Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti dlouhodobé léčby SOBI003 u pediatrických pacientů s MPS IIIA

2. února 2022 aktualizováno: Swedish Orphan Biovitrum

Otevřená, jednoramenná, multicentrická rozšiřující studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti dlouhodobé léčby SOBI003 u pediatrických pacientů s MPS IIIA

MPS IIIA, také známý jako Sanfilippo A, je dědičné lysozomální střádavé onemocnění (LSD). MPS IIIA je způsobena nedostatkem sulfamidázy, jednoho z enzymů účastnících se lysozomální degradace glykosaminoglykanového (GAG) heparansulfátu (HS). Přirozený průběh MPS IIIA je charakterizován devastující neurodegenerací s původně mírným somatickým postižením. Cílem této studie je posoudit bezpečnost, snášenlivost a účinnost dlouhodobé léčby SOBI003. SOBI003 je chemicky modifikovaná rekombinantní lidská (rh) sulfamidáza vyvinutá jako enzymová substituční terapie (ERT).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, jednoramenná, multicentrická rozšiřující studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti dlouhodobé léčby SOBI003 u pediatrických pacientů s MPS IIIA. Studie je rozšířením studie First in Human (FIH) SOBI003-001, která umožňuje nepřetržitou léčbu SOBI003 po dobu až 2 let. Pacienti ve studii, kteří dokončí týden 24 studie FIH (SOBI003-001), budou pozváni, aby pokračovali do týdne 25 v prodloužené studii.

Při vstupu do rozšířené studie dostanou tito pacienti nejvyšší dávku, která byla prohlášena za bezpečnou v probíhající studii FIH (SOBI003-001). Po dokončení studie FIH bude provedena analýza zaměřená na výběr dávky pro nadcházející studie. Jakmile byla dávka vybrána, bude tato dávka aplikována všem pacientům zařazeným do prodloužené studie. Celková doba trvání prodloužené studie u jednotlivého pacienta je 80 týdnů, což vede k celkové délce 104 týdnů (2 roky) léčby SOBI003.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Krocan
      • Ankara, Krocan
        • Gazi University Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • Children´s Hospital and research center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina Hospitals

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 6 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ukončení studie SOBI003-001
  • Informovaný souhlas získaný od zákonného zástupce pacienta

Kritéria vyloučení:

  • Pokud podle názoru zkoušejícího existují u pacienta specifické obavy o bezpečnost, které kontraindikují další léčbu SOBI003

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SOBI003

Roztok SOBI003, 20 mg/ml, se před podáním smíchá s 0,9% infuzním roztokem NaCl. Pro tělesnou hmotnost < 25 kg je celkový objem infuze 100 ml. Pro tělesnou hmotnost ≥ 25 kg je celkový objem infuze 250 ml.

