En klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av RP-L201 hos personer med leukocyttadhesjonsmangel-I

Inklusjonskriterier:

• En bekreftet diagnose av alvorlig LAD-I som demonstrert ved flowcytometri som indikerer CD18-ekspresjon på 2 % vil bli vurdert som kvalifisert med
• Minst én (1) tidligere signifikant bakteriell eller soppinfeksjon US NCI CTCAE, v5.0, grad ≥2). Dette kriteriet er ikke nødvendig for personer med dokumentert familiehistorie som oppfyller inklusjonskriteriene ovenfor.
• Alder ≥3 måneder.
• Anses for å være en passende kandidat for autolog transplantasjon av hematopoietiske stamceller.
• En kompetent omsorgsforelder med rettslig kapasitet til å utføre et samtykkeskjema godkjent av en institusjonell vurderingskomité (IRB)/etikkkomité (EC) må være tilgjengelig for å delta i samtykkeprosessen. (Informert samtykke vil bli innhentet fra dyktige fagpersoner, i samsvar med direktivet til IRB/EC og med lokale krav).
• Evne til å overholde prøveprosedyrer inkludert undersøkelsesterapi og oppfølgingsevalueringer.

Ekskluderingskriterier:

• Tilgjengelighet av et medisinsk kvalifisert humant leukocyttantigen (HLA)-identisk søskendonortransplantasjon. Forsøkspersoner kan ikke inkluderes i denne studien som et alternativ til en klinisk indisert og mulig HLA-matchet søskendonor hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Hvis et HLA-identisk søsken er identifisert, men mobilisert perifert blod eller hematopoetisk stamcelleinnsamling av benmarg ikke er mulig (for eksempel: donor er i utero, er en nyfødt som ikke har tatt navlestrengsblod fra, eller er ute av stand til å gjennomgå donasjonsprosedyre på grunn av medisinske svekkelser), kan inkludering tillates etter etterforskers skjønn.

• Leverdysfunksjon som definert av enten:

  • Bilirubin >1,5× øvre normalgrense (ULN) eller
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5×ULN.
• Nyredysfunksjon som definert av enten grad 3 eller høyere abnormiteter i serumnatrium, kalium, kalsium, magnesium eller fosfat som definert av NCI CTCAE v5.0, eller kravet om enten peritonealdialyse eller hemodialyse.

• Lungedysfunksjon som definert av enten:

  • Behov for ekstra oksygen de siste 2 ukene (i fravær av akutt infeksjon).
  • Oksygenmetning (ved pulsoksymetri)
• Bevis for aktiv metastatisk eller lokoregionalt avansert malignitet (inkludert hematologisk malignitet) hvor overlevelse er forventet å være mindre enn 3 år.
• Alvorlige infeksjoner med vedvarende blodbanepatogener på tidspunktet for prøveinngang. (Forsøkspersoner med aktive infeksjoner (f.eks. uløste ulcerøse lesjoner, hud- eller orale infeksjoner) er tillatt så lenge passende antibiotikabehandling har blitt (eller blir) administrert).
• Enhver medisinsk eller annen kontraindikasjon for både leukaferese og benmargshøstprosedyre, bestemt av den behandlende etterforskeren.
• Enhver medisinsk eller annen kontraindikasjon for administrering av kondisjoneringsterapi, bestemt av den behandlende etterforskeren.
• Betydelige medisinske tilstander, inkludert dokumentert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), dårlig kontrollert diabetes, dårlig kontrollert hypertensjon, dårlig kontrollert hjertearytmi eller kongestiv hjertesvikt; eller arterielle tromboemboliske hendelser (inkludert hjerneslag eller hjerteinfarkt) innen de 6 foregående månedene.
• Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse eller med høyere risiko enn akseptabel for deltakelse.