Un ensayo clínico para evaluar la seguridad y eficacia de RP-L201 en sujetos con deficiencia de adhesión de leucocitos-I

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico confirmado de LAD-I grave demostrado por citometría de flujo que indique la expresión de CD18 en el 2% se considerará elegible con
• Al menos una (1) infección bacteriana o fúngica significativa anterior US NCI CTCAE, v5.0, Grade ≥2). Este criterio no se requiere para sujetos con antecedentes familiares documentados que cumplan con los criterios de inclusión anteriores.
• Edad ≥3 meses.
• Considerado como un candidato apropiado para el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas.
• Un padre con custodia competente con capacidad legal para ejecutar un formulario de consentimiento aprobado por la junta de revisión institucional (IRB)/comité de ética (EC) debe estar disponible para participar en el proceso de consentimiento. (Se buscará el consentimiento informado de los sujetos capaces, de acuerdo con la directiva del IRB/EC y con los requisitos locales).
• Capacidad para cumplir con los procedimientos de prueba, incluida la terapia de investigación y las evaluaciones de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Disponibilidad de un trasplante de donante hermano idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA) médicamente elegible. Es posible que los sujetos no se incluyan en este ensayo como una alternativa a un trasplante de células madre hematopoyéticas de un hermano donante compatible con HLA clínicamente indicado y factible. Si se identifica un hermano HLA idéntico, pero la recolección de células madre hematopoyéticas de sangre periférica movilizada o de médula ósea no es factible (por ejemplo: el donante está en el útero, es un recién nacido del que no se recolectó sangre del cordón umbilical o no puede someterse al procedimiento de donación debido a impedimentos médicos), entonces se puede permitir la inclusión a discreción del Investigador.

• Disfunción hepática definida por:

  • Bilirrubina >1.5× el límite superior de lo normal (LSN) o
  • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 × LSN.
• Disfunción renal definida por anomalías de Grado 3 o superior en el sodio, potasio, calcio, magnesio o fosfato séricos según lo definido por NCI CTCAE v5.0, o la necesidad de diálisis peritoneal o hemodiálisis.

• Disfunción pulmonar definida por:

  • Necesidad de oxígeno suplementario durante las 2 semanas previas (en ausencia de infección aguda).
  • Saturación de oxígeno (por oximetría de pulso)
• Evidencia de malignidad metastásica activa o locorregionalmente avanzada (incluida la malignidad hematológica) para la cual se prevé que la supervivencia sea inferior a 3 años.
• Infecciones graves con patógenos persistentes en el torrente sanguíneo en el momento del ingreso al ensayo. (Los sujetos con infecciones activas (p. ej., lesiones ulcerativas no resueltas, infecciones cutáneas u orales) están permitidos siempre que se haya administrado (o se esté administrando) la terapia antibiótica adecuada).
• Cualquier contraindicación médica o de otro tipo para la leucoaféresis y el procedimiento de extracción de médula ósea, según lo determine el investigador tratante.
• Cualquier contraindicación médica o de otro tipo para la administración de la terapia de acondicionamiento, según lo determine el Investigador tratante.
• Afecciones médicas significativas, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) documentada, diabetes mal controlada, hipertensión mal controlada, arritmia cardíaca mal controlada o insuficiencia cardíaca congestiva; o eventos tromboembólicos arteriales (incluyendo accidente cerebrovascular o infarto de miocardio) dentro de los 6 meses anteriores.
• Cualquier condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo o que tenga un riesgo de participación superior al aceptable.