Le prélèvement veineux central est plus pratique que la ponction veineuse répétée.
Semaines 38, 52, 78 et 104
La concentration sérique maximale observée de SOBI003
Délai: Semaines 38, 52, 78 et 104
La concentration sérique maximale observée de SOBI003 (Cmax) Les échantillons de sang pour l'analyse PK sérique ont été prélevés de manière centrale (c'est-à-dire à l'aide d'un cathéter dans le port veineux central) ou périphérique (c'est-à-dire par ponction veineuse). Le prélèvement veineux central est plus pratique que la ponction veineuse répétée.
Semaines 38, 52, 78 et 104
Le moment auquel la concentration sérique maximale de SOBI003 est observée
Délai: Semaines 38, 52, 78 et 104
Le temps après le début de la perfusion auquel la concentration sérique maximale est observée (tmax) Les échantillons de sang pour l'analyse PK sérique ont été prélevés soit de manière centrale (c'est-à-dire en utilisant un cathéter dans le port veineux central) ou périphérique (c'est-à-dire par ponction veineuse). Le prélèvement veineux central est plus pratique que la ponction veineuse répétée.
Semaines 38, 52, 78 et 104
La concentration sérique minimale observée de SOBI003
Délai: Semaines 38, 52, 78 et 104
La concentration sérique minimale observée de SOBI003 (CTrough) Les échantillons de sang pour l'analyse PK sérique ont été prélevés de manière centrale (c'est-à-dire en utilisant un cathéter dans le port veineux central) ou périphérique (c'est-à-dire par ponction veineuse). Le prélèvement veineux central est plus pratique que la ponction veineuse répétée.
Semaines 38, 52, 78 et 104
Autorisation
Délai: Semaines 38, 52, 78 et 104
Clairance (CL) de SOBI003 Les échantillons de sang pour l'analyse PK sérique ont été prélevés de manière centrale (c'est-à-dire en utilisant un cathéter dans le port veineux central) ou périphérique (c'est-à-dire par ponction veineuse). Le prélèvement veineux central est plus pratique que la ponction veineuse répétée.
Semaines 38, 52, 78 et 104
Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps SOBI003 de 0 à 168 heures
Délai: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 heures après l'administration aux semaines 38, 52, 78 et 104
Aire sous la courbe concentration sérique SOBI003-temps du temps 0 à 168 heures (AUC 0-168h) Les échantillons de sang pour l'analyse PK sérique ont été prélevés de manière centrale (c'est-à-dire en utilisant un cathéter dans le port veineux central) ou périphérique (c'est-à-dire par ponction veineuse). Le prélèvement veineux central est plus pratique que la ponction veineuse répétée.
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 heures après l'administration aux semaines 38, 52, 78 et 104
La demi-vie
Délai: Semaines 38, 52, 78 et 104
La demi-vie de SOBI003 dans le sérum (T1/2) Les échantillons de sang pour l'analyse PK sérique ont été prélevés de manière centrale (c'est-à-dire en utilisant un cathéter dans le port veineux central) ou périphérique (c'est-à-dire par ponction veineuse). Le prélèvement veineux central est plus pratique que la ponction veineuse répétée.
Semaines 38, 52, 78 et 104
SOBI003 Concentration dans le liquide céphalo-rachidien
Délai: Semaines 52 et 104
Concentration de SOBI003 dans le liquide céphalo-rachidien
Semaines 52 et 104
Nombre de patients ayant des anticorps anti-médicament dans le sérum
Délai: Semaines 38, 52, 78 et 104
Nombre de patients dans chaque groupe de dose ayant des anticorps anti-médicament dans le sérum
Semaines 38, 52, 78 et 104
Nombre de patients ayant des anticorps anti-médicament dans le liquide céphalo-rachidien
Délai: Semaines 52 et 104
Nombre de patients dans chaque groupe de dose ayant des anticorps anti-médicament liquide céphalo-rachidien
Semaines 52 et 104
Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration de sulfate d'héparane dans le liquide céphalo-rachidien
Délai: Semaines 52 et 104
Changement par rapport à la ligne de base, en pourcentage, des niveaux de sulfate d'héparane dans le liquide céphalo-rachidien
Semaines 52 et 104
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de sulfate d'héparane dans le sérum
Délai: Semaines 38, 52, 78 et 104
Changement par rapport aux valeurs initiales du sulfate d'héparane, en mg/L, taux sériques
Semaines 38, 52, 78 et 104
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de sulfate d'héparane dans l'urine
Délai: Semaines 38, 52, 78 et 104
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de sulfate d'héparane, en g/mol, dans l'urine
Semaines 38, 52, 78 et 104
Changement par rapport à la ligne de base du quotient de développement neurocognitif
Délai: Semaines 52 et 104

Quotient entre le score d'équivalence d'âge et l'âge, 0 - 100 %, où des valeurs élevées sont souhaitables. Le score d'équivalence d'âge représente l'âge de l'individu typique et normal qui obtiendrait le même résultat que celui qui a été testé Les scores d'équivalence d'âge sont évalués par les Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, la troisième édition du sous-test cognitif ou l'évaluation de Kaufman Batterie pour enfants, deuxième édition.

Le Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition est un test administré individuellement conçu pour évaluer le fonctionnement développemental des nourrissons et des tout-petits. Le Bayley-III évalue le développement dans cinq domaines : cognitif, langage, moteur, socio-émotionnel et comportement adaptatif.

La batterie d'évaluation de Kaufman pour les enfants (K-ABC) est un instrument clinique d'évaluation du développement cognitif.

Ces résultats sont vraiment "sans unité"/"sans dimension" car ils représentent des quotients de valeurs de la même échelle, ce qui signifie que les unités du dénominateur et
Semaines 52 et 104
Changement par rapport à la ligne de base du score d'équivalence d'âge
Délai: Semaine 52 et 104
Le score équivalent d'âge représente l'âge en mois de l'individu typique et normal qui obtiendrait le même résultat que celui qui a été testé. Les scores équivalents à l'âge sont évalués par les Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, troisième édition du sous-test cognitif ou la batterie d'évaluation de Kaufman pour les enfants, deuxième édition. Le Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition est un test administré individuellement conçu pour évaluer le fonctionnement développemental des nourrissons et des tout-petits. Le Bayley-III évalue le développement dans cinq domaines : cognitif, langage, moteur, socio-émotionnel et comportement adaptatif. La batterie d'évaluation de Kaufman pour les enfants (K-ABC) est un instrument clinique d'évaluation du développement cognitif.
Semaine 52 et 104
Score d'équivalence d'âge tel qu'évalué par le BSID-III, le sous-test cognitif ou le KABC-II.
Délai: Semaine 52 et 104
Le score équivalent d'âge représente l'âge en mois de l'individu typique et normal qui obtiendrait le même résultat que celui qui a été testé. Les scores d'équivalence d'âge sont évalués par Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II). Le Vineland est conçu pour mesurer le comportement adaptatif des individus de la naissance à 90 ans. Le Vineland-II contient 5 domaines chacun avec 2-3 sous-domaines. Les principaux domaines sont : la communication, les compétences de la vie quotidienne, la socialisation, la motricité et le comportement inadapté.
Semaine 52 et 104
Changement par rapport à la ligne de base du score d'équivalence d'âge tel qu'évalué soit par le BSID-III, le sous-test cognitif ou le KABC-II.
Délai: Semaine 52 et 104

Le score équivalent d'âge représente l'âge en mois de l'individu typique et normal qui obtiendrait le même résultat que celui qui a été testé.

Les scores équivalents à l'âge sont évalués soit par le sous-test cognitif Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, troisième édition (BSID-III), soit par la Kaufman Assessment Battery for Children, deuxième édition (KABC-II) en fonction de l'âge chronologique du sujet . Quotient entre le score d'équivalence d'âge et l'âge, 0 - 100 %, où des valeurs élevées sont souhaitables.

Le BSID-III est un test administré individuellement conçu pour évaluer le fonctionnement développemental des nourrissons et des tout-petits. Le BSID-III évalue le développement dans cinq domaines : cognitif, langage, moteur, socio-émotionnel et comportement adaptatif.

Le KABC-II est un instrument clinique d'évaluation du développement cognitif. L'unité et la mesure sont les mêmes dans les deux échelles (BSID-III et KABC-II) : Score d'équivalence d'âge.
Semaine 52 et 104
Score d'équivalence d'âge tel qu'évalué par VABS-II
Délai: Semaine 52 et 104

Le score équivalent d'âge représente l'âge en mois de l'individu typique et normal qui obtiendrait le même résultat que celui qui a été testé.

Les scores d'équivalence d'âge sont évalués par Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II). Le Vineland est conçu pour mesurer le comportement adaptatif des individus de la naissance à 90 ans.

Le Vineland-II contient 5 domaines chacun avec 2-3 sous-domaines. Les principaux domaines sont : la communication, les compétences de la vie quotidienne, la socialisation, la motricité et le comportement inadapté.
Semaine 52 et 104
Changement par rapport à la ligne de base du score d'équivalence d'âge tel qu'évalué par VABS-II
Délai: Semaine 52 et 104

Le score équivalent d'âge représente l'âge en mois de l'individu typique et normal qui obtiendrait le même résultat que celui qui a été testé.

Les scores d'équivalence d'âge sont évalués par Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II). Le Vineland est conçu pour mesurer le comportement adaptatif des individus de la naissance à 90 ans.

Le Vineland-II contient 5 domaines chacun avec 2-3 sous-domaines. Les principaux domaines sont : la communication, les compétences de la vie quotidienne, la socialisation, la motricité et le comportement inadapté.
Semaine 52 et 104
Changement par rapport à la ligne de base dans le volume de matière grise
Délai: Semaine 52 et 104
La matière grise contient la plupart des corps cellulaires neuronaux du cerveau. La matière grise comprend des régions du cerveau impliquées dans le contrôle musculaire et la perception sensorielle comme la vue et l'ouïe, la mémoire, les émotions, la parole, la prise de décision et la maîtrise de soi. Le volume de matière grise sera mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM) volumétrique aux semaines 52 et 104.
Semaine 52 et 104
Score total de l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL™)
Délai: Semaine 52 et 104
L'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL ™) est une approche modulaire pour mesurer la qualité de vie liée à la santé chez les enfants et les adolescents en bonne santé et ceux souffrant de problèmes de santé aigus et chroniques. Des scores inférieurs indiquent un meilleur fonctionnement. Note minimale = 0 et note maximale = 144.
Semaine 52 et 104
Changement par rapport à la ligne de base du score total de l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL ™)
Délai: Semaine 52 et 104
L'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL ™) est une approche modulaire pour mesurer la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) chez les enfants et les adolescents en bonne santé et ceux souffrant de problèmes de santé aigus et chroniques. Des scores plus élevés indiquent un meilleur fonctionnement. Note minimale = 0 et note maximale = 144.
Semaine 52 et 104
Score total du module d'impact sur la famille PedsQL™
Délai: Semaine 52 et 104
L'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL ™) est une approche modulaire pour mesurer la qualité de vie liée à la santé chez les enfants et les adolescents en bonne santé et ceux souffrant de problèmes de santé aigus et chroniques. Le score total est la somme des 36 éléments du test divisé par le nombre d'éléments répondus. Des scores plus élevés indiquent un meilleur fonctionnement. Note minimale = 0 et note maximale = 144.
Semaine 52 et 104
Changement par rapport à la ligne de base dans le score total du module d'impact sur la famille PedsQL ™
Délai: Semaine 52 et 104
L'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL ™) est une approche modulaire pour mesurer la qualité de vie liée à la santé chez les enfants et les adolescents en bonne santé et ceux souffrant de problèmes de santé aigus et chroniques. Le score total est la somme des 36 éléments du test divisé par le nombre d'éléments répondus. Des scores plus élevés indiquent un meilleur fonctionnement.
Semaine 52 et 104

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Swedish Orphan Biovitrum

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul Harmatz, MD, Children´s Hospital and Research Center, Oakland

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

30 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

7 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2019

Première publication (Réel)

22 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2022

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SOBI003-002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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