En studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av långvarig SOBI003-behandling hos pediatriska MPS IIIA-patienter
En öppen, enarmad, multicenterförlängningsstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av långtidsbehandling med SOBI003 hos pediatriska MPS IIIA-patienter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, enarmad, multicenterförlängningsstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effekten av långtidsbehandling med SOBI003 hos pediatriska MPS IIIA-patienter. Studien är en förlängning av First in Human (FIH) SOBI003-001-studien, som tillåter kontinuerlig behandling av SOBI003 i upp till 2 år. Studiepatienter som slutför vecka 24 av FIH-studien (SOBI003-001) kommer att bjudas in att fortsätta till vecka 25 i förlängningsstudien.
När de går in i förlängningsstudien kommer dessa patienter att få den högsta dos som har förklarats säker i den pågående FIH-studien (SOBI003-001). Efter avslutad FIH-studie kommer en analys som syftar till att välja dos för kommande studier att ske. När dosen väl har valts kommer denna dos att tillämpas på alla patienter som ingår i förlängningsstudien. Den totala varaktigheten av förlängningsstudien för en enskild patient är 80 veckor, vilket resulterar i totalt 104 veckor (2 år) av SOBI003-behandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Oakland, California, Förenta staterna, 94609
- Children´s Hospital and research center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina Hospitals
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkon
- Gazi University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Genomförd studie SOBI003-001
- Informerat samtycke inhämtat från patientens lagligt behöriga ombud
Exklusions kriterier:
- Om det, enligt utredarens uppfattning, finns patientspecifika säkerhetsproblem som kontraindicerar ytterligare behandling med SOBI003
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: SOBI003
SOBI003-lösning, 20 mg/ml, blandas med NaCl 0,9 % infusionslösning före administrering. För en kroppsvikt < 25 kg är den totala infusionsvolymen 100 ml. För en kroppsvikt ≥ 25 kg är den totala infusionsvolymen 250 ml. SOBI003 administreras som i.v. infusioner ges en gång i veckan under en varaktighet av 80 veckor (från vecka 25 till vecka 104 efter de första 24 veckorna av SOBI003-administration i FIH-studien (SOBI003-001). SOBI003-dosen kommer att justeras till den högsta dos som har förklarats säker av säkerhetsgranskningskommittén för FIH-studien. Dosjusteringar kan därför ske ett par gånger i förlängningsstudien tills den slutgiltiga beslutade dosen har fastställts. |
veckovis i.v. infusion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet mätt med frekvenser av negativa händelser (efter typ och svårighetsgrad)
Tidsram: Från infusion vecka 25 till vecka 104
|
Antal biverkningar, efter typ och svårighetsgrad, från vecka 25 till vecka 104
|
Från infusion vecka 25 till vecka 104
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den observerade serumkoncentrationen av SOBI003 omedelbart före starten av infusionen av SOBI003
Tidsram: Vecka 38, 52, 78 och 104
|
Den observerade serumkoncentrationen SOBI003 omedelbart före starten av infusionen av SOBI003 (CPre-dos) Blodprover för serum-PK-analys togs antingen centralt (dvs med användning av en kateter i den centrala venporten) eller perifert (dvs genom venpunktion).
Central venprovtagning är bekvämare än upprepad venpunktion.
|
Vecka 38, 52, 78 och 104
|
|
Den observerade serumkoncentrationen SOBI003 vid slutet av infusionen av SOBI003
Tidsram: Vecka 38, 52, 78 och 104
|
Den observerade serumkoncentrationen SOBI003 vid slutet av infusionen av SOBI003 (CEend of inf) Blodprover för serum-PK-analys togs antingen centralt (dvs med användning av en kateter i den centrala venporten) eller perifert (dvs genom venpunktion).
Central venprovtagning är bekvämare än upprepad venpunktion.
|
Vecka 38, 52, 78 och 104
|
|
Tidpunkten för slutet av infusionen av SOBI003
Tidsram: Vecka 38, 52, 78 och 104
|
Tidpunkten för slutet av infusionen av SOBI003 (tEnd of inf) Blodprover för serum-PK-analys togs antingen centralt (dvs med användning av en kateter i den centrala venporten) eller perifert (dvs genom venpunktion).
Central venprovtagning är bekvämare än upprepad venpunktion.
|
Vecka 38, 52, 78 och 104
|
|
Den maximala observerade serumkoncentrationen av SOBI003
Tidsram: Vecka 38, 52, 78 och 104
|
Den maximala observerade serumkoncentrationen av SOBI003 (Cmax) Blodprover för serum-PK-analys togs antingen centralt (dvs med användning av en kateter i den centrala venporten) eller perifert (dvs genom venpunktion).
Central venprovtagning är bekvämare än upprepad venpunktion.
|
Vecka 38, 52, 78 och 104
|
|
Tidpunkten då den maximala serumkoncentrationen av SOBI003 observeras
Tidsram: Vecka 38, 52, 78 och 104
|
Tiden efter start av infusionen vid vilken den maximala serumkoncentrationen observeras (tmax) Blodprover för serum-PK-analys togs antingen centralt (dvs med användning av en kateter i den centrala venporten) eller perifert (dvs genom venpunktion).
Central venprovtagning är bekvämare än upprepad venpunktion.
|
Vecka 38, 52, 78 och 104
|
|
Den minsta observerade serumkoncentrationen av SOBI003
Tidsram: Vecka 38, 52, 78 och 104
|
Den minsta observerade serumkoncentrationen av SOBI003 (CTrough) Blodprover för serum-PK-analys togs antingen centralt (dvs med användning av en kateter i den centrala venporten) eller perifert (dvs genom venpunktion).
Central venprovtagning är bekvämare än upprepad venpunktion.
|
Vecka 38, 52, 78 och 104
|
|
Undanröjning
Tidsram: Vecka 38, 52, 78 och 104
|
Clearance (CL) av SOBI003 Blodprover för serum-PK-analys togs antingen centralt (dvs med användning av en kateter i den centrala venporten) eller perifert (dvs genom venpunktion).
Central venprovtagning är bekvämare än upprepad venpunktion.
|
Vecka 38, 52, 78 och 104
|
|
Area under SOBI003 Serum Koncentration-Time Curve Från Tid 0 till 168 timmar
Tidsram: 0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timmar efter dos på veckorna 38, 52, 78 och 104
|
Area under SOBI003 serumkoncentration-tid-kurvan från tiden 0 till 168 timmar (AUC 0-168h) Blodprover för serum-PK-analys togs antingen centralt (dvs med användning av en kateter i den centrala venporten) eller perifert (dvs. venpunktion).
Central venprovtagning är bekvämare än upprepad venpunktion.
|
0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timmar efter dos på veckorna 38, 52, 78 och 104
|
|
Halveringstiden
Tidsram: Vecka 38, 52, 78 och 104
|
Halveringstiden för SOBI003 i serum (T1/2) Blodprover för serum-PK-analys togs antingen centralt (dvs med användning av en kateter i den centrala venporten) eller perifert (dvs genom venpunktion).
Central venprovtagning är bekvämare än upprepad venpunktion.
|
Vecka 38, 52, 78 och 104
|
|
SOBI003 Koncentration i cerebrospinalvätska
Tidsram: Vecka 52 och 104
|
Koncentration av SOBI003 i cerebrospinalvätska
|
Vecka 52 och 104
|
|
Antal patienter som har antikroppar mot läkemedel i serum
Tidsram: Vecka 38, 52, 78 och 104
|
Antal patienter i varje dosgrupp som har anti-läkemedelsantikroppar i serum
|
Vecka 38, 52, 78 och 104
|
|
Antal patienter som har anti-läkemedelsantikroppar i cerebrospinalvätska
Tidsram: Vecka 52 och 104
|
Antal patienter i varje dosgrupp som har anti-läkemedelsantikroppar cerebrospinalvätska
|
Vecka 52 och 104
|
|
Förändring från baslinjen i heparansulfatkoncentration i cerebrospinalvätska
Tidsram: Vecka 52 och 104
|
Förändring från baslinjen, i procent, av heparansulfatnivåerna i cerebrospinalvätskan
|
Vecka 52 och 104
|
|
Ändring från baslinjen i heparansulfatnivåer i serum
Tidsram: Vecka 38, 52, 78 och 104
|
Förändring från baslinjen i Heparansulfat, i mg/L, nivåer i serum
|
Vecka 38, 52, 78 och 104
|
|
Ändring från baslinjen i heparansulfatnivåer i urin
Tidsram: Vecka 38, 52, 78 och 104
|
Förändring från baslinjen i Heparansulfatnivåer, i g/mol, i urin
|
Vecka 38, 52, 78 och 104
|
|
Förändring från baslinjen i neurokognitiv utvecklingskvot
Tidsram: Vecka 52 och 104
|
Kvot mellan åldersekvivalentpoäng och ålder, 0 - 100 %, där höga värden är önskvärda. Åldersekvivalentpoängen representerar åldern på den typiska och normala individen som skulle uppnå samma resultat som den som testades. Åldersekvivalentpoängen bedöms av Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, kognitiva deltest i tredje upplagan eller Kaufman Assessment Batteri för barn, andra upplagan. Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition är ett individuellt administrerat test designat för att bedöma utvecklingsfunktionen hos spädbarn och småbarn. Bayley-III bedömer utveckling inom fem områden: kognitivt, språkligt, motoriskt, socialt-emotionellt och adaptivt beteende. Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) är ett kliniskt instrument för att bedöma kognitiv utveckling. Dessa resultat är verkligen "enhetslösa"/"dimensionslösa" eftersom de representerar kvoter av värden från samma skala, vilket betyder att enheterna i nämnaren och |
Vecka 52 och 104
|
|
Ändring från baslinjen i åldersekvivalenspoäng
Tidsram: Vecka 52 och 104
|
Åldersekvivalentpoängen representerar åldern i månader för den typiska och normala individen som skulle uppnå samma resultat som den som testades.
De åldersekvivalenta poängen utvärderas av Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, tredje upplagan av kognitiva deltest eller Kaufman Assessment Battery for Children, andra upplagan.
Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition är ett individuellt administrerat test designat för att bedöma utvecklingsfunktionen hos spädbarn och småbarn.
Bayley-III bedömer utvecklingen inom fem områden: kognitivt, språkligt, motoriskt, socialt-emotionellt och adaptivt beteende.
Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) är ett kliniskt instrument för att bedöma kognitiv utveckling.
|
Vecka 52 och 104
|
|
Åldersekvivalenspoäng som bedömts Antingen genom BSID-III, kognitivt deltest eller KABC-II.
Tidsram: Vecka 52 och 104
|
Åldersekvivalentpoängen representerar åldern i månader för den typiska och normala individen som skulle uppnå samma resultat som den som testades.
De åldersekvivalenta poängen bedöms av Vineland™ Adaptive Behaviour Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II).
Vineland är designat för att mäta adaptivt beteende hos individer från födseln till 90 års ålder.
Vineland-II innehåller 5 domäner vardera med 2-3 underdomäner.
De huvudsakliga områdena är: Kommunikation, dagliga livsfärdigheter, socialisering, motoriska färdigheter och maladaptivt beteende.
|
Vecka 52 och 104
|
|
Ändring från baslinjen i åldersekvivalenspoäng som bedömts antingen genom BSID-III, kognitivt deltest eller KABC-II.
Tidsram: Vecka 52 och 104
|
Åldersekvivalentpoängen representerar åldern i månader för den typiska och normala individen som skulle uppnå samma resultat som den som testades. De åldersekvivalenta poängen bedöms antingen av Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, tredje upplagan, (BSID-III) kognitiva deltest eller Kaufman Assessment Battery for Children, andra upplagan (KABC-II) beroende på ämnets kronologiska ålder . Kvot mellan åldersekvivalentpoäng och ålder, 0 - 100 %, där höga värden är önskvärda. BSID-III är ett individuellt administrerat test utformat för att bedöma utvecklingsfunktionen hos spädbarn och småbarn. BSID-III bedömer utvecklingen inom fem områden: kognitivt, språkligt, motoriskt, socialt-emotionellt och adaptivt beteende. KABC-II är ett kliniskt instrument för att bedöma kognitiv utveckling. Enheten och måttet är samma i båda skalorna (BSID-III och KABC-II): Åldersekvivalent poäng. |
Vecka 52 och 104
|
|
Åldersekvivalenspoäng enligt VABS-II
Tidsram: Vecka 52 och 104
|
Åldersekvivalentpoängen representerar åldern i månader för den typiska och normala individen som skulle uppnå samma resultat som den som testades. De åldersekvivalenta poängen bedöms av Vineland™ Adaptive Behaviour Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II). Vineland är designat för att mäta adaptivt beteende hos individer från födseln till 90 års ålder. Vineland-II innehåller 5 domäner vardera med 2-3 underdomäner. De huvudsakliga områdena är: Kommunikation, dagliga livsfärdigheter, socialisering, motoriska färdigheter och maladaptivt beteende. |
Vecka 52 och 104
|
|
Förändring från baslinjen i åldersekvivalenspoäng enligt VABS-II
Tidsram: Vecka 52 och 104
|
Åldersekvivalentpoängen representerar åldern i månader för den typiska och normala individen som skulle uppnå samma resultat som den som testades. De åldersekvivalenta poängen bedöms av Vineland™ Adaptive Behaviour Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II). Vineland är designat för att mäta adaptivt beteende hos individer från födseln till 90 års ålder. Vineland-II innehåller 5 domäner vardera med 2-3 underdomäner. De huvudsakliga områdena är: Kommunikation, dagliga livsfärdigheter, socialisering, motoriska färdigheter och maladaptivt beteende. |
Vecka 52 och 104
|
|
Ändra från baslinjen i volym för grå substans
Tidsram: Vecka 52 och 104
|
Grå substans innehåller de flesta av hjärnans neuronala cellkroppar.
Den grå substansen inkluderar regioner i hjärnan som är involverade i muskelkontroll och sensorisk perception som att se och höra, minne, känslor, tal, beslutsfattande och självkontroll.
Gråsubstansvolymen kommer att mätas med volymetrisk magnetisk resonanstomografi (MRT) vid veckorna 52 och 104.
|
Vecka 52 och 104
|
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) Totalt resultat
Tidsram: Vecka 52 och 104
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) är en modulär metod för att mäta hälsorelaterad livskvalitet hos friska barn och ungdomar och de med akuta och kroniska hälsotillstånd.
Lägre poäng tyder på bättre funktion.
Minsta poäng = 0 och maxpoäng = 144.
|
Vecka 52 och 104
|
|
Förändring från baslinjen i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) totalpoäng
Tidsram: Vecka 52 och 104
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) är en modulär metod för att mäta hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) hos friska barn och ungdomar och de med akuta och kroniska hälsotillstånd.
Högre poäng tyder på bättre funktion.
Minsta poäng = 0 och maxpoäng = 144.
|
Vecka 52 och 104
|
|
Totalpoäng för PedsQL™ Family Impact Module
Tidsram: Vecka 52 och 104
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) är en modulär metod för att mäta hälsorelaterad livskvalitet hos friska barn och ungdomar och de med akuta och kroniska hälsotillstånd.
Totalpoängen är summan av alla 36 punkter i testet dividerat med antalet besvarade punkter.
Högre poäng tyder på bättre funktion.
Minsta poäng = 0 och maxpoäng = 144.
|
Vecka 52 och 104
|
|
Förändring från baslinjen i PedsQL™ Family Impact Module Totalt resultat
Tidsram: Vecka 52 och 104
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) är en modulär metod för att mäta hälsorelaterad livskvalitet hos friska barn och ungdomar och de med akuta och kroniska hälsotillstånd.
Totalpoängen är summan av alla 36 punkter i testet dividerat med antalet besvarade punkter.
Högre poäng tyder på bättre funktion.
|
Vecka 52 och 104
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Paul Harmatz, MD, Children´s Hospital and Research Center, Oakland
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SOBI003-002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .