Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности длительного лечения SOBI003 у детей с МПС IIIA

2 февраля 2022 г. обновлено: Swedish Orphan Biovitrum

Открытое одногрупповое многоцентровое расширенное исследование для оценки безопасности, переносимости и эффективности длительного лечения SOBI003 у детей с МПС IIIA

MPS IIIA, также известный как Sanfilippo A, является наследственной лизосомной болезнью накопления (LSD). МПС IIIA вызывается дефицитом сульфамидазы, одного из ферментов, участвующих в лизосомальной деградации гликозаминогликанов (ГАГ) гепарансульфата (ГС). Естественное течение МПС IIIA характеризуется разрушительной нейродегенерацией с исходно легким соматическим поражением. Целью настоящего исследования является оценка безопасности, переносимости и эффективности длительного лечения SOBI003. SOBI003 представляет собой химически модифицированную рекомбинантную человеческую (rh) сульфамидазу, разработанную для заместительной ферментной терапии (ЗТ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое одногрупповое многоцентровое расширенное исследование для оценки безопасности, переносимости и эффективности длительного лечения SOBI003 у детей с МПС IIIA. Исследование является продолжением первого исследования SOBI003-001, проведенного на людях (FIH), и позволяет проводить непрерывное лечение SOBI003 на срок до 2 лет. Пациентам, завершившим 24-ю неделю исследования FIH (SOBI003-001), будет предложено продолжить участие в 25-й неделе дополнительного исследования.

При включении в расширенное исследование эти пациенты получат самую высокую дозу, которая была признана безопасной в продолжающемся исследовании FIH (SOBI003-001). По завершении исследования FIH будет проведен анализ, направленный на подбор дозы для предстоящих исследований. После выбора дозы эта доза будет применяться ко всем пациентам, включенным в дополнительное исследование. Общая продолжительность расширенного исследования для отдельного пациента составляет 80 недель, в результате чего общая продолжительность лечения SOBI003 составляет 104 недели (2 года).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • Children´s Hospital and research center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina Hospitals
      • Ankara, Турция
        • Gazi University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 6 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Завершение исследования SOBI003-001
  • Информированное согласие, полученное от законного представителя пациента

Критерий исключения:

  • Если, по мнению исследователя, существуют особые опасения по поводу безопасности пациента, которые противопоказаны для дальнейшего лечения с помощью SOBI003

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: СОБИ003

Раствор SOBI003, 20 мг/мл, перед введением смешивают с 0,9% раствором для инфузий NaCl. При массе тела < 25 кг общий объем инфузии составляет 100 мл. При массе тела ≥ 25 кг общий объем инфузии составляет 250 мл.

SOBI003 вводят внутривенно. инфузии вводили один раз в неделю в течение 80 недель (с 25-й по 104-ю неделю после первых 24 недель введения SOBI003 в исследовании FIH (SOBI003-001). Доза SOBI003 будет скорректирована до максимальной дозы, которая была признана безопасной комитетом по оценке безопасности в исследовании FIH. Следовательно, корректировка дозы может происходить несколько раз в расширенном исследовании, пока не будет определена окончательная согласованная доза.

еженедельно в/в вливание
Другие имена:
  • Модифицированная рекомбинантная сульфамидаза человека

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность, измеряемая частотой нежелательных явлений (по типу и тяжести)
Временное ограничение: С 25-й по 104-ю неделю инфузии
Количество нежелательных явлений по типу и степени тяжести с 25-й по 104-ю неделю.
С 25-й по 104-ю неделю инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наблюдаемая концентрация SOBI003 в сыворотке непосредственно перед началом инфузии SOBI003
Временное ограничение: Недели 38, 52, 78 и 104
Наблюдаемая концентрация SOBI003 в сыворотке непосредственно перед началом инфузии SOBI003 (предварительная доза). Образцы крови для анализа фармакокинетики сыворотки собирали либо централизованно (т.е. с использованием катетера в центральном венозном порту), либо периферически (т.е. путем венепункции). Центральный венозный забор более удобен, чем повторная венепункция.
Недели 38, 52, 78 и 104
Наблюдаемая концентрация SOBI003 в сыворотке в конце инфузии SOBI003
Временное ограничение: Недели 38, 52, 78 и 104
Наблюдаемая концентрация SOBI003 в сыворотке в конце инфузии SOBI003 (CEnd of inf) Образцы крови для анализа фармакокинетики сыворотки собирали либо централизованно (т.е. с использованием катетера в центральном венозном порте), либо периферически (т.е. путем венепункции). Центральный венозный забор более удобен, чем повторная венепункция.
Недели 38, 52, 78 и 104
Время окончания вливания SOBI003
Временное ограничение: Недели 38, 52, 78 и 104
Время окончания инфузии SOBI003 (tEnd of inf). Образцы крови для анализа фармакокинетики сыворотки собирали либо централизованно (т.е. с помощью катетера в центральном венозном порту), либо периферически (т.е. путем венепункции). Центральный венозный забор более удобен, чем повторная венепункция.
Недели 38, 52, 78 и 104
Максимальная наблюдаемая концентрация SOBI003 в сыворотке
Временное ограничение: Недели 38, 52, 78 и 104
Максимальная наблюдаемая концентрация SOBI003 в сыворотке (Cmax). Образцы крови для анализа фармакокинетики сыворотки собирали либо централизованно (т. е. с помощью катетера в центральном венозном отверстии), либо периферически (т. е. путем венепункции). Центральный венозный забор более удобен, чем повторная венепункция.
Недели 38, 52, 78 и 104
Время, в которое наблюдается максимальная концентрация SOBI003 в сыворотке
Временное ограничение: Недели 38, 52, 78 и 104
Время после начала инфузии, при котором наблюдается максимальная концентрация в сыворотке (tmax). Образцы крови для анализа фармакокинетики сыворотки собирали либо централизованно (т. е. с помощью катетера в центральном венозном порту), либо периферически (т. е. путем венепункции). Центральный венозный забор более удобен, чем повторная венепункция.
Недели 38, 52, 78 и 104
Минимальная наблюдаемая концентрация SOBI003 в сыворотке
Временное ограничение: Недели 38, 52, 78 и 104
Минимальная наблюдаемая концентрация SOBI003 в сыворотке (CTrough) Образцы крови для анализа фармакокинетики сыворотки собирали либо централизованно (т. е. с использованием катетера в центральном венозном порту), либо периферически (т. е. путем венепункции). Центральный венозный забор более удобен, чем повторная венепункция.
Недели 38, 52, 78 и 104
Распродажа
Временное ограничение: Недели 38, 52, 78 и 104
Клиренс (CL) SOBI003 Образцы крови для анализа фармакокинетики сыворотки собирали либо централизованно (т. е. с использованием катетера в центральном венозном отверстии), либо периферически (т. е. путем венепункции). Центральный венозный забор более удобен, чем повторная венепункция.
Недели 38, 52, 78 и 104
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке SOBI003 от времени от 0 до 168 часов
Временное ограничение: 0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 часов после введения дозы на 38, 52, 78 и 104 неделях
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке SOBI003 от времени от времени 0 до 168 часов (AUC 0-168 часов) Образцы крови для анализа фармакокинетики сыворотки собирали либо централизованно (т. венепункция). Центральный венозный забор более удобен, чем повторная венепункция.
0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 часов после введения дозы на 38, 52, 78 и 104 неделях
Период полураспада
Временное ограничение: Недели 38, 52, 78 и 104
Время полужизни SOBI003 в сыворотке (T1/2) Образцы крови для анализа фармакокинетики сыворотки собирали либо централизованно (т.е. с использованием катетера в центральном венозном отверстии), либо периферически (т.е. путем венепункции). Центральный венозный забор более удобен, чем повторная венепункция.
Недели 38, 52, 78 и 104
SOBI003 Концентрация в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Недели 52 и 104
Концентрация SOBI003 в спинномозговой жидкости
Недели 52 и 104
Количество пациентов, имеющих антилекарственные антитела в сыворотке
Временное ограничение: Недели 38, 52, 78 и 104
Количество пациентов в каждой дозовой группе, имеющих антилекарственные антитела в сыворотке
Недели 38, 52, 78 и 104
Количество пациентов с антилекарственными антителами в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Недели 52 и 104
Количество пациентов в каждой дозовой группе, имеющих антилекарственные антитела в спинномозговой жидкости
Недели 52 и 104
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации гепарансульфата в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Недели 52 и 104
Изменение относительно исходного уровня, в процентах, уровней гепарансульфата в спинномозговой жидкости
Недели 52 и 104
Изменение уровней гепарансульфата в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Недели 38, 52, 78 и 104
Изменение по сравнению с исходным уровнем гепарансульфата, в мг/л, уровней в сыворотке
Недели 38, 52, 78 и 104
Изменение уровня гепарансульфата в моче по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Недели 38, 52, 78 и 104
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней гепарансульфата, г/моль, в моче
Недели 38, 52, 78 и 104
Изменение коэффициента нейрокогнитивного развития по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Недели 52 и 104

