Tutkimus pitkäaikaisen SOBI003-hoidon turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi MPS IIIA -lapsipotilailla
Avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus, jolla arvioidaan pitkäaikaisen SOBI003-hoidon turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta MPS IIIA -lapsipotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida pitkäaikaisen SOBI003-hoidon turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa lapsipotilailla, joilla on MPS IIIA. Tutkimus on jatkoa First in Human (FIH) SOBI003-001 -tutkimukselle, joka mahdollistaa SOBI003:n jatkuvan hoidon jopa 2 vuoden ajan. Tutkimuspotilaat, jotka suorittavat FIH-tutkimuksen (SOBI003-001) viikon 24, kutsutaan jatkamaan jatkotutkimuksessa viikolle 25.
Lisätutkimukseen osallistuessaan nämä potilaat saavat suurimman annoksen, joka on todettu turvalliseksi meneillään olevassa FIH-tutkimuksessa (SOBI003-001). FIH-tutkimuksen päätyttyä tehdään analyysi, jonka tarkoituksena on valita annos tulevia tutkimuksia varten. Kun annos on valittu, tätä annosta sovelletaan kaikkiin jatkotutkimukseen osallistuviin potilaisiin. Jatkotutkimuksen kokonaiskesto yksittäisellä potilaalla on 80 viikkoa, mikä johtaa yhteensä 104 viikon (2 vuoden) SOBI003-hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ankara, Turkki
- Gazi University Hospital
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
- Children´s Hospital and research center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina Hospitals
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkimuksen SOBI003-001 suorittaminen
- Tietoinen suostumus saatu potilaan laillisesti valtuutetulta edustajalta
Poissulkemiskriteerit:
- Jos tutkijan mielestä potilaskohtaiset turvallisuusongelmat ovat vasta-aiheisia SOBI003-hoidon jatkamiselle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SOBI003
SOBI003-liuos, 20 mg/ml, sekoitetaan 0,9-prosenttiseen NaCl-infuusioliuokseen ennen antoa. Alle 25 kg painaville infuusion kokonaistilavuus on 100 ml. Jos ruumiinpaino on ≥ 25 kg, infuusion kokonaistilavuus on 250 ml. SOBI003 annetaan i.v. infuusiot, jotka annettiin kerran viikossa 80 viikon ajan (viikosta 25 viikolle 104 SOBI003:n ensimmäisten 24 annon jälkeen FIH-tutkimuksessa (SOBI003-001)). SOBI003-annos säädetään suurimmaksi annokseksi, jonka FIH-tutkimuksen turvallisuusarviointikomitea on julistanut turvalliseksi. Näin ollen annosta voidaan muuttaa pari kertaa jatkotutkimuksessa, kunnes lopullinen päätetty annos on määritetty. |
viikoittain i.v. infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus haittatapahtumien tiheydellä mitattuna (tyypin ja vakavuuden mukaan)
Aikaikkuna: Infuusioviikosta 25 viikkoon 104 asti
|
Haittavaikutusten määrä tyypin ja vaikeusasteen mukaan viikosta 25 viikkoon 104 asti
|
Infuusioviikosta 25 viikkoon 104 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Havaittu SOBI003-seerumipitoisuus välittömästi ennen SOBI003-infuusion aloittamista
Aikaikkuna: Viikot 38, 52, 78 ja 104
|
Havaittu SOBI003-seerumipitoisuus juuri ennen SOBI003-infuusion aloittamista (CPre-annos) Verinäytteet seerumin PK-analyysiä varten kerättiin joko keskuslaskimoportissa (eli käyttämällä keskuslaskimoportissa olevaa katetria) tai perifeerisesti (eli laskimopunktiolla).
Keskuslaskimonäytteenotto on kätevämpää kuin toistuva laskimopunktio.
|
Viikot 38, 52, 78 ja 104
|
|
Havaittu SOBI003-seerumin pitoisuus SOBI003-infuusion lopussa
Aikaikkuna: Viikot 38, 52, 78 ja 104
|
Havaittu SOBI003-seerumipitoisuus SOBI003-infuusion lopussa (CEnd of inf) Verinäytteet seerumin PK-analyysiä varten kerättiin joko keskuslaskimoportissa (eli käyttämällä keskuslaskimoportissa olevaa katetria) tai perifeerisesti (eli laskimopunktiolla).
Keskuslaskimonäytteenotto on kätevämpää kuin toistuva laskimopunktio.
|
Viikot 38, 52, 78 ja 104
|
|
SOBI003:n infuusion päättymisaika
Aikaikkuna: Viikot 38, 52, 78 ja 104
|
SOBI003-infuusion päättymisaika (tEnd of inf) Verinäytteet seerumin PK-analyysiä varten kerättiin joko keskuslaskimoportissa (eli käyttämällä keskuslaskimoportissa olevaa katetria) tai perifeerisesti (eli laskimopunktiolla).
Keskuslaskimonäytteenotto on kätevämpää kuin toistuva laskimopunktio.
|
Viikot 38, 52, 78 ja 104
|
|
SOBI003:n suurin havaittu seerumipitoisuus
Aikaikkuna: Viikot 38, 52, 78 ja 104
|
Suurin havaittu seerumin SOBI003-pitoisuus (Cmax) Verinäytteet seerumin PK-analyysiä varten kerättiin joko keskuslaskimoportissa (eli käyttämällä keskuslaskimoportissa olevaa katetria) tai perifeerisesti (ts. laskimopunktiolla).
Keskuslaskimonäytteenotto on kätevämpää kuin toistuva laskimopunktio.
|
Viikot 38, 52, 78 ja 104
|
|
Aika, jolloin SOBI003:n maksimipitoisuus seerumissa havaitaan
Aikaikkuna: Viikot 38, 52, 78 ja 104
|
Aika infuusion aloittamisen jälkeen, jolloin havaitaan seerumin maksimipitoisuus (tmax) Verinäytteet seerumin PK-analyysiä varten kerättiin joko keskuslaskimoportissa (eli käyttämällä keskuslaskimoportissa olevaa katetria) tai perifeerisesti (eli laskimopunktiolla).
Keskuslaskimonäytteenotto on kätevämpää kuin toistuva laskimopunktio.
|
Viikot 38, 52, 78 ja 104
|
|
SOBI003:n pienin havaittu seerumipitoisuus
Aikaikkuna: Viikot 38, 52, 78 ja 104
|
Pienin havaittu seerumin SOBI003-pitoisuus (CTrough) Verinäytteet seerumin PK-analyysiä varten kerättiin joko keskuslaskimoportissa (eli käyttämällä keskuslaskimoportissa olevaa katetria) tai perifeerisesti (ts. laskimopunktiolla).
Keskuslaskimonäytteenotto on kätevämpää kuin toistuva laskimopunktio.
|
Viikot 38, 52, 78 ja 104
|
|
Tyhjennys
Aikaikkuna: Viikot 38, 52, 78 ja 104
|
SOBI003:n puhdistuma (CL) Verinäytteet seerumin PK-analyysiä varten kerättiin joko keskuslaskimoportissa (eli käyttämällä keskuslaskimoportissa olevaa katetria) tai perifeerisesti (ts. laskimopunktiolla).
Keskuslaskimonäytteenotto on kätevämpää kuin toistuva laskimopunktio.
|
Viikot 38, 52, 78 ja 104
|
|
SOBI003-seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0–168 tuntia
Aikaikkuna: 0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 38, 52, 78 ja 104
|
SOBI003 seerumin pitoisuus-aika -käyrän alla oleva alue ajalla 0 - 168 tuntia (AUC 0 - 168 h) Verinäytteet seerumin PK-analyysiä varten kerättiin joko keskuslaskimoportissa (eli käyttämällä keskuslaskimoportissa olevaa katetria) tai perifeerisesti (ts. laskimopunktio).
Keskuslaskimonäytteenotto on kätevämpää kuin toistuva laskimopunktio.
|
0,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 38, 52, 78 ja 104
|
|
Puoliintumisaika
Aikaikkuna: Viikot 38, 52, 78 ja 104
|
SOBI003:n puoliintumisaika seerumissa (T1/2) Verinäytteet seerumin PK-analyysiä varten kerättiin joko keskuslaskimoportissa (eli käyttämällä keskuslaskimoportissa olevaa katetria) tai perifeerisesti (ts. laskimopunktiolla).
Keskuslaskimonäytteenotto on kätevämpää kuin toistuva laskimopunktio.
|
Viikot 38, 52, 78 ja 104
|
|
SOBI003 Pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: Viikot 52 ja 104
|
SOBI003:n pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä
|
Viikot 52 ja 104
|
|
Potilaiden määrä, joilla on lääkkeiden vastaisia vasta-aineita seerumissa
Aikaikkuna: Viikot 38, 52, 78 ja 104
|
Niiden potilaiden lukumäärä kussakin annosryhmässä, joiden seerumissa on lääkkeiden vastaisia vasta-aineita
|
Viikot 38, 52, 78 ja 104
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on lääkkeiden vastaisia vasta-aineita aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: Viikot 52 ja 104
|
Niiden potilaiden lukumäärä kussakin annosryhmässä, joilla on lääkkeiden vastaisia vasta-aineita aivo-selkäydinnesteessä
|
Viikot 52 ja 104
|
|
Aivo-selkäydinnesteen heparaanisulfaatin pitoisuuden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikot 52 ja 104
|
Aivo-selkäydinnesteen heparaanisulfaattipitoisuuden muutos lähtötasosta prosentteina
|
Viikot 52 ja 104
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin heparaanisulfaattitasoissa
Aikaikkuna: Viikot 38, 52, 78 ja 104
|
Muutos lähtötasosta heparaanisulfaatissa, mg/l, seerumin tasoissa
|
Viikot 38, 52, 78 ja 104
|
|
Virtsan heparaanisulfaattipitoisuuden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikot 38, 52, 78 ja 104
|
Muutos lähtötasosta heparaanisulfaattipitoisuuksissa, g/mol, virtsassa
|
Viikot 38, 52, 78 ja 104
|
|
Muutos lähtötasosta neurokognitiivisen kehityksen osamäärässä
Aikaikkuna: Viikot 52 ja 104
|
Ikäekvivalenttipisteiden ja iän välinen osamäärä, 0 - 100%, kun korkeat arvot ovat toivottavia. Ikävastaava pistemäärä edustaa tyypillisen ja normaalin yksilön ikää, joka saavuttaisi saman tuloksen kuin testattava. Ikävastaava pisteet arvioidaan Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, kolmannen painoksen kognitiivisen osatestin tai Kaufman Assessmentin avulla. Paristo lapsille, toinen painos. Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition on yksilöllisesti annettava testi, joka on suunniteltu arvioimaan imeväisten ja taaperoiden kehitystä. Bayley-III arvioi kehitystä viidellä alueella: kognitiivinen, kielellinen, motorinen, sosiaalis-emotionaalinen ja adaptiivinen käyttäytyminen. Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) on kliininen instrumentti kognitiivisen kehityksen arvioimiseen. Nämä tulokset ovat todella "yksiköttömiä"/"mitattomia", koska ne edustavat saman asteikon arvojen osamäärää, mikä tarkoittaa, että nimittäjässä ja |
Viikot 52 ja 104
|
|
Muutos lähtötasosta ikävastaavuuspisteissä
Aikaikkuna: Viikot 52 ja 104
|
Ikävastaava pistemäärä edustaa tyypillisen ja normaalin yksilön ikää kuukausina, joka saavuttaisi saman tuloksen kuin testattava.
Ikävastaavat pisteet arvioidaan Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, kolmannen painoksen kognitiivisen osatestin avulla tai Kaufman Assessment Battery for Children, toinen painos.
Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition on yksilöllisesti annettava testi, joka on suunniteltu arvioimaan imeväisten ja taaperoiden kehitystä.
Bayley-III arvioi kehitystä viidellä alueella: kognitiivinen, kielellinen, motorinen, sosiaalis-emotionaalinen ja adaptiivinen käyttäytyminen.
Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC) on kliininen instrumentti kognitiivisen kehityksen arvioimiseen.
|
Viikot 52 ja 104
|
|
Ikävastaavuuspisteet joko BSID-III:lla, kognitiivisella osatestillä tai KABC-II:lla arvioituna.
Aikaikkuna: Viikot 52 ja 104
|
Ikävastaava pistemäärä edustaa tyypillisen ja normaalin yksilön ikää kuukausina, joka saavuttaisi saman tuloksen kuin testattava.
Ikävastaavat pisteet arvioidaan Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Toinen painos (VABS-II) avulla.
Vineland on suunniteltu mittaamaan yksilöiden mukautuvaa käyttäytymistä syntymästä 90-vuotiaaksi.
Vineland-II sisältää 5 verkkotunnusta, joissa kussakin on 2-3 aliverkkotunnusta.
Pääalueet ovat: Viestintä, Päivittäiset taidot, Sosialisointi, Motoriset taidot ja sopeutumaton käyttäytyminen.
|
Viikot 52 ja 104
|
|
Muutos lähtötasosta ikävastaavuuspisteissä joko BSID-III:lla, kognitiivisella osatestillä tai KABC-II:lla arvioituna.
Aikaikkuna: Viikot 52 ja 104
|
Ikävastaava pistemäärä edustaa tyypillisen ja normaalin yksilön ikää kuukausina, joka saavuttaisi saman tuloksen kuin testattava. Ikävastaavat pisteet arvioidaan joko Bayley Scales of Infant and Toddler Development®, kolmas painos, (BSID-III) kognitiivinen osatesti tai Kaufman Assessment Battery for Children, toinen painos (KABC-II) riippuen tutkittavan kronologisesta iästä. . Ikäekvivalenttipisteiden ja iän välinen osamäärä, 0 - 100%, kun korkeat arvot ovat toivottavia. BSID-III on yksilöllisesti annettava testi, joka on suunniteltu imeväisten ja taaperoiden kehitystoiminnan arvioimiseen. BSID-III arvioi kehitystä viidellä alueella: kognitiivinen, kielellinen, motorinen, sosiaalis-emotionaalinen ja adaptiivinen käyttäytyminen. KABC-II on kliininen instrumentti kognitiivisen kehityksen arvioimiseksi. Yksikkö ja mitta ovat samat molemmissa asteikoissa (BSID-III ja KABC-II): Ikävastaava pistemäärä. |
Viikot 52 ja 104
|
|
Ikävastaavuuspisteet VABS-II:n arvioimina
Aikaikkuna: Viikot 52 ja 104
|
Ikävastaava pistemäärä edustaa tyypillisen ja normaalin yksilön ikää kuukausina, joka saavuttaisi saman tuloksen kuin testattava. Ikävastaavat pisteet arvioidaan Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Toinen painos (VABS-II) avulla. Vineland on suunniteltu mittaamaan yksilöiden mukautuvaa käyttäytymistä syntymästä 90-vuotiaaksi. Vineland-II sisältää 5 verkkotunnusta, joissa kussakin on 2-3 aliverkkotunnusta. Pääalueet ovat: Viestintä, Päivittäiset taidot, Sosialisointi, Motoriset taidot ja sopeutumaton käyttäytyminen. |
Viikot 52 ja 104
|
|
Muutos lähtötasosta ikävastaavuuspisteissä VABS-II:n arvioimana
Aikaikkuna: Viikot 52 ja 104
|
Ikävastaava pistemäärä edustaa tyypillisen ja normaalin yksilön ikää kuukausina, joka saavuttaisi saman tuloksen kuin testattava. Ikävastaavat pisteet arvioidaan Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Toinen painos (VABS-II) avulla. Vineland on suunniteltu mittaamaan yksilöiden mukautuvaa käyttäytymistä syntymästä 90-vuotiaaksi. Vineland-II sisältää 5 verkkotunnusta, joissa kussakin on 2-3 aliverkkotunnusta. Pääalueet ovat: Viestintä, Päivittäiset taidot, Sosialisointi, Motoriset taidot ja sopeutumaton käyttäytyminen. |
Viikot 52 ja 104
|
|
Muutos perustasosta harmaaainemäärässä
Aikaikkuna: Viikot 52 ja 104
|
Harmaa aine sisältää suurimman osan aivojen hermosoluista.
Harmaa aine sisältää aivojen alueita, jotka osallistuvat lihasten hallintaan ja aistihavaintoon, kuten näkemiseen ja kuuloon, muistiin, tunteisiin, puheeseen, päätöksentekoon ja itsehillintään.
Harmaan aineen tilavuus mitataan volumetrisellä magneettikuvauksella (MRI) viikoilla 52 ja 104.
|
Viikot 52 ja 104
|
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: Viikot 52 ja 104
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) on modulaarinen lähestymistapa terveiden lasten ja nuorten terveyteen liittyvän elämänlaadun mittaamiseen sekä akuuteista ja kroonisista sairauksista kärsivien.
Pienemmät pisteet osoittavat parempaa toimintaa.
Vähimmäispisteet = 0 ja maksimipisteet = 144.
|
Viikot 52 ja 104
|
|
Muutos lähtötasosta Pediatric Life Quality of Inventory (PedsQL™) kokonaispistemäärässä
Aikaikkuna: Viikot 52 ja 104
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) on modulaarinen lähestymistapa terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQOL) mittaamiseen terveillä lapsilla ja nuorilla sekä niillä, joilla on akuutti ja krooninen sairaus.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa.
Vähimmäispisteet = 0 ja maksimipisteet = 144.
|
Viikot 52 ja 104
|
|
PedsQL™ Family Impact Module -kokonaispisteet
Aikaikkuna: Viikot 52 ja 104
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) on modulaarinen lähestymistapa terveiden lasten ja nuorten terveyteen liittyvän elämänlaadun mittaamiseen sekä akuuteista ja kroonisista sairauksista kärsivien.
Kokonaispistemäärä on kaikkien testin 36 kohteen summa jaettuna vastattujen kohtien määrällä.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa.
Vähimmäispisteet = 0 ja maksimipisteet = 144.
|
Viikot 52 ja 104
|
|
Muutos lähtötasosta PedsQL™ Family Impact -moduulin kokonaispistemäärässä
Aikaikkuna: Viikot 52 ja 104
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) on modulaarinen lähestymistapa terveiden lasten ja nuorten terveyteen liittyvän elämänlaadun mittaamiseen sekä akuuteista ja kroonisista sairauksista kärsivien.
Kokonaispistemäärä on kaikkien testin 36 kohteen summa jaettuna vastattujen kohtien määrällä.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa.
|
Viikot 52 ja 104
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paul Harmatz, MD, Children´s Hospital and Research Center, Oakland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SOBI003-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .