Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av langvarig SOBI003-behandling hos pediatriske MPS IIIA-pasienter

2. februar 2022 oppdatert av: Swedish Orphan Biovitrum

En åpen, enarms, multisenter forlengelsesstudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av langsiktig SOBI003-behandling hos pediatriske MPS IIIA-pasienter

MPS IIIA, også kjent som Sanfilippo A, er en arvelig lysosomal lagringssykdom (LSD). MPS IIIA er forårsaket av en mangel på sulfamidase, et av enzymene som er involvert i lysosomal nedbrytning av glykosaminoglykan (GAG) heparansulfat (HS). Det naturlige forløpet til MPS IIIA er preget av ødeleggende nevrodegenerasjon med i utgangspunktet mild somatisk involvering. Målet med denne studien er å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av langtidsbehandling med SOBI003. SOBI003 er en kjemisk modifisert rekombinant human (rh) sulfamidase utviklet som en enzymerstatningsterapi (ERT).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, enarms, multisenter forlengelsesstudie for å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av langtidsbehandling med SOBI003 hos pediatriske MPS IIIA-pasienter. Studien er en forlengelse av First in Human (FIH) SOBI003-001-studien, som tillater kontinuerlig behandling av SOBI003 i opptil 2 år. Studiepasienter som fullfører uke 24 av FIH-studien (SOBI003-001) vil bli invitert til å fortsette til uke 25 i utvidelsesstudien.

Når de går inn i forlengelsesstudien vil disse pasientene få den høyeste dosen som er erklært trygg i den pågående FIH-studien (SOBI003-001). Etter fullføring av FIH-studien vil en analyse rettet mot å velge dose for kommende studier finne sted. Når dosen er valgt, vil denne dosen bli brukt på alle pasienter som er registrert i forlengelsesstudien. Den totale varigheten av forlengelsesstudien for en individuell pasient er 80 uker, noe som resulterer i totalt 104 uker (2 år) med SOBI003-behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • Children´s Hospital and research center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina Hospitals
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia
        • Gazi University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 6 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gjennomføring av studie SOBI003-001
  • Informert samtykke innhentet fra pasientens juridiske representant

Ekskluderingskriterier:

  • Dersom etterforskeren mener det er pasientspesifikke sikkerhetsproblemer som kontraindiserer videre behandling med SOBI003

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SOBI003

SOBI003-løsning, 20 mg/ml, blandes med NaCl 0,9 % infusjonsløsning før administrering. For en kroppsvekt < 25 kg er det totale infusjonsvolumet 100 ml. For en kroppsvekt ≥ 25 kg er det totale infusjonsvolumet 250 ml.

SOBI003 administreres som i.v. infusjoner gitt én gang ukentlig i en varighet på 80 uker (fra uke 25 til uke 104 etter de første 24 ukene med SOBI003-administrasjon i FIH-studien (SOBI003-001). SOBI003-dosen vil bli justert til den høyeste dosen som er erklært trygg av sikkerhetsutvalget for FIH-studien. Dosejusteringer kan derfor forekomme et par ganger i forlengelsesstudien inntil den endelige bestemte dosen er bestemt.
Legemiddel: SOBI003
ukentlig i.v. infusjon
Andre navn:
  • Modifisert rekombinant human sulfamidase

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet målt ved frekvenser av uønskede hendelser (etter type og alvorlighetsgrad)
Tidsramme: Fra infusjonsuke 25 til uke 104
Antall uønskede hendelser, etter type og alvorlighetsgrad, fra uke 25 til uke 104
Fra infusjonsuke 25 til uke 104

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den observerte SOBI003-serumkonsentrasjonen rett før starten av infusjon av SOBI003
Tidsramme: Uke 38, 52, 78 og 104
Den observerte SOBI003-serumkonsentrasjonen rett før start av infusjon av SOBI003 (CPre-dose) Blodprøver for serum-PK-analyse ble tatt enten sentralt (dvs. ved å bruke et kateter i den sentrale veneporten) eller perifert (dvs. ved venepunktur). Sentral venøs prøvetaking er mer praktisk enn gjentatt venepunktur.
Uke 38, 52, 78 og 104
Den observerte SOBI003-serumkonsentrasjonen ved slutten av infusjon av SOBI003
Tidsramme: Uke 38, 52, 78 og 104
Den observerte SOBI003-serumkonsentrasjonen ved slutten av infusjonen av SOBI003 (CEend of inf) Blodprøver for serum-PK-analyse ble tatt enten sentralt (dvs. ved å bruke et kateter i den sentrale veneporten) eller perifert (dvs. ved venepunktur). Sentral venøs prøvetaking er mer praktisk enn gjentatt venepunktur.
Uke 38, 52, 78 og 104
Tidspunktet for slutten av infusjonen av SOBI003
Tidsramme: Uke 38, 52, 78 og 104
Tidspunktet for slutten av infusjon av SOBI003 (tEnd of inf) Blodprøver for serum-PK-analyse ble tatt enten sentralt (dvs. ved å bruke et kateter i den sentrale veneporten) eller perifert (dvs. ved venepunktur). Sentral venøs prøvetaking er mer praktisk enn gjentatt venepunktur.
Uke 38, 52, 78 og 104
Den maksimale observerte serumkonsentrasjonen av SOBI003
Tidsramme: Uke 38, 52, 78 og 104
Den maksimale observerte serumkonsentrasjonen av SOBI003 (Cmax) Blodprøver for serum-PK-analyse ble tatt enten sentralt (dvs. ved å bruke et kateter i den sentrale veneporten) eller perifert (dvs. ved venepunktur). Sentral venøs prøvetaking er mer praktisk enn gjentatt venepunktur.
Uke 38, 52, 78 og 104
Tidspunktet da den maksimale serumkonsentrasjonen av SOBI003 observeres
Tidsramme: Uke 38, 52, 78 og 104
Tiden etter start av infusjon hvor maksimal serumkonsentrasjon observeres (tmax) Blodprøver for serum-PK-analyse ble tatt enten sentralt (dvs. ved å bruke et kateter i den sentrale veneporten) eller perifert (dvs. ved venepunktur). Sentral venøs prøvetaking er mer praktisk enn gjentatt venepunktur.
Uke 38, 52, 78 og 104
Minimum observert serumkonsentrasjon av SOBI003
Tidsramme: Uke 38, 52, 78 og 104
Den minimale observerte serumkonsentrasjonen av SOBI003 (CTrough) Blodprøver for serum-PK-analyse ble tatt enten sentralt (dvs. ved å bruke et kateter i den sentrale veneporten) eller perifert (dvs. ved venepunktur). Sentral venøs prøvetaking er mer praktisk enn gjentatt venepunktur.
Uke 38, 52, 78 og 104
Klarering
Tidsramme: Uke 38, 52, 78 og 104
Clearance (CL) av SOBI003 Blodprøver for serum-PK-analyse ble tatt enten sentralt (dvs. ved å bruke et kateter i den sentrale veneporten) eller perifert (dvs. ved venepunktur). Sentral venøs prøvetaking er mer praktisk enn gjentatt venepunktur.
Uke 38, 52, 78 og 104
Areal under SOBI003 Serum Konsentrasjonstid Kurve Fra Tid 0 til 168 timer
Tidsramme: 0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer etter dose i uke 38, 52, 78 og 104
Areal under SOBI003 serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 168 timer (AUC 0-168t) Blodprøver for serum-PK-analyse ble tatt enten sentralt (dvs. ved å bruke et kateter i den sentrale veneporten) eller perifert (dvs. venepunktur). Sentral venøs prøvetaking er mer praktisk enn gjentatt venepunktur.
0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer etter dose i uke 38, 52, 78 og 104
Halveringstiden
Tidsramme: Uke 38, 52, 78 og 104
Halveringstiden til SOBI003 i serum (T1/2) Blodprøver for serum-PK-analyse ble tatt enten sentralt (dvs. ved å bruke et kateter i den sentrale veneporten) eller perifert (dvs. ved venepunktur). Sentral venøs prøvetaking er mer praktisk enn gjentatt venepunktur.
Uke 38, 52, 78 og 104
SOBI003 Konsentrasjon i cerebrospinalvæske
Tidsramme: Uke 52 og 104
Konsentrasjon av SOBI003 i cerebrospinalvæske
Uke 52 og 104
Antall pasienter som har anti-legemiddelantistoffer i serum
Tidsramme: Uke 38, 52, 78 og 104
Antall pasienter i hver dosegruppe som har anti-legemiddelantistoffer i serum
Uke 38, 52, 78 og 104
Antall pasienter som har anti-legemiddelantistoffer i cerebrospinalvæske
Tidsramme: Uke 52 og 104
Antall pasienter i hver dosegruppe som har anti-legemiddelantistoffer cerebrospinalvæske
Uke 52 og 104
Endring fra baseline i heparansulfatkonsentrasjon i cerebrospinalvæske
Tidsramme: Uke 52 og 104
Endring fra baseline, i prosent, av heparansulfatnivåer i cerebrospinalvæske
Uke 52 og 104
Endring fra baseline i heparansulfatnivåer i serum
Tidsramme: Uke 38, 52, 78 og 104
Endring fra baseline i heparansulfat, i mg/L, nivåer i serum
Uke 38, 52, 78 og 104
Endring fra baseline i heparansulfatnivåer i urin
Tidsramme: Uke 38, 52, 78 og 104
Endring fra baseline i heparansulfatnivåer, i g/mol, i urin
Uke 38, 52, 78 og 104
Endring fra baseline i nevrokognitiv utviklingskvotient
Tidsramme: Uke 52 og 104

