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一项评估儿童 MPS IIIA 患者长期 SOBI003 治疗的安全性、耐受性和有效性的研究

2022年2月2日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum

一项开放、单臂、多中心扩展研究，以评估长期 SOBI003 治疗儿童 MPS IIIA 患者的安全性、耐受性和有效性

MPS IIIA，也称为 Sanfilippo A，是一种遗传性溶酶体贮积病 (LSD)。 MPS IIIA 是由磺酰胺酶缺乏引起的，磺酰胺酶是一种参与糖胺聚糖 (GAG) 硫酸乙酰肝素 (HS) 溶酶体降解的酶。 MPS IIIA 的自然病程以破坏性神经变性为特征，最初为轻度躯体受累。 本研究的目的是评估长期 SOBI003 治疗的安全性、耐受性和有效性。 SOBI003 是一种化学修饰的重组人 (rh) 磺酰胺酶，作为一种酶替代疗法 (ERT) 而开发。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放、单臂、多中心扩展研究，旨在评估 SOBI003 长期治疗儿科 MPS IIIA 患者的安全性、耐受性和有效性。 该研究是人类首次 (FIH) SOBI003-001 研究的延伸，允许对 SOBI003 进行长达 2 年的连续治疗。 完成 FIH 研究 (SOBI003-001) 第 24 周的研究患者将被邀请继续进行扩展研究的第 25 周。

进入扩展研究时，这些患者将接受正在进行的 FIH 研究 (SOBI003-001) 中已宣布安全的最高剂量。 FIH 研究完成后，将进行旨在为即将进行的研究选择剂量的分析。 一旦选择了剂量，该剂量将应用于参加扩展研究的所有患者。 单个患者的扩展研究总持续时间为 80 周，因此 SOBI003 治疗总计 104 周（2 年）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

6

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 火鸡
      • Ankara、火鸡
        • Gazi University Hospital
  • 美国
    • California
      • Oakland、California、美国、94609
        • Children´s Hospital and research center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina Hospitals

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 6年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 完成研究 SOBI003-001
  • 获得患者合法授权代表的知情同意

排除标准：

  • 如果研究者认为存在患者特定的安全问题，禁忌用 SOBI003 进一步治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SOBI003

SOBI003 溶液，20 mg/mL，在给药前与 NaCl 0.9% 输注溶液混合。 对于体重 < 25 kg 的患者，总输注量为 100 mL。 对于体重 ≥ 25 kg，总输注体积为 250 mL。

SOBI003 以静脉注射方式给药。 在 FIH 研究 (SOBI003-001) 研究中，每周输注一次，持续 80 周（从第 25 周到第 104 周，即在 FIH 研究 (SOBI003-001) 中施用 SOBI003 的前 24 周后。 SOBI003 剂量将调整至安全审查委员会在 FIH 研究中宣布安全的最高剂量。因此，在确定最终决定剂量之前，扩展研究可能会进行几次剂量调整。
药品：SOBI003
每周静脉注射输液
其他名称：
  • 修饰的重组人磺酰胺酶

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过不良事件频率衡量的安全性（按类型和严重程度）
大体时间：从输注第 25 周到第 104 周
从第 25 周到第 104 周，按类型和严重程度划分的不良事件数量
从输注第 25 周到第 104 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
即将开始输注 SOBI003 之前观察到的 SOBI003 血清浓度
大体时间：第 38、52、78 和 104 周
在 SOBI003 输注开始前即刻观察到的 SOBI003 血清浓度（CP 给药前） 用于血清 PK 分析的血样通过中央（即，使用中心静脉端口中的导管）或外周（即，通过静脉穿刺）收集。 中心静脉取样比反复静脉穿刺更方便。
第 38、52、78 和 104 周
SOBI003输注结束时观察到的SOBI003血清浓度
大体时间：第 38、52、78 和 104 周
在 SOBI003 输注结束时观察到的 SOBI003 血清浓度（inf 的 CEnd） 用于血清 PK 分析的血样通过集中（即，在中央静脉端口使用导管）或外周（即，通过静脉穿刺）收集。 中心静脉取样比反复静脉穿刺更方便。
第 38、52、78 和 104 周
SOBI003输液结束时间
大体时间：第 38、52、78 和 104 周
SOBI003 输注结束的时间（tEnd of inf） 用于血清 PK 分析的血样通过集中（即，在中央静脉端口使用导管）或外周（即，通过静脉穿刺）收集。 中心静脉取样比反复静脉穿刺更方便。
第 38、52、78 和 104 周
SOBI003 的最大观察血清浓度
大体时间：第 38、52、78 和 104 周
观察到的最大 SOBI003 血清浓度 (Cmax) 用于血清 PK 分析的血样通过集中（即，在中央静脉端口使用导管）或外周（即，通过静脉穿刺）收集。 中心静脉取样比反复静脉穿刺更方便。
第 38、52、78 和 104 周
观察到 SOBI003 最大血清浓度的时间
大体时间：第 38、52、78 和 104 周
输注开始后观察到最大血清浓度的时间 (tmax) 用于血清 PK 分析的血样通过集中（即，在中央静脉端口使用导管）或外周（即，通过静脉穿刺）收集。 中心静脉取样比反复静脉穿刺更方便。
第 38、52、78 和 104 周
SOBI003 的最低观察血清浓度
大体时间：第 38、52、78 和 104 周
最低观察到的 SOBI003 血清浓度（CTrough） 用于血清 PK 分析的血样通过集中（即，在中央静脉端口使用导管）或外周（即，通过静脉穿刺）收集。 中心静脉取样比反复静脉穿刺更方便。
第 38、52、78 和 104 周
清除
大体时间：第 38、52、78 和 104 周
SOBI003 的清除率 (CL) 用于血清 PK 分析的血液样本通过集中（即，在中央静脉端口使用导管）或外周（即，通过静脉穿刺）收集。 中心静脉取样比反复静脉穿刺更方便。
第 38、52、78 和 104 周
从时间 0 到 168 小时的 SOBI003 血清浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 38、52、78 和 104 周给药后 0、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时
从时间 0 到 168 小时的 SOBI003 血清浓度-时间曲线下的面积 (AUC 0-168h)静脉穿刺）。 中心静脉取样比反复静脉穿刺更方便。
第 38、52、78 和 104 周给药后 0、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时
半条命
大体时间：第 38、52、78 和 104 周
SOBI003 在血清中的半衰期 (T1/2) 用于血清 PK 分析的血液样本通过集中（即，在中央静脉端口使用导管）或外周（即，通过静脉穿刺）收集。 中心静脉取样比反复静脉穿刺更方便。
第 38、52、78 和 104 周
SOBI003 脑脊液浓度
大体时间：第 52 周和第 104 周
脑脊液中SOBI003的浓度
第 52 周和第 104 周
血清中有抗药抗体的患者人数
大体时间：第 38、52、78 和 104 周
各剂量组血清中有抗药抗体的患者数
第 38、52、78 和 104 周
脑脊液中有抗药抗体的患者数
大体时间：第 52 周和第 104 周
各剂量组脑脊液中有抗药抗体的患者数
第 52 周和第 104 周
脑脊液中硫酸乙酰肝素浓度相对于基线的变化
大体时间：第 52 周和第 104 周
脑脊液中硫酸乙酰肝素水平相对于基线的变化百分比
第 52 周和第 104 周
血清中硫酸乙酰肝素水平相对于基线的变化
大体时间：第 38、52、78 和 104 周
硫酸乙酰肝素相对于基线的变化，单位为 mg/L，血清水平
第 38、52、78 和 104 周
尿液中硫酸乙酰肝素水平相对于基线的变化
大体时间：第 38、52、78 和 104 周
尿液中硫酸乙酰肝素水平相对于基线的变化，以 g/mol 为单位
第 38、52、78 和 104 周
神经认知发展商从基线的变化
大体时间：第 52 周和第 104 周

年龄等效分数与年龄之间的商数，0 - 100%，其中高值是可取的。 年龄等效分数代表与被测者取得相同结果的典型和正常个体的年龄 年龄等效分数由 Bayley 婴儿和幼儿发育量表®、第三版认知子测试或考夫曼评估评估儿童电池，第二版。

Bayley 婴幼儿发育量表 - 第三版是一项单独管理的测试，旨在评估婴幼儿的发育功能。 Bayley-III 评估五个方面的发展：认知、语言、运动、社会情感和适应行为。

考夫曼儿童评估组合 (K-ABC) 是一种用于评估认知发展的临床工具。

这些结果是真正的“无单位”/“无量纲”，因为它们代表同一尺度的值的商，这意味着分母中的单位和
第 52 周和第 104 周
年龄等效分数相对于基线的变化
大体时间：第 52 和 104 周
年龄等效分数代表与被测者取得相同结果的典型和正常个体的月龄。 年龄等效分数由 Bayley Scales of Infant and Toddler Development® 第三版认知分测验或第二版 Kaufman Assessment Battery for Children 评估。 Bayley 婴幼儿发育量表 - 第三版是一项单独管理的测试，旨在评估婴幼儿的发育功能。 Bayley-III 评估五个方面的发展：认知、语言、运动、社交情感和适应行为。 考夫曼儿童评估组合 (K-ABC) 是一种用于评估认知发展的临床工具。
第 52 和 104 周
通过 BSID-III、认知子测验或 KABC-II 评估的年龄等效分数。
大体时间：第 52 和 104 周
年龄等效分数代表与被测者取得相同结果的典型和正常个体的月龄。 通过 Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II) 评估年龄等效分数。 Vineland 旨在衡量个人从出生到 90 岁的适应性行为。 Vineland-II 包含 5 个域，每个域有 2-3 个子域。 主要领域是：沟通、日常生活技能、社交、运动技能和适应不良行为。
第 52 和 104 周
通过 BSID-III、认知子测验或 KABC-II 评估的年龄等效分数相对于基线的变化。
大体时间：第 52 和 104 周

年龄等效分数代表与被测者取得相同结果的典型和正常个体的月龄。

年龄等效分数由 Bayley 婴幼儿发育量表®第三版 (BSID-III) 认知分测验或 Kaufman 儿童评估电池第二版 (KABC-II) 评估，具体取决于受试者的实际年龄. 年龄等效分数与年龄之间的商数，0 - 100%，其中高值是可取的。

BSID-III 是一项单独管理的测试，旨在评估婴幼儿的发育功能。 BSID-III 评估五个方面的发展：认知、语言、运动、社交情感和适应行为。

KABC-II 是一种用于评估认知发展的临床仪器。 两个量表（BSID-III 和 KABC-II）的单位和测量值相同：年龄等效分数。
第 52 和 104 周
VABS-II 评估的年龄等效分数
大体时间：第 52 和 104 周

年龄等效分数代表与被测者取得相同结果的典型和正常个体的月龄。

通过 Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II) 评估年龄等效分数。 Vineland 旨在衡量个人从出生到 90 岁的适应性行为。

Vineland-II 包含 5 个域，每个域有 2-3 个子域。 主要领域是：沟通、日常生活技能、社交、运动技能和适应不良行为。
第 52 和 104 周
VABS-II 评估的年龄等效分数相对于基线的变化
大体时间：第 52 和 104 周

年龄等效分数代表与被测者取得相同结果的典型和正常个体的月龄。

通过 Vineland™ Adaptive Behavior Scales, Expanded Interview Form, Second edition (VABS-II) 评估年龄等效分数。 Vineland 旨在衡量个人从出生到 90 岁的适应性行为。

Vineland-II 包含 5 个域，每个域有 2-3 个子域。 主要领域是：沟通、日常生活技能、社交、运动技能和适应不良行为。
第 52 和 104 周
灰质体积相对于基线的变化
大体时间：第 52 和 104 周
灰质包含大脑的大部分神经细胞体。 灰质包括涉及肌肉控制和感官知觉（如视觉和听觉、记忆、情绪、言语、决策和自我控制）的大脑区域。 将在第 52 周和第 104 周通过体积磁共振成像 (MRI) 测量灰质体积。
第 52 和 104 周
儿科生活质量量表 (PedsQL™) 总分
大体时间：第 52 和 104 周
儿科生活质量量表 (PedsQL™) 是一种模块化方法，用于测量健康儿童和青少年以及患有急性和慢性疾病的儿童与健康相关的生活质量。 较低的分数表示更好的功能。 最低得分 = 0，最高得分 = 144。
第 52 和 104 周
儿科生活质量量表 (PedsQL™) 总分相对于基线的变化
大体时间：第 52 和 104 周
儿科生活质量量表 (PedsQL™) 是一种模块化方法，用于测量健康儿童和青少年以及患有急性和慢性疾病的儿童与健康相关的生活质量 (HRQOL)。 分数越高表示功能越好。 最低得分 = 0，最高得分 = 144。
第 52 和 104 周
PedsQL™ 家庭影响模块总分
大体时间：第 52 和 104 周
儿科生活质量量表 (PedsQL™) 是一种模块化方法，用于测量健康儿童和青少年以及患有急性和慢性疾病的儿童与健康相关的生活质量。 总分是测试中所有 36 个项目的总和除以回答的项目数。 分数越高表示功能越好。 最低得分 = 0，最高得分 = 144。
第 52 和 104 周
PedsQL™ 系列影响模块总分中的基线变化
大体时间：第 52 和 104 周
儿科生活质量量表 (PedsQL™) 是一种模块化方法，用于测量健康儿童和青少年以及患有急性和慢性疾病的儿童与健康相关的生活质量。 总分是测试中所有 36 个项目的总和除以回答的项目数。 分数越高表示功能越好。
第 52 和 104 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Swedish Orphan Biovitrum

调查人员

  • 首席研究员：Paul Harmatz, MD、Children´s Hospital and Research Center, Oakland

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年1月19日

初级完成 (实际的)

2021年4月30日

研究完成 (实际的)

2021年5月7日

研究注册日期

首次提交

2018年12月17日

首先提交符合 QC 标准的

2019年1月18日

首次发布 (实际的)

2019年1月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年2月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年2月2日

最后验证

2021年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SOBI003-002

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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