Отношение между оценкой возрастного эквивалента и возрастом, 0–100%, где желательны высокие значения. Баллы возрастного эквивалента представляют собой возраст типичного и нормального человека, который достиг бы того же результата, что и тестируемый. Эквивалентные баллы возраста оцениваются по шкале развития младенцев и малышей Бейли®, когнитивному подтесту третьего издания или по шкале Кауфмана. Батарея для детей, второе издание.

Шкала развития младенцев и малышей Бейли, третье издание, представляет собой индивидуально назначаемый тест, предназначенный для оценки развития младенцев и детей ясельного возраста. Бейли-III оценивает развитие в пяти областях: когнитивной, языковой, двигательной, социально-эмоциональной и адаптивного поведения.

Батарея оценок Кауфмана для детей (K-ABC) — это клинический инструмент для оценки когнитивного развития.

Эти результаты действительно «безразмерные»/«безразмерные», потому что они представляют собой частные значения из одной и той же шкалы, а это означает, что единицы в знаменателе и

Недели 52 и 104
Изменение показателя возрастной эквивалентности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Неделя 52 и 104
Эквивалентная оценка возраста представляет собой возраст в месяцах типичного и нормального человека, который достиг бы того же результата, что и тот, кто был протестирован. Эквивалентные баллы по возрасту оцениваются по шкале развития младенцев и малышей Бейли®, третьему изданию, когнитивному подтесту или Батарее оценок Кауфмана для детей, второму изданию. Шкала развития младенцев и малышей Бейли, третье издание, представляет собой индивидуально назначаемый тест, предназначенный для оценки развития младенцев и детей ясельного возраста. Бейли-III оценивает развитие в пяти областях: когнитивной, языковой, двигательной, социально-эмоциональной и адаптивного поведения. Батарея оценок Кауфмана для детей (K-ABC) — это клинический инструмент для оценки когнитивного развития.
Неделя 52 и 104
Оценка возрастной эквивалентности по оценке либо с помощью BSID-III, когнитивного субтеста, либо KABC-II.
Временное ограничение: Неделя 52 и 104
Эквивалентная оценка возраста представляет собой возраст в месяцах типичного и нормального человека, который достиг бы того же результата, что и тот, кто был протестирован. Баллы, эквивалентные возрасту, оцениваются по шкале адаптивного поведения Vineland™, расширенная форма интервью, второе издание (VABS-II). Vineland предназначен для измерения адаптивного поведения людей в возрасте от рождения до 90 лет. Vineland-II содержит 5 доменов с 2-3 субдоменами в каждом. Основными областями являются: общение, повседневные жизненные навыки, социализация, двигательные навыки и дезадаптивное поведение.
Неделя 52 и 104
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя возрастной эквивалентности, оцененного с помощью BSID-III, когнитивного подтеста или KABC-II.
Временное ограничение: Неделя 52 и 104

Эквивалентная оценка возраста представляет собой возраст в месяцах типичного и нормального человека, который достиг бы того же результата, что и тот, кто был протестирован.

Баллы, эквивалентные возрасту, оцениваются либо по шкале развития младенцев и малышей Бейли®, третье издание, когнитивный субтест (BSID-III), либо по Батарее оценок Кауфмана для детей, второе издание (KABC-II), в зависимости от хронологического возраста субъекта. . Отношение между оценкой возрастного эквивалента и возрастом, 0–100%, где желательны высокие значения.

BSID-III — это индивидуально назначаемый тест, предназначенный для оценки развития младенцев и детей ясельного возраста. BSID-III оценивает развитие в пяти областях: когнитивная, языковая, двигательная, социально-эмоциональная и адаптивное поведение.

KABC-II — это клинический инструмент для оценки когнитивного развития. Единица и измерение одинаковы для обеих шкал (BSID-III и KABC-II): оценка, эквивалентная возрасту.

Неделя 52 и 104
Оценка возрастной эквивалентности по шкале VABS-II
Временное ограничение: Неделя 52 и 104

Эквивалентная оценка возраста представляет собой возраст в месяцах типичного и нормального человека, который достиг бы того же результата, что и тот, кто был протестирован.

Баллы, эквивалентные возрасту, оцениваются по шкале адаптивного поведения Vineland™, расширенная форма интервью, второе издание (VABS-II). Vineland предназначен для измерения адаптивного поведения людей в возрасте от рождения до 90 лет.

Vineland-II содержит 5 доменов с 2-3 субдоменами в каждом. Основными областями являются: общение, повседневные жизненные навыки, социализация, двигательные навыки и дезадаптивное поведение.

Неделя 52 и 104
Изменение показателя возрастной эквивалентности по сравнению с исходным уровнем по шкале VABS-II
Временное ограничение: Неделя 52 и 104

Эквивалентная оценка возраста представляет собой возраст в месяцах типичного и нормального человека, который достиг бы того же результата, что и тот, кто был протестирован.

Баллы, эквивалентные возрасту, оцениваются по шкале адаптивного поведения Vineland™, расширенная форма интервью, второе издание (VABS-II). Vineland предназначен для измерения адаптивного поведения людей в возрасте от рождения до 90 лет.

Vineland-II содержит 5 доменов с 2-3 субдоменами в каждом. Основными областями являются: общение, повседневные жизненные навыки, социализация, двигательные навыки и дезадаптивное поведение.

Неделя 52 и 104
Изменение объема серого вещества по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Неделя 52 и 104
Серое вещество содержит большую часть тел нейронов головного мозга. Серое вещество включает области мозга, участвующие в мышечном контроле и сенсорном восприятии, таком как зрение и слух, память, эмоции, речь, принятие решений и самоконтроль. Объем серого вещества будет измеряться с помощью объемной магнитно-резонансной томографии (МРТ) на 52-й и 104-й неделе.
Неделя 52 и 104
Общий балл педиатрической шкалы качества жизни (PedsQL™)
Временное ограничение: Неделя 52 и 104
Педиатрический опросник качества жизни (PedsQL™) — это модульный подход к измерению качества жизни, связанного со здоровьем, у здоровых детей и подростков, а также у детей с острыми и хроническими заболеваниями. Более низкие баллы указывают на лучшее функционирование. Минимальный балл = 0, максимальный балл = 144.
Неделя 52 и 104
Изменение по сравнению с исходным уровнем общей оценки качества жизни детей (PedsQL™)
Временное ограничение: Неделя 52 и 104
Педиатрический опросник качества жизни (PedsQL™) — это модульный подход к измерению качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL), у здоровых детей и подростков, а также у детей с острыми и хроническими заболеваниями. Более высокие баллы указывают на лучшее функционирование. Минимальный балл = 0, максимальный балл = 144.
Неделя 52 и 104
Общий балл модуля PedsQL™ Family Impact
Временное ограничение: Неделя 52 и 104
Педиатрический опросник качества жизни (PedsQL™) — это модульный подход к измерению качества жизни, связанного со здоровьем, у здоровых детей и подростков, а также у детей с острыми и хроническими заболеваниями. Общий балл представляет собой сумму всех 36 пунктов теста, деленную на количество ответов на вопросы. Более высокие баллы указывают на лучшее функционирование. Минимальный балл = 0, максимальный балл = 144.
Неделя 52 и 104
Изменение общего балла модуля PedsQL™ Family Impact по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Неделя 52 и 104
Педиатрический опросник качества жизни (PedsQL™) — это модульный подход к измерению качества жизни, связанного со здоровьем, у здоровых детей и подростков, а также у детей с острыми и хроническими заболеваниями. Общий балл представляет собой сумму всех 36 пунктов теста, деленную на количество ответов на вопросы. Более высокие баллы указывают на лучшее функционирование.
Неделя 52 и 104

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Paul Harmatz, MD, Children´s Hospital and Research Center, Oakland

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 апреля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться