En klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och effekten av RP-L201 hos patienter med leukocytadhesionsbrist-I

Inklusionskriterier:

• En bekräftad diagnos av svår LAD-I som visas med flödescytometri som indikerar CD18-uttryck på 2 % kommer att anses vara kvalificerad med
• Minst en (1) tidigare signifikant bakteriell eller svampinfektion US NCI CTCAE, v5.0, grad ≥2). Detta kriterium krävs inte för försökspersoner med dokumenterad familjehistoria som uppfyller ovanstående inklusionskriterier.
• Ålder ≥3 månader.
• Anses vara en lämplig kandidat för autolog transplantation av hematopoetiska stamceller.
• En behörig vårdnadshavare med rättslig kapacitet att verkställa ett samtyckesformulär som godkänts av en institutionell granskningsnämnd (IRB)/etikkommitté (EC) måste vara tillgänglig för att delta i samtyckesprocessen. (Informerat samtycke kommer att begäras från kompetenta försökspersoner, i enlighet med direktivet från IRB/EC och med lokala krav).
• Förmåga att följa testprocedurer inklusive undersökningsterapi och uppföljande utvärderingar.

Exklusions kriterier:

• Tillgänglighet av ett medicinskt kvalificerat humant leukocytantigen (HLA)-identiskt syskondonatortransplantat. Försökspersoner kanske inte inkluderas i denna studie som ett alternativ till en kliniskt indicerad och genomförbar HLA-matchad hematopoetisk stamcellstransplantation av syskondonator. Om ett HLA-identiskt syskon identifieras, men mobiliserad perifert blod eller hematopoetiska stamceller från benmärg inte är möjlig (till exempel: givaren är i livmodern, är en nyfödd från vilken navelsträngsblod inte samlats in eller kan inte genomgå donationsförfarande på grund av medicinska funktionsnedsättningar), kan inkludering tillåtas enligt utredarens gottfinnande.

• Leverdysfunktion som definieras av antingen:

  • Bilirubin >1,5× den övre normalgränsen (ULN) eller
  • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) >2,5×ULN.
• Njurdysfunktion definierad av antingen grad 3 eller högre abnormiteter i serumnatrium, kalium, kalcium, magnesium eller fosfat enligt definitionen av NCI CTCAE v5.0, eller kravet på antingen peritonealdialys eller hemodialys.

• Pulmonell dysfunktion definierad av antingen:

  • Behov av extra syre under de föregående 2 veckorna (i frånvaro av akut infektion).
  • Syremättnad (genom pulsoximetri)
• Bevis på aktiv metastatisk eller lokoregionalt avancerad malignitet (inklusive hematologisk malignitet) för vilken överlevnaden förväntas vara mindre än 3 år.
• Allvarliga infektioner med ihållande blodomloppspatogener vid tidpunkten för försöket. (Ämnen med aktiva infektioner (t.ex. olösta ulcerösa lesioner, hud- eller orala infektioner) är tillåtna så länge som lämplig antibiotikabehandling har administrerats (eller håller på att administreras).
• Alla medicinska eller andra kontraindikationer för både leukaferes och benmärgsskördsprocedur, som bestäms av den behandlande utredaren.
• Alla medicinska eller andra kontraindikationer för administrering av konditioneringsterapi, som bestäms av den behandlande utredaren.
• Betydande medicinska tillstånd, inklusive dokumenterad infektion med humant immunbristvirus (HIV), dåligt kontrollerad diabetes, dåligt kontrollerad hypertoni, dåligt kontrollerad hjärtarytmi eller kronisk hjärtsvikt; eller arteriella tromboemboliska händelser (inklusive stroke eller hjärtinfarkt) inom de 6 föregående månaderna.
• Varje medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt utredarens åsikt gör försökspersonen olämplig för deltagande i prövningen eller med högre risk än godtagbar för deltagande.