Uno studio clinico per valutare la sicurezza e l'efficacia di RP-L201 in soggetti con deficit di adesione leucocitaria-I

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi confermata di grave LAD-I come dimostrato dalla citometria a flusso che indica l'espressione di CD18 sul 2% sarà considerata ammissibile con
• Almeno una (1) precedente significativa infezione batterica o fungina US NCI CTCAE, v5.0, Grado ≥2). Questo criterio non è richiesto per i soggetti con storia familiare documentata che soddisfano i criteri di inclusione di cui sopra.
• Età ≥3 mesi.
• Considerato un candidato appropriato per il trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche.
• Un genitore affidatario competente con la capacità legale di eseguire un modulo di consenso approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB)/comitato etico (CE) deve essere disponibile a partecipare al processo di consenso. (Il consenso informato sarà richiesto a soggetti capaci, in conformità con la direttiva dell'IRB/EC e con i requisiti locali).
• Capacità di rispettare le procedure di prova, inclusa la terapia sperimentale e le valutazioni di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Disponibilità di un trapianto da donatore di fratelli identici all'antigene leucocitario umano (HLA) idoneo dal punto di vista medico. I soggetti non possono essere inclusi in questo studio come alternativa a un trapianto di cellule staminali ematopoietiche da donatore fratello HLA clinicamente indicato e fattibile. Se viene identificato un fratello HLA-identico, ma la raccolta di cellule staminali emopoietiche del sangue periferico o del midollo osseo mobilizzato non è fattibile (ad esempio: il donatore è in utero, è un neonato da cui non è stato raccolto il sangue del cordone ombelicale o non è in grado di sottoporsi alla procedura di donazione a causa di menomazioni mediche), allora l'inclusione può essere consentita a discrezione dello Sperimentatore.

• Disfunzione epatica come definita da:

  • Bilirubina > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o
  • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 × ULN.
• Disfunzione renale come definita da anomalie di Grado 3 o superiore nei livelli sierici di sodio, potassio, calcio, magnesio o fosfato come definito da NCI CTCAE v5.0 o dalla necessità di dialisi peritoneale o emodialisi.

• Disfunzione polmonare come definita da:

  • Necessità di ossigeno supplementare durante le 2 settimane precedenti (in assenza di infezione acuta).
  • Saturazione di ossigeno (mediante pulsossimetria)
• Evidenza di malignità attiva metastatica o locoregionale avanzata (inclusa la malignità ematologica) per la quale si prevede che la sopravvivenza sia inferiore a 3 anni.
• Infezioni gravi con agenti patogeni persistenti del flusso sanguigno al momento dell'ingresso nello studio. (I soggetti con infezioni attive (ad es. lesioni ulcerative irrisolte, infezioni cutanee o orali) sono consentiti purché sia ​​stata (o venga) somministrata un'appropriata terapia antibiotica).
• Qualsiasi controindicazione medica o di altro tipo sia per la leucaferesi che per la procedura di prelievo del midollo osseo, come determinato dallo sperimentatore curante.
• Qualsiasi controindicazione medica o di altro tipo per la somministrazione della terapia di condizionamento, come determinato dallo sperimentatore curante.
• Condizioni mediche significative, tra cui infezione documentata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), diabete scarsamente controllato, ipertensione scarsamente controllata, aritmia cardiaca scarsamente controllata o insufficienza cardiaca congestizia; o eventi tromboembolici arteriosi (inclusi ictus o infarto del miocardio) nei 6 mesi precedenti.
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio o con un rischio di partecipazione superiore a quello accettabile.