Клиническое испытание для оценки безопасности и эффективности RP-L201 у субъектов с дефицитом адгезии лейкоцитов-I

Критерии включения:

• Подтвержденный диагноз тяжелой формы LAD-I, подтвержденный проточной цитометрией, указывающий на экспрессию CD18 в 2%, будет считаться подходящим с
• По крайней мере, одна (1) предшествующая значительная бактериальная или грибковая инфекция US NCI CTCAE, версия 5.0, степень ≥2). Этот критерий не требуется для субъектов с документально подтвержденным семейным анамнезом, которые соответствуют вышеуказанным критериям включения.
• Возраст ≥3 месяцев.
• Считается подходящим кандидатом для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Для участия в процессе получения согласия должен быть доступен компетентный родитель-опекун, обладающий правоспособностью для заполнения формы согласия, одобренной институциональным контрольным советом (IRB)/комитетом по этике (EC). (У дееспособных субъектов будет запрошено информированное согласие в соответствии с директивой IRB/EC и местными требованиями).
• Способность соблюдать процедуры испытаний, включая исследовательскую терапию и последующие оценки.

Критерий исключения:

• Наличие приемлемого с медицинской точки зрения человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), идентичного родственному донорскому трансплантату. Субъекты не могут быть включены в это исследование в качестве альтернативы клинически показанной и осуществимой трансплантации гемопоэтических стволовых клеток родственного донора HLA-совместимого донора. Если выявлен HLA-идентичный брат или сестра, но забор гемопоэтических стволовых клеток из мобилизованной периферической крови или костного мозга невозможен (например: донор находится внутриутробно, является новорожденным, у которого не брали пуповинную кровь, или не может пройти процедуру донорства из-за медицинских нарушений), то включение может быть разрешено по усмотрению следователя.

• Печеночная дисфункция, определяемая либо:

  • Билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2,5×ВГН.
• Почечная дисфункция, определяемая по отклонениям уровня натрия, калия, кальция, магния или фосфата в сыворотке крови 3 степени или выше по определению NCI CTCAE v5.0, или потребность в перитонеальном диализе или гемодиализе.

• Легочная дисфункция, определяемая либо:

  • Потребность в дополнительном кислороде в течение предшествующих 2 недель (при отсутствии острой инфекции).
  • Насыщение кислородом (по пульсоксиметрии)
• Доказательства активного метастатического или локорегионарно распространенного злокачественного новообразования (включая гематологическое злокачественное новообразование), для которого ожидается выживание менее 3 лет.
• Серьезные инфекции, вызванные персистирующими патогенами кровотока на момент включения в исследование. (Субъекты с активными инфекциями (например, неразрешившимися язвенными поражениями, кожными или оральными инфекциями) разрешены до тех пор, пока проводится (или проводится) соответствующая антибактериальная терапия).
• Любые медицинские или иные противопоказания как к лейкаферезу, так и к процедуре забора костного мозга, установленные лечащим исследователем.
• Любые медицинские или иные противопоказания для проведения кондиционирующей терапии, определенные лечащим исследователем.
• Серьезные медицинские состояния, включая подтвержденную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), плохо контролируемый диабет, плохо контролируемую гипертонию, плохо контролируемую сердечную аритмию или застойную сердечную недостаточность; или артериальные тромбоэмболические явления (включая инсульт или инфаркт миокарда) в течение 6 предшествующих месяцев.
• Любое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании или подвергает его риску, превышающему допустимый уровень.