SOBI003 se podává jako i.v. infuze podávané jednou týdně po dobu 80 týdnů (od 25. týdne do 104. týdne po prvních 24 týdnech podávání SOBI003 ve studii FIH (SOBI003-001). Dávka SOBI003 bude upravena na nejvyšší dávku, která byla komisí pro hodnocení bezpečnosti ve studii FIH prohlášena za bezpečnou. V prodloužené studii tedy může dojít k několika úpravám dávky, dokud nebude určena konečná dávka.
Lék: SOBI003
týdenní i.v. infuze
Ostatní jména:
  • Modifikovaná rekombinantní lidská sulfamidáza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost měřená četností nežádoucích příhod (podle typu a závažnosti)
Časové okno: Od 25. týdne infuze do 104. týdne
Počet nežádoucích příhod podle typu a závažnosti od týdne 25 do týdne 104
Od 25. týdne infuze do 104. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pozorovaná koncentrace SOBI003 v séru bezprostředně před zahájením infuze SOBI003
Časové okno: 38., 52., 78. a 104. týden
Pozorovaná koncentrace SOBI003 v séru bezprostředně před zahájením infuze SOBI003 (CPre-dose) Vzorky krve pro analýzu PK séra byly odebírány buď centrálně (tj. pomocí katetru v centrálním žilním portu) nebo periferně (tj. venepunkcí). Centrální žilní odběr je pohodlnější než opakovaná venepunkce.
38., 52., 78. a 104. týden
Pozorovaná koncentrace SOBI003 v séru na konci infuze SOBI003
Časové okno: 38., 52., 78. a 104. týden
Pozorovaná koncentrace SOBI003 v séru na konci infuze SOBI003 (CEnd of inf) Vzorky krve pro analýzu PK séra byly odebírány buď centrálně (tj. pomocí katétru v centrálním žilním portu) nebo periferně (tj. venepunkcí). Centrální žilní odběr je pohodlnější než opakovaná venepunkce.
38., 52., 78. a 104. týden
Čas konce infuze SOBI003
Časové okno: 38., 52., 78. a 104. týden
Čas konce infuze SOBI003 (tEnd of inf) Vzorky krve pro analýzu PK séra byly odebírány buď centrálně (tj. pomocí katetru v centrálním žilním portu) nebo periferně (tj. venepunkcí). Centrální žilní odběr je pohodlnější než opakovaná venepunkce.
38., 52., 78. a 104. týden
Maximální pozorovaná sérová koncentrace SOBI003
Časové okno: 38., 52., 78. a 104. týden
Maximální pozorovaná koncentrace SOBI003 v séru (Cmax) Vzorky krve pro analýzu PK séra byly odebírány buď centrálně (tj. pomocí katétru v centrálním žilním portu) nebo periferně (tj. venepunkcí). Centrální žilní odběr je pohodlnější než opakovaná venepunkce.
38., 52., 78. a 104. týden
Čas, kdy je pozorována maximální sérová koncentrace SOBI003
Časové okno: 38., 52., 78. a 104. týden
Doba po začátku infuze, ve které je pozorována maximální koncentrace v séru (tmax) Vzorky krve pro analýzu PK séra byly odebírány buď centrálně (tj. pomocí katetru v centrálním žilním portu) nebo periferně (tj. venepunkcí). Centrální žilní odběr je pohodlnější než opakovaná venepunkce.
38., 52., 78. a 104. týden
Minimální pozorovaná sérová koncentrace SOBI003
Časové okno: 38., 52., 78. a 104. týden
Minimální pozorovaná koncentrace SOBI003 v séru (CTrough) Vzorky krve pro analýzu PK séra byly odebírány buď centrálně (tj. pomocí katetru v centrálním žilním portu) nebo periferně (tj. venepunkcí). Centrální žilní odběr je pohodlnější než opakovaná venepunkce.
38., 52., 78. a 104. týden
Odbavení
Časové okno: 38., 52., 78. a 104. týden
Clearance (CL) SOBI003 Vzorky krve pro analýzu PK séra byly odebírány buď centrálně (tj. pomocí katetru v centrálním žilním portu) nebo periferně (tj. venepunkcí). Centrální žilní odběr je pohodlnější než opakovaná venepunkce.
38., 52., 78. a 104. týden
Oblast pod křivkou SOBI003 koncentrace séra-čas od času 0 do 168 hodin
Časové okno: 0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 hodin po dávce v týdnech 38, 52, 78 a 104
Plocha pod křivkou SOBI003 koncentrace v séru v čase od času 0 do 168 hodin (AUC 0-168 h) Vzorky krve pro analýzu PK séra byly odebírány buď centrálně (tj. pomocí katétru v centrálním žilním portu) nebo periferně (tj. venepunkce). Centrální žilní odběr je pohodlnější než opakovaná venepunkce.
0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 hodin po dávce v týdnech 38, 52, 78 a 104
Poločas rozpadu
Časové okno: 38., 52., 78. a 104. týden
Poločas SOBI003 v séru (T1/2) Vzorky krve pro analýzu PK séra byly odebírány buď centrálně (tj. pomocí katetru v centrálním žilním portu) nebo periferně (tj. venepunkcí). Centrální žilní odběr je pohodlnější než opakovaná venepunkce.
38., 52., 78. a 104. týden
SOBI003 Koncentrace v mozkomíšním moku
Časové okno: 52. a 104. týden
Koncentrace SOBI003 v mozkomíšním moku
52. a 104. týden
Počet pacientů s protilátkami proti léčivům v séru
Časové okno: 38., 52., 78. a 104. týden
Počet pacientů v každé dávkové skupině s protilátkami proti léčivu v séru
38., 52., 78. a 104. týden
Počet pacientů s protilátkami proti lékům v mozkomíšním moku
Časové okno: 52. a 104. týden
Počet pacientů v každé dávkové skupině, kteří mají protilékové protilátky mozkomíšní mok
52. a 104. týden
Změna koncentrace heparansulfátu v mozkomíšním moku od výchozí hodnoty
Časové okno: 52. a 104. týden
Změna od výchozí hodnoty v procentech hladin heparansulfátu v mozkomíšním moku
52. a 104. týden
Změna hladiny heparansulfátu v séru od výchozí hodnoty
Časové okno: 38., 52., 78. a 104. týden
Změna od výchozí hodnoty v heparan sulfátu, v mg/l, hladiny v séru
38., 52., 78. a 104. týden
Změna hladiny heparansulfátu v moči od výchozí hodnoty
Časové okno: 38., 52., 78. a 104. týden
Změna od výchozí hodnoty v hladinách heparansulfátu v g/mol v moči
38., 52., 78. a 104. týden
Změna od výchozí hodnoty v kvocientu neurokognitivního rozvoje
Časové okno: 52. a 104. týden

Kvocient mezi skóre ekvivalentního věku a věkem, 0 - 100 %, kde jsou žádoucí vysoké hodnoty. Věkové ekvivalentní skóre představuje věk typického a normálního jedince, který by dosáhl stejného výsledku jako ten, který byl testován. Věkové ekvivalentní skóre je hodnoceno Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, třetí vydání kognitivního subtestu nebo Kaufman Assessment Baterie pro děti, druhé vydání.

Bayleyova škála vývoje kojenců a batolat – třetí vydání je individuálně spravovaný test určený k posouzení vývojového fungování kojenců a batolat. Bayley-III hodnotí vývoj v pěti oblastech: kognitivní, jazykové, motorické, sociálně-emocionální a adaptivní chování.

Kaufmanova hodnotící baterie pro děti (K-ABC) je klinický nástroj pro hodnocení kognitivního vývoje.

Tyto výsledky jsou skutečně „bezjednotkové“/„bezrozměrné“, protože představují podíly hodnot ze stejné škály, což znamená, že jednotky ve jmenovateli a
52. a 104. týden
Změna od základní hodnoty ve skóre ekvivalence věku
Časové okno: Týden 52 a 104
Věkové ekvivalentní skóre představuje věk v měsících typického a normálního jedince, který by dosáhl stejného výsledku jako testovaný. Věkové ekvivalentní skóre se posuzuje Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, třetí vydání kognitivního subtestu nebo Kaufman Assessment Battery for Children, druhé vydání. Bayleyova škála vývoje kojenců a batolat – třetí vydání je individuálně spravovaný test určený k posouzení vývojového fungování kojenců a batolat. Bayley-III hodnotí vývoj v pěti oblastech: kognitivní, jazykové, motorické, sociálně-emocionální a adaptivní chování. Kaufmanova hodnotící baterie pro děti (K-ABC) je klinický nástroj pro hodnocení kognitivního vývoje.
Týden 52 a 104
Skóre ekvivalence podle věku hodnocené buď pomocí BSID-III, kognitivního subtestu nebo KABC-II.
Časové okno: Týden 52 a 104
Věkové ekvivalentní skóre představuje věk v měsících typického a normálního jedince, který by dosáhl stejného výsledku jako testovaný. Věkové ekvivalentní skóre jsou hodnoceny pomocí Vineland™ Adaptive Behavior Scale, Expanded Interview Form, druhé vydání (VABS-II). Vineland je určen k měření adaptivního chování jedinců od narození do věku 90 let. Vineland-II obsahuje 5 domén, z nichž každá má 2-3 subdomény. Hlavními oblastmi jsou: komunikace, dovednosti každodenního života, socializace, motorické dovednosti a maladaptivní chování.
Týden 52 a 104
Změna od výchozího skóre ve skóre ekvivalence podle věku, jak bylo hodnoceno buď BSID-III, kognitivním subtestem, nebo KABC-II.
Časové okno: Týden 52 a 104

Věkové ekvivalentní skóre představuje věk v měsících typického a normálního jedince, který by dosáhl stejného výsledku jako testovaný.

Věkové ekvivalentní skóre se hodnotí buď Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, třetí vydání, kognitivní subtest (BSID-III), nebo Kaufmanova hodnotící baterie pro děti, druhé vydání (KABC-II) v závislosti na chronologickém věku subjektu. . Kvocient mezi skóre ekvivalentního věku a věkem, 0 - 100 %, kde jsou žádoucí vysoké hodnoty.

BSID-III je individuálně podávaný test určený k posouzení vývojových funkcí kojenců a batolat. BSID-III hodnotí vývoj v pěti oblastech: kognitivní, jazykové, motorické, sociálně-emocionální a adaptivní chování.