Kvotient mellom aldersekvivalent score og alder, 0 - 100 %, der høye verdier er ønskelig. Alderekvivalentskåren representerer alderen til det typiske og normale individet som ville oppnå samme resultat som den som ble testet. Aldersekvivalentskårene vurderes av Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, kognitiv deltest i tredje utgave eller Kaufman Assessment Batteri for barn, andre utgave.

Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition er en individuelt administrert test designet for å vurdere utviklingsfunksjonen til spedbarn og småbarn. Bayley-III vurderer utvikling på fem områder: kognitiv, språk, motorisk, sosial-emosjonell og adaptiv atferd.

Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) er et klinisk instrument for å vurdere kognitiv utvikling.

Disse resultatene er virkelig "enhetsløse"/"dimensjonsløse" fordi de representerer kvotienter av verdier fra samme skala, noe som betyr at enhetene i nevneren og
Uke 52 og 104
Endring fra baseline i aldersekvivalensscore
Tidsramme: Uke 52 og 104
Alderekvivalentskåren representerer alderen i måneder for den typiske og normale personen som ville oppnå samme resultat som den som ble testet. Aldersekvivalentskårene vurderes av Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, tredje utgave av kognitiv deltest eller Kaufman Assessment Battery for Children, andre utgave. Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition er en individuelt administrert test designet for å vurdere utviklingsfunksjonen til spedbarn og småbarn. Bayley-III vurderer utvikling på fem områder: kognitiv, språk, motorisk, sosial-emosjonell og adaptiv atferd. Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) er et klinisk instrument for å vurdere kognitiv utvikling.
Uke 52 og 104
Aldersekvivalensscore som vurdert enten ved BSID-III, kognitiv deltest eller KABC-II.
Tidsramme: Uke 52 og 104
Alderekvivalentskåren representerer alderen i måneder for den typiske og normale personen som ville oppnå samme resultat som den som ble testet. Aldersekvivalentskårene vurderes av Vineland™ Adaptive Behaviour Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II). Vineland er designet for å måle adaptiv oppførsel til individer fra fødsel til 90 år. Vineland-II inneholder 5 domener hver med 2-3 underdomener. Hoveddomenene er: Kommunikasjon, dagliglivsferdigheter, sosialisering, motoriske ferdigheter og maladaptiv atferd.
Uke 52 og 104
Endring fra baseline i aldersekvivalensscore som vurdert enten ved BSID-III, kognitiv deltest eller KABC-II.
Tidsramme: Uke 52 og 104

Alderekvivalentskåren representerer alderen i måneder for den typiske og normale personen som ville oppnå samme resultat som den som ble testet.

Aldersekvivalentskårene vurderes enten av Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, tredje utgave, (BSID-III) kognitiv deltest eller Kaufman Assessment Battery for Children, andre utgave (KABC-II) avhengig av emnets kronologiske alder . Kvotient mellom aldersekvivalent score og alder, 0 - 100 %, der høye verdier er ønskelig.

BSID-III er en individuelt administrert test designet for å vurdere utviklingsfunksjonen til spedbarn og småbarn. BSID-III vurderer utvikling på fem områder: kognitiv, språk, motorisk, sosial-emosjonell og adaptiv atferd.

KABC-II er et klinisk instrument for å vurdere kognitiv utvikling. Enheten og målingen er den samme i begge skalaene (BSID-III og KABC-II): Aldersekvivalent skåre.
Uke 52 og 104
Aldersekvivalensscore som vurdert av VABS-II
Tidsramme: Uke 52 og 104

Alderekvivalentskåren representerer alderen i måneder for den typiske og normale personen som ville oppnå samme resultat som den som ble testet.

Aldersekvivalentskårene vurderes av Vineland™ Adaptive Behaviour Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II). Vineland er designet for å måle adaptiv oppførsel til individer fra fødsel til 90 år.

Vineland-II inneholder 5 domener hver med 2-3 underdomener. Hoveddomenene er: Kommunikasjon, dagliglivsferdigheter, sosialisering, motoriske ferdigheter og maladaptiv atferd.
Uke 52 og 104
Endring fra baseline i aldersekvivalensscore som vurdert av VABS-II
Tidsramme: Uke 52 og 104

Alderekvivalentskåren representerer alderen i måneder for den typiske og normale personen som ville oppnå samme resultat som den som ble testet.

Aldersekvivalentskårene vurderes av Vineland™ Adaptive Behaviour Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II). Vineland er designet for å måle adaptiv oppførsel til individer fra fødsel til 90 år.

Vineland-II inneholder 5 domener hver med 2-3 underdomener. Hoveddomenene er: Kommunikasjon, dagliglivsferdigheter, sosialisering, motoriske ferdigheter og maladaptiv atferd.
Uke 52 og 104
Endre fra grunnlinje i grå materievolum
Tidsramme: Uke 52 og 104
Grå substans inneholder de fleste av hjernens nevroncellelegemer. Den grå substansen inkluderer områder av hjernen som er involvert i muskelkontroll, og sensorisk persepsjon som å se og høre, hukommelse, følelser, tale, beslutningstaking og selvkontroll. Gråstoffvolumet vil bli målt ved volumetrisk magnetisk resonansavbildning (MRI) i uke 52 og 104.
Uke 52 og 104
Pediatrisk livskvalitetsinventar (PedsQL™) Totalscore
Tidsramme: Uke 52 og 104
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) er en modulær tilnærming for å måle helserelatert livskvalitet hos friske barn og ungdom og de med akutte og kroniske helsetilstander. Lavere score indikerer bedre funksjon. Min poengsum = 0, og maksimal poengsum = 144.
Uke 52 og 104
Endring fra baseline i pediatrisk livskvalitetsbeholdning (PedsQL™) total poengsum
Tidsramme: Uke 52 og 104
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) er en modulær tilnærming for å måle helserelatert livskvalitet (HRQOL) hos friske barn og ungdom og de med akutte og kroniske helsetilstander. Høyere score indikerer bedre funksjon. Min poengsum = 0, og maksimal poengsum = 144.
Uke 52 og 104
Totalscore for PedsQL™ Family Impact Module
Tidsramme: Uke 52 og 104
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) er en modulær tilnærming for å måle helserelatert livskvalitet hos friske barn og ungdom og de med akutte og kroniske helsetilstander. Totalpoengsummen er summen av alle de 36 elementene i testen delt på antall besvarte elementer. Høyere score indikerer bedre funksjon. Min poengsum = 0, og maksimal poengsum = 144.
Uke 52 og 104
Endring fra baseline i PedsQL™ Family Impact Module totalscore
Tidsramme: Uke 52 og 104
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) er en modulær tilnærming for å måle helserelatert livskvalitet hos friske barn og ungdom og de med akutte og kroniske helsetilstander. Totalpoengsummen er summen av alle de 36 elementene i testen delt på antall besvarte elementer. Høyere score indikerer bedre funksjon.
Uke 52 og 104

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paul Harmatz, MD, Children´s Hospital and Research Center, Oakland

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

30. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

7. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

22. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2022

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SOBI003-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere