Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność RP-L201 u pacjentów z niedoborem adhezji leukocytów-I

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzona diagnoza ciężkiego LAD-I wykazana za pomocą cytometrii przepływowej wskazującej na ekspresję CD18 na 2% zostanie uznana za kwalifikującą się z
• Co najmniej jedna (1) wcześniejsza istotna infekcja bakteryjna lub grzybicza US NCI CTCAE, wersja 5.0, stopień ≥2). Kryterium to nie jest wymagane w przypadku pacjentów z udokumentowanym wywiadem rodzinnym, którzy spełniają powyższe kryteria włączenia.
• Wiek ≥3 miesiące.
• Uważany za odpowiedniego kandydata do autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Właściwy rodzic sprawujący opiekę, posiadający zdolność prawną do sporządzenia formularza zgody zatwierdzonego przez instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB)/komisję etyczną (KE), musi być dostępny, aby uczestniczyć w procesie uzyskiwania zgody. (Świadoma zgoda będzie wymagana od zdolnych podmiotów, zgodnie z dyrektywą IRB/EC i lokalnymi wymogami).
• Zdolność do przestrzegania procedur próbnych, w tym terapii eksperymentalnej i ocen uzupełniających.

Kryteria wyłączenia:

• Dostępność kwalifikującego się medycznie ludzkiego antygenu leukocytów (HLA) - identycznego przeszczepu dawcy rodzeństwa. Uczestników nie można włączyć do tego badania jako alternatywy dla klinicznie wskazanego i wykonalnego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych od rodzeństwa z dopasowaniem HLA. Jeśli zidentyfikowano rodzeństwo identyczne pod względem HLA, ale pobranie zmobilizowanej krwi obwodowej lub szpiku kostnego krwiotwórczych komórek macierzystych nie jest możliwe (na przykład: dawca jest w macicy, jest noworodkiem, od którego nie pobrano krwi pępowinowej lub nie może przejść procedury dawstwa ze względu na upośledzenie medyczne), wówczas włączenie może być dozwolone według uznania Badacza.

• Dysfunkcja wątroby zdefiniowana przez:

  • Bilirubina >1,5 × górna granica normy (GGN) lub
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2,5 × GGN.
• Dysfunkcja nerek zdefiniowana jako nieprawidłowości stopnia 3. lub wyższego w stężeniu sodu, potasu, wapnia, magnezu lub fosforanów w surowicy zgodnie z definicją NCI CTCAE v5.0 lub konieczność dializy otrzewnowej lub hemodializy.

• Dysfunkcja płuc zdefiniowana przez:

  • Potrzeba dodatkowego tlenu w ciągu ostatnich 2 tygodni (w przypadku braku ostrej infekcji).
  • Nasycenie tlenem (za pomocą pulsoksymetrii)
• Dowody na aktywny nowotwór złośliwy z przerzutami lub lokoregionalnie zaawansowany (w tym nowotwór hematologiczny), w przypadku którego przewiduje się, że przeżycie będzie krótsze niż 3 lata.
• Poważne zakażenia trwałymi patogenami krwiobiegu w momencie włączenia do badania. (Osoby z aktywnymi infekcjami (np. nierozwiązane zmiany wrzodziejące, infekcje skóry lub jamy ustnej) są dozwolone, o ile zastosowano (lub stosuje się) odpowiednią antybiotykoterapię).
• Jakiekolwiek medyczne lub inne przeciwwskazania zarówno do leukaferezy, jak i procedury pobrania szpiku kostnego, określone przez prowadzącego badanie.
• Jakiekolwiek medyczne lub inne przeciwwskazania do podawania terapii kondycjonującej, określone przez prowadzącego badanie.
• Poważne schorzenia, w tym udokumentowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), źle kontrolowana cukrzyca, źle kontrolowane nadciśnienie, źle kontrolowana arytmia serca lub zastoinowa niewydolność serca; lub tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym udar lub zawał mięśnia sercowego) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Jakikolwiek stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii Badacza czyni uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu lub naraża go na wyższe niż akceptowalne ryzyko udziału.