KABC-II je klinický nástroj pro hodnocení kognitivního vývoje. Jednotka a měření jsou stejné v obou škálách (BSID-III a KABC-II): Věkově ekvivalentní skóre.
Týden 52 a 104
Skóre ekvivalence podle věku podle hodnocení VABS-II
Časové okno: Týden 52 a 104

Věkové ekvivalentní skóre představuje věk v měsících typického a normálního jedince, který by dosáhl stejného výsledku jako testovaný.

Věkové ekvivalentní skóre jsou hodnoceny pomocí Vineland™ Adaptive Behavior Scale, Expanded Interview Form, druhé vydání (VABS-II). Vineland je určen k měření adaptivního chování jedinců od narození do věku 90 let.

Vineland-II obsahuje 5 domén, z nichž každá má 2-3 subdomény. Hlavními oblastmi jsou: komunikace, dovednosti každodenního života, socializace, motorické dovednosti a maladaptivní chování.
Týden 52 a 104
Změna od výchozí hodnoty ve skóre věkové ekvivalence podle hodnocení VABS-II
Časové okno: Týden 52 a 104

Věkové ekvivalentní skóre představuje věk v měsících typického a normálního jedince, který by dosáhl stejného výsledku jako testovaný.

Věkové ekvivalentní skóre jsou hodnoceny pomocí Vineland™ Adaptive Behavior Scale, Expanded Interview Form, druhé vydání (VABS-II). Vineland je určen k měření adaptivního chování jedinců od narození do věku 90 let.

Vineland-II obsahuje 5 domén, z nichž každá má 2-3 subdomény. Hlavními oblastmi jsou: komunikace, dovednosti každodenního života, socializace, motorické dovednosti a maladaptivní chování.
Týden 52 a 104
Změna od základní linie v objemu šedé hmoty
Časové okno: Týden 52 a 104
Šedá hmota obsahuje většinu těl mozkových neuronálních buněk. Šedá hmota zahrnuje oblasti mozku zapojené do kontroly svalů a smyslového vnímání, jako je vidění a sluch, paměť, emoce, řeč, rozhodování a sebekontrola. Objem šedé hmoty bude měřen volumetrickou magnetickou rezonancí (MRI) v 52. a 104. týdnu.
Týden 52 a 104
Celkové skóre Pediatrického inventáře kvality života (PedsQL™).
Časové okno: Týden 52 a 104
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) je modulární přístup k měření kvality života související se zdravím u zdravých dětí a dospívajících a pacientů s akutními a chronickými zdravotními stavy. Nižší skóre znamená lepší fungování. Minimální skóre = 0 a maximální skóre = 144.
Týden 52 a 104
Změna od výchozího stavu v celkovém skóre Pediatrického inventáře kvality života (PedsQL™).
Časové okno: Týden 52 a 104
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) je modulární přístup k měření kvality života související se zdravím (HRQOL) u zdravých dětí a dospívajících a pacientů s akutními a chronickými zdravotními stavy. Vyšší skóre znamená lepší fungování. Minimální skóre = 0 a maximální skóre = 144.
Týden 52 a 104
Celkové skóre modulu PedsQL™ Family Impact Module
Časové okno: Týden 52 a 104
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) je modulární přístup k měření kvality života související se zdravím u zdravých dětí a dospívajících a pacientů s akutními a chronickými zdravotními stavy. Celkové skóre je součet všech 36 položek v testu dělený počtem zodpovězených položek. Vyšší skóre znamená lepší fungování. Minimální skóre = 0 a maximální skóre = 144.
Týden 52 a 104
Změna od výchozího stavu v celkovém skóre modulu PedsQL™ Family Impact Module
Časové okno: Týden 52 a 104
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) je modulární přístup k měření kvality života související se zdravím u zdravých dětí a dospívajících a pacientů s akutními a chronickými zdravotními stavy. Celkové skóre je součet všech 36 položek v testu dělený počtem zodpovězených položek. Vyšší skóre znamená lepší fungování.
Týden 52 a 104

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Swedish Orphan Biovitrum

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paul Harmatz, MD, Children´s Hospital and Research Center, Oakland

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

30. dubna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

7. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

22. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. února 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SOBI003-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sanfilippo syndrom typu A (MPS IIIA)

Klinické studie na SOBI003

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit