白血球接着不全の被験者におけるRP-L201の安全性と有効性を評価するための臨床試験-I
2023年11月13日 更新者：Rocket Pharmaceuticals Inc.
白血球接着不全 I (LAD-I) の遺伝子治療: ITGB2 遺伝子をコードするレンチウイルスベクターで形質導入された自己造血幹細胞の注入の安全性と有効性を評価する第 I/II 相臨床試験
研究の第I相部分の主な目的は、治療用レンチウイルスベクターであるChim-CD18-WPRE、RP-L201で形質導入された自家CD34+濃縮細胞からなる造血細胞ベースの遺伝子治療の治療上の安全性と予備的な有効性を評価することです。 .
研究の第II相部分の主な目的は、同種造血幹細胞移植（HSCT）なしで2歳（24か月）および注入後少なくとも1年生存している被験者の割合によって決定される生存率の評価です。注入に関連する安全性と毒性の特徴付け。
調査の概要
詳細な説明
これは、小児の無作為化されていない非盲検第 I/II 相臨床試験です。 第I相部分には、安全性評価と、重度のLAD-I患者におけるITGB2遺伝子を運ぶレンチウイルスベクターで形質導入された自家CD34+濃縮細胞からなる造血遺伝子治療の有効性の予備的評価が含まれます。 CD34+ 細胞は、ex vivo で治療用ベクターで形質導入され、続いて凍結保存されます。 注入に利用できる CD34+ 細胞の数が少なくとも 2x10e6 総 CD34+ 細胞/kg である場合、被験者は静脈内ブスルファンによる骨髄破壊的条件付けを受けます。 その後、ブスルファンの最終投与から約 24 時間後に、遺伝子を修正した造血細胞を被験者に注入します。
活性剤は、ヒトCD18受容体（β2インテグリンサブユニット）をコードする治療用ITGB2遺伝子を運ぶ自己不活化レンチウイルスベクターです。 治療用製品は、レンチウイルスベクターで形質導入された対象の自己造血幹細胞です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3ヶ月歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 2％のCD18発現を示すフローサイトメトリーによって示される重度のLAD-1の確定診断は、適格と見なされます
- -少なくとも1回の以前の重大な細菌または真菌感染症 US NCI CTCAE、v5.0、グレード≥2）。 この基準は、上記の選択基準を満たす家族歴が記録されている被験者には必要ありません。
- -生後3か月以上。
- 造血幹細胞の自家移植の適切な候補であると考えられています。
- 施設内審査委員会 (IRB)/倫理委員会 (EC) が承認した同意書を作成する法的能力を持つ有能な親権者が、同意プロセスに参加できる必要があります。 (IRB/EC の指令および地域の要件に従って、有能な被験者からインフォームド コンセントが求められます)。
- 治験治療やフォローアップ評価を含む試験手順を順守する能力。
除外基準:
- 医学的に適格なヒト白血球抗原 (HLA) 同一の兄弟ドナー移植の利用可能性。 被験者は、臨床的に示され実行可能な HLA 適合同胞ドナー造血幹細胞移植の代替として、この試験に含まれない場合があります。 HLA一致の兄弟が特定されたが、動員された末梢血または骨髄造血幹細胞の採取が不可能な場合（例：ドナーが子宮内にある、臍帯血が採取されなかった新生児である、または寄付手続きを受けることができない場合）医学的障害のため）、治験責任医師の裁量により含めることが許可される場合があります。
-次のいずれかによって定義される肝機能障害：
- ビリルビンが正常上限の1.5倍以上（ULN）または
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2.5×ULN。
- -NCI CTCAE v5.0で定義されている血清ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、またはリン酸塩のグレード3以上の異常、または腹膜透析または血液透析のいずれかの要件によって定義される腎機能障害。
-次のいずれかによって定義される肺機能障害：
- -過去2週間の酸素補給の必要性（急性感染がない場合）。
- 酸素飽和度（パルスオキシメトリーによる）
- -生存が3年未満と予想される活動性の転移性または局所領域的に進行した悪性腫瘍（血液悪性腫瘍を含む）の証拠。
- -治験登録時の持続性血流病原体による重篤な感染症。 （適切な抗生物質療法が投与されている（または投与されている）限り、活動性感染症（例えば、未解決の潰瘍性病変、皮膚または口腔感染症）のある被験者は許可されます）。
- -治療する治験責任医師によって決定された、白血球アフェレーシスと骨髄採取手順の両方に対する医学的またはその他の禁忌。
- -治療する治験責任医師によって決定された、コンディショニング療法の投与に対する医学的またはその他の禁忌。
- -文書化されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、制御不良の糖尿病、制御不良の高血圧、制御不良の心不整脈またはうっ血性心不全を含む重大な病状;または動脈血栓塞栓性イベント（脳卒中または心筋梗塞を含む） 6か月以内。
- -治験責任医師の意見では、被験者を治験参加に不適格にする、または参加の許容リスクよりも高い状態にする医学的または精神医学的状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RP-L201
RP-L201は、単回静脈内注入として投与されるChim-CD18-WPREレンチウイルスベクターで形質導入された自家遺伝子改変CD34+造血細胞を含む遺伝子治療製品です。
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ITGB2 遺伝子を運ぶレンチウイルスベクター Chim-CD18-WPRE を用いて ex vivo で形質導入された重度の LAD-1 を持つ被験者からの CD34+ 濃縮造血幹細胞。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I: 米国 (US) 国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) v.5.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：2年
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RP-L201による治療に伴う安全性の評価
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2年
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フェーズ II: CTCAE v.5.0 によって評価された、治療に関連する有害事象が発生した参加者の数
時間枠：2年
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RP-L201による治療に伴う安全性の評価
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2年
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フェーズ II: RP-L201 注入後の生存
時間枠：2年
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、同種HSCTを受けずに治験薬注入後少なくとも1年生存し、研究登録時に1歳未満の被験者については同種HSCTを受けずに2歳（24か月）まで生存している被験者の割合によって決定されます。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RP-L201注入後のCD18発現
時間枠：2年
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RP-L201の注入により、CD18を発現する好中球の割合が少なくとも10%に変化した被験者の割合の決定
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2年
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RP-L201注入後の遺伝子修正
時間枠：2年
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RP-L201の注入により、注入後6か月で治療用Chim-CD18-WPREレンチウイルスベクタープロウイルスを保有する末梢血好中球の少なくとも10%が得られる被験者の割合の決定
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2年
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RP-L201注入後のLAD-I関連好中球増加症の評価
時間枠：2年
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LAD-1関連好中球増加症の部分的正常または正常レベルへの変化の評価
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2年
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RP-L201注入後の皮疹・歯周異常の評価
時間枠：2年
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根底にある皮膚発疹または歯周異常の解消（部分的または完全）の評価
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2年
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RP-L201 注入後の感染症の発生率
時間枠：2年
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治験薬注入前と造血再構成後の発生率を比較して、重篤な感染症、感染症に関連した入院、および感染症に関連した長期入院の発生率を判定します。
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2年
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RP-L201 注入後の LAD-I 関連白血球増加症の評価
時間枠：2年
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LAD-I関連白血球増加症の部分的正常または正常レベルへの変化の評価
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2年
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RP-L201 注入後の全生存期間の評価
時間枠：2年
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無イベント生存期間（EFS）の評価は、移植片不全（GF）および急性移植片対宿主病（aGVHD）グレード2～4のない生存として定義されます。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Donald B Kohn, MD、University of California, Los Angeles
- 主任研究者：Claire Booth, MBBS, PhD, MSc、University College London Great Ormond Street Institute of Child Health
- 主任研究者：Julian Sevilla Navarro, MD, PhD、Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月30日
一次修了 (実際)
2023年9月12日
研究の完了 (実際)
2023年9月12日
試験登録日
最初に提出
2019年1月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月18日
最初の投稿 (実際)
2019年1月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月13日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。