Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​langvarig SOBI003-behandling hos pædiatriske MPS IIIA-patienter

2. februar 2022 opdateret af: Swedish Orphan Biovitrum

En åben, enkelt-arm, multicenter forlængelsesundersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​langvarig SOBI003-behandling hos pædiatriske MPS IIIA-patienter

MPS IIIA, også kendt som Sanfilippo A, er en arvelig lysosomal lagringssygdom (LSD). MPS IIIA er forårsaget af en mangel på sulfamidase, et af enzymerne involveret i den lysosomale nedbrydning af glycosaminoglycan (GAG) heparansulfat (HS). Det naturlige forløb af MPS IIIA er karakteriseret ved ødelæggende neurodegeneration med initialt mild somatisk involvering. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​langtidsbehandling med SOBI003. SOBI003 er en kemisk modificeret rekombinant human (rh) sulfamidase udviklet som en enzymerstatningsterapi (ERT).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, enkelt-arm, multicenter forlængelsesstudie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​langtidsbehandling med SOBI003 hos pædiatriske MPS IIIA-patienter. Undersøgelsen er en forlængelse af First in Human (FIH) SOBI003-001 undersøgelsen, der tillader kontinuerlig behandling af SOBI003 i op til 2 år. Studiepatienter, der gennemfører uge 24 af FIH-studiet (SOBI003-001), vil blive inviteret til at fortsætte til uge 25 i forlængelsesstudiet.

Når de går ind i forlængelsesstudiet, vil disse patienter modtage den højeste dosis, der er blevet erklæret sikker i det igangværende FIH-studie (SOBI003-001). Efter afslutning af FIH-studiet vil en analyse med henblik på at udvælge dosis til kommende studier finde sted. Når dosis er valgt, vil denne dosis blive anvendt på alle patienter, der er inkluderet i forlængelsesstudiet. Den samlede varighed af forlængelsesstudiet for en individuel patient er 80 uger, hvilket resulterer i i alt 104 uger (2 år) med SOBI003-behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • Children´s Hospital and research center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina Hospitals
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun
        • Gazi University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 6 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Afslutning af studiet SOBI003-001
  • Informeret samtykke indhentet fra patientens juridisk autoriserede repræsentant

Ekskluderingskriterier:

  • Hvis der efter investigators mening er patientspecifikke sikkerhedsproblemer, der kontraindicerer yderligere behandling med SOBI003

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SOBI003

SOBI003 opløsning, 20 mg/ml, blandes med NaCl 0,9 % infusionsopløsning før administration. For en kropsvægt < 25 kg er den samlede infusionsvolumen 100 ml. For en kropsvægt ≥ 25 kg er den samlede infusionsvolumen 250 ml.

SOBI003 administreres som i.v. infusioner givet én gang om ugen i en varighed på 80 uger (fra uge 25 til uge 104 efter de første 24 uger med SOBI003-administration i FIH-studiet (SOBI003-001) studiet. SOBI003-dosis vil blive justeret til den højeste dosis, der er erklæret sikker af sikkerhedsvurderingsudvalget for FIH-studiet. Dosisjusteringer kan derfor forekomme et par gange i forlængelsesstudiet, indtil den endelige besluttede dosis er fastlagt.
Medicin: SOBI003
ugentlig i.v. infusion
Andre navne:
  • Modificeret rekombinant human sulfamidase

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed målt ved frekvenser af uønskede hændelser (efter type og sværhedsgrad)
Tidsramme: Fra infusionsuge 25 til uge 104
Antal bivirkninger, efter type og sværhedsgrad, fra uge 25 til uge 104
Fra infusionsuge 25 til uge 104

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den observerede SOBI003 serumkoncentration umiddelbart før starten af ​​infusion af SOBI003
Tidsramme: Uge 38, 52, 78 og 104
Den observerede SOBI003 serumkoncentration umiddelbart før starten af ​​infusion af SOBI003 (CPre-dosis) Blodprøver til serum PK-analyse blev indsamlet enten centralt (dvs. ved at bruge et kateter i den centrale veneport) eller perifert (dvs. ved venepunktur). Central venøs prøvetagning er mere bekvem end gentagen venepunktur.
Uge 38, 52, 78 og 104
Den observerede SOBI003 serumkoncentration ved slutningen af ​​infusion af SOBI003
Tidsramme: Uge 38, 52, 78 og 104
Den observerede SOBI003 serumkoncentration ved slutningen af ​​infusion af SOBI003 (CEend of inf) Blodprøver til serum PK-analyse blev indsamlet enten centralt (dvs. ved at bruge et kateter i den centrale veneport) eller perifert (dvs. ved venepunktur). Central venøs prøvetagning er mere bekvem end gentagen venepunktur.
Uge 38, 52, 78 og 104
Tidspunktet for slutningen af ​​infusionen af ​​SOBI003
Tidsramme: Uge 38, 52, 78 og 104
Tidspunktet for afslutningen af ​​infusion af SOBI003 (tend of inf) Blodprøver til serum PK-analyse blev indsamlet enten centralt (dvs. ved at bruge et kateter i den centrale veneport) eller perifert (dvs. ved venepunktur). Central venøs prøvetagning er mere bekvem end gentagen venepunktur.
Uge 38, 52, 78 og 104
Den maksimale observerede serumkoncentration af SOBI003
Tidsramme: Uge 38, 52, 78 og 104
Den maksimale observerede serumkoncentration af SOBI003 (Cmax) Blodprøver til serum-PK-analyse blev udtaget enten centralt (dvs. ved at bruge et kateter i den centrale veneport) eller perifert (dvs. ved venepunktur). Central venøs prøvetagning er mere bekvem end gentagen venepunktur.
Uge 38, 52, 78 og 104
Det tidspunkt, hvor den maksimale serumkoncentration af SOBI003 observeres
Tidsramme: Uge 38, 52, 78 og 104
Tiden efter start af infusion, hvor den maksimale serumkoncentration observeres (tmax) Blodprøver til serum PK-analyse blev udtaget enten centralt (dvs. ved hjælp af et kateter i den centrale veneport) eller perifert (dvs. ved venepunktur). Central venøs prøvetagning er mere bekvem end gentagen venepunktur.
Uge 38, 52, 78 og 104
Den mindste observerede serumkoncentration af SOBI003
Tidsramme: Uge 38, 52, 78 og 104
Den minimale observerede serumkoncentration af SOBI003 (CTrough) Blodprøver til serum-PK-analyse blev indsamlet enten centralt (dvs. ved hjælp af et kateter i den centrale veneport) eller perifert (dvs. ved venepunktur). Central venøs prøvetagning er mere bekvem end gentagen venepunktur.
Uge 38, 52, 78 og 104
Klarering
Tidsramme: Uge 38, 52, 78 og 104
Clearance (CL) af SOBI003 Blodprøver til serum PK-analyse blev indsamlet enten centralt (dvs. ved at bruge et kateter i den centrale veneport) eller perifert (dvs. ved venepunktur). Central venøs prøvetagning er mere bekvem end gentagen venepunktur.
Uge 38, 52, 78 og 104
Areal under SOBI003 serumkoncentrationstidskurven fra tid 0 til 168 timer
Tidsramme: 0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer efter dosis i uge 38, 52, 78 og 104
Areal under SOBI003 serumkoncentration-tid-kurven fra tid 0 til 168 timer (AUC 0-168 timer) Blodprøver til serum PK-analyse blev udtaget enten centralt (dvs. ved at bruge et kateter i den centrale veneport) eller perifert (dvs. venepunktur). Central venøs prøvetagning er mere bekvem end gentagen venepunktur.
0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer efter dosis i uge 38, 52, 78 og 104
Halveringstiden
Tidsramme: Uge 38, 52, 78 og 104
Halveringstiden for SOBI003 i serum (T1/2) Blodprøver til serum-PK-analyse blev indsamlet enten centralt (dvs. ved hjælp af et kateter i den centrale veneport) eller perifert (dvs. ved venepunktur). Central venøs prøvetagning er mere bekvem end gentagen venepunktur.
Uge 38, 52, 78 og 104
SOBI003 Koncentration i cerebrospinalvæske
Tidsramme: Uge 52 og 104
Koncentration af SOBI003 i cerebrospinalvæske
Uge 52 og 104
Antal patienter, der har antistof-antistoffer i serum
Tidsramme: Uge 38, 52, 78 og 104
Antal patienter i hver dosisgruppe med anti-lægemiddel-antistoffer i serum
Uge 38, 52, 78 og 104
Antal patienter, der har anti-lægemiddelantistoffer i cerebrospinalvæske
Tidsramme: Uge 52 og 104
Antal patienter i hver dosisgruppe med anti-lægemiddel-antistoffer cerebrospinalvæske
Uge 52 og 104
Ændring fra baseline i heparansulfatkoncentration i cerebrospinalvæske
Tidsramme: Uge 52 og 104
Ændring fra baseline, i procent, af heparansulfat-niveauer i cerebrospinalvæske
Uge 52 og 104
Ændring fra baseline i heparansulfatniveauer i serum
Tidsramme: Uge 38, 52, 78 og 104
Ændring fra baseline i Heparansulfat, i mg/L, niveauer i serum
Uge 38, 52, 78 og 104
Ændring fra baseline i heparansulfatniveauer i urin
Tidsramme: Uge 38, 52, 78 og 104
Ændring fra baseline i heparansulfatniveauer, i g/mol, i urin
Uge 38, 52, 78 og 104
Ændring fra baseline i neurokognitiv udviklingskvotient
Tidsramme: Uge 52 og 104

Kvotient mellem aldersækvivalent score og alder, 0 - 100%, hvor høje værdier er ønskelige. Aldersækvivalentscoren repræsenterer alderen på det typiske og normale individ, der ville opnå det samme resultat som den, der blev testet. Aldersækvivalentscorerne vurderes af Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, tredje udgave af kognitiv deltest eller Kaufman Assessment Batteri til børn, anden udgave.

Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition er en individuelt administreret test designet til at vurdere udviklingsfunktion hos spædbørn og småbørn. Bayley-III vurderer udvikling på fem områder: kognitiv, sproglig, motorisk, social-emotionel og adaptiv adfærd.

Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) er et klinisk instrument til vurdering af kognitiv udvikling.

Disse resultater er virkelig "enhedsløse"/"dimensionsløse", fordi de repræsenterer kvotienter af værdier fra samme skala, hvilket betyder, at enhederne i nævneren og
Uge 52 og 104
Ændring fra baseline i aldersækvivalensscore
Tidsramme: Uge 52 og 104
Den aldersækvivalente score repræsenterer alderen i måneder for den typiske og normale person, som ville opnå det samme resultat som den, der blev testet. De aldersækvivalente resultater vurderes af Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, tredje udgave af kognitiv undertest eller Kaufman Assessment Battery for Children, anden udgave. Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition er en individuelt administreret test designet til at vurdere udviklingsfunktion hos spædbørn og småbørn. Bayley-III vurderer udvikling på fem områder: kognitiv, sproglig, motorisk, social-emotionel og adaptiv adfærd. Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) er et klinisk instrument til vurdering af kognitiv udvikling.
Uge 52 og 104
Aldersækvivalensscore som vurderet enten ved BSID-III, kognitiv deltest eller KABC-II.
Tidsramme: Uge 52 og 104
Den aldersækvivalente score repræsenterer alderen i måneder for den typiske og normale person, som ville opnå det samme resultat som den, der blev testet. De aldersækvivalente resultater vurderes af Vineland™ Adaptive Behaviour Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II). Vineland er designet til at måle adaptiv adfærd hos individer fra fødsel til 90 år. Vineland-II indeholder 5 domæner hver med 2-3 underdomæner. Hoveddomænerne er: Kommunikation, daglige levefærdigheder, socialisering, motoriske færdigheder og utilpasset adfærd.
Uge 52 og 104
Ændring fra baseline i aldersækvivalensscore som vurderet enten ved BSID-III, kognitiv deltest eller KABC-II.
Tidsramme: Uge 52 og 104

Den aldersækvivalente score repræsenterer alderen i måneder for den typiske og normale person, som ville opnå samme resultat som den, der blev testet.

De aldersækvivalente score vurderes enten af ​​Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, tredje udgave, (BSID-III) kognitiv deltest eller Kaufman Assessment Battery for Children, anden udgave (KABC-II) afhængigt af emnets kronologiske alder . Kvotient mellem aldersækvivalent score og alder, 0 - 100%, hvor høje værdier er ønskelige.

BSID-III er en individuelt administreret test designet til at vurdere udviklingsfunktion hos spædbørn og småbørn. BSID-III vurderer udvikling inden for fem områder: kognitiv, sproglig, motorisk, social-emotionel og adaptiv adfærd.

KABC-II er et klinisk instrument til vurdering af kognitiv udvikling. Enheden og målingen er den samme i begge skalaer (BSID-III og KABC-II): Aldersækvivalent score.
Uge 52 og 104
Aldersækvivalensscore som vurderet af VABS-II
Tidsramme: Uge 52 og 104

Den aldersækvivalente score repræsenterer alderen i måneder for den typiske og normale person, som ville opnå det samme resultat som den, der blev testet.

De aldersækvivalente resultater vurderes af Vineland™ Adaptive Behaviour Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II). Vineland er designet til at måle adaptiv adfærd hos individer fra fødsel til 90 år.

Vineland-II indeholder 5 domæner hver med 2-3 underdomæner. Hoveddomænerne er: Kommunikation, daglige levefærdigheder, socialisering, motoriske færdigheder og utilpasset adfærd.
Uge 52 og 104
Ændring fra baseline i aldersækvivalensscore som vurderet af VABS-II
Tidsramme: Uge 52 og 104

Den aldersækvivalente score repræsenterer alderen i måneder for den typiske og normale person, som ville opnå det samme resultat som den, der blev testet.

De aldersækvivalente resultater vurderes af Vineland™ Adaptive Behaviour Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II). Vineland er designet til at måle adaptiv adfærd hos individer fra fødsel til 90 år.

Vineland-II indeholder 5 domæner hver med 2-3 underdomæner. Hoveddomænerne er: Kommunikation, daglige levefærdigheder, socialisering, motoriske færdigheder og utilpasset adfærd.
Uge 52 og 104
Skift fra baseline i gråstofvolumen
Tidsramme: Uge 52 og 104
Grå stof indeholder de fleste af hjernens neuronale cellelegemer. Den grå substans omfatter områder af hjernen, der er involveret i muskelkontrol og sanseopfattelse, såsom at se og høre, hukommelse, følelser, tale, beslutningstagning og selvkontrol. Gråstofvolumenet vil blive målt ved volumetrisk magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i uge 52 og 104.
Uge 52 og 104
Pædiatrisk livskvalitetsopgørelse (PedsQL™) Samlet score
Tidsramme: Uge 52 og 104
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) er en modulær tilgang til måling af sundhedsrelateret livskvalitet hos raske børn og unge og dem med akutte og kroniske helbredstilstande. Lavere score indikerer bedre funktion. Min score = 0, og max score = 144.
Uge 52 og 104
Ændring fra baseline i pædiatrisk livskvalitetsopgørelse (PedsQL™) samlet score
Tidsramme: Uge 52 og 104
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) er en modulær tilgang til måling af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) hos raske børn og unge og dem med akutte og kroniske helbredstilstande. Højere score indikerer bedre funktion. Min score = 0, og max score = 144.
Uge 52 og 104
Samlet score for PedsQL™ Family Impact Module
Tidsramme: Uge 52 og 104
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) er en modulær tilgang til måling af sundhedsrelateret livskvalitet hos raske børn og unge og dem med akutte og kroniske helbredstilstande. Den samlede score er summen af ​​alle 36 punkter i testen divideret med antallet af besvarede emner. Højere score indikerer bedre funktion. Min score = 0, og max score = 144.
Uge 52 og 104
Ændring fra baseline i PedsQL™ Family Impact Module Total Score
Tidsramme: Uge 52 og 104
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) er en modulær tilgang til måling af sundhedsrelateret livskvalitet hos raske børn og unge og dem med akutte og kroniske helbredstilstande. Den samlede score er summen af ​​alle 36 punkter i testen divideret med antallet af besvarede emner. Højere score indikerer bedre funktion.
Uge 52 og 104

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul Harmatz, MD, Children´s Hospital and Research Center, Oakland

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. april 2021

Studieafslutning (Faktiske)

7. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

22. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. februar 2022

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SOBI003-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sanfilippo syndrom type A (MPS IIIA)

Kliniske forsøg med SOBI003

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner