Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti RP-L201 u subjektů s deficitem adheze leukocytů-I

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená diagnóza těžkého LAD-I, jak je prokázána průtokovou cytometrií ukazující expresi CD18 na 2 %, bude považována za způsobilou s
• Alespoň jedna (1) předchozí významná bakteriální nebo plísňová infekce US NCI CTCAE, v5.0, stupeň ≥2). Toto kritérium není vyžadováno u subjektů s doloženou rodinnou anamnézou, kteří splňují výše uvedená kritéria pro zařazení.
• Věk ≥3 měsíce.
• Je považován za vhodného kandidáta pro autologní transplantaci krvetvorných kmenových buněk.
• K účasti na procesu souhlasu musí být k dispozici kompetentní opatrovnický rodič s právní způsobilostí k provedení formuláře souhlasu schváleného institucionálním kontrolním výborem (IRB) / etickou komisí (EC). (Informovaný souhlas bude vyžadován od schopných subjektů v souladu se směrnicí IRB/EC a s místními požadavky).
• Schopnost dodržovat zkušební postupy včetně výzkumné terapie a následných hodnocení.

Kritéria vyloučení:

• Dostupnost transplantace identického sourozeneckého dárce z lékařského hlediska způsobilého lidského leukocytárního antigenu (HLA). Subjekty nemusí být zahrnuty do této studie jako alternativa ke klinicky indikované a proveditelné HLA shodné sourozenecké transplantaci krvetvorných kmenových buněk dárce. Pokud je identifikován HLA-identický sourozenec, ale mobilizovaný odběr periferní krve nebo hematopoetických kmenových buněk kostní dřeně není proveditelný (například: dárce je in utero, je novorozenec, kterému nebyla odebrána pupečníková krev, nebo není schopen podstoupit proceduru dárcovství kvůli zdravotním poruchám), pak může být zařazení povoleno podle uvážení zkoušejícího.

• Jaterní dysfunkce definovaná buď:

  • Bilirubin >1,5× horní hranice normálu (ULN) resp
  • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2,5×ULN.
• Renální dysfunkce definovaná buď abnormalitami 3. nebo vyššího stupně v séru sodíku, draslíku, vápníku, hořčíku nebo fosfátu, jak je definováno v NCI CTCAE v5.0, nebo požadavkem na peritoneální dialýzu nebo hemodialýzu.

• Plicní dysfunkce definovaná buď:

  • Potřeba doplňkového kyslíku během předchozích 2 týdnů (při absenci akutní infekce).
  • Saturace kyslíkem (pulzní oxymetrií)
• Důkaz aktivní metastatické nebo lokoregionálně pokročilé malignity (včetně hematologické malignity), u které se předpokládá přežití kratší než 3 roky.
• Závažné infekce perzistentními patogeny krevního řečiště v době vstupu do studie. (Subjekty s aktivními infekcemi (např. nevyřešenými ulcerózními lézemi, kožními nebo orálními infekcemi) jsou povoleny, pokud byla (nebo je podávána) vhodná antibiotická terapie).
• Jakákoli lékařská nebo jiná kontraindikace pro leukaferézu i postup odběru kostní dřeně, jak určí ošetřující zkoušející.
• Jakákoli lékařská nebo jiná kontraindikace pro podávání kondicionační terapie, jak určí ošetřující zkoušející.
• Závažné zdravotní stavy, včetně zdokumentované infekce virem lidské imunodeficience (HIV), špatně kontrolovaný diabetes, špatně kontrolovaná hypertenze, špatně kontrolovaná srdeční arytmie nebo městnavé srdeční selhání; nebo arteriální tromboembolické příhody (včetně mrtvice nebo infarktu myokardu) během 6 předchozích měsíců.
• Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nezpůsobilým pro účast ve studii nebo s vyšším než přijatelným rizikem účasti.