백혈구 부착 결핍 환자에서 RP-L201의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 임상시험-I
2023년 11월 13일 업데이트: Rocket Pharmaceuticals Inc.
백혈구 부착 결핍-I(LAD-I)에 대한 유전자 치료: ITGB2 유전자를 코딩하는 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 조혈모세포 주입의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 임상 1/2상 시험
임상 1상 부분의 주요 목적은 치료용 렌티바이러스 벡터인 Chim-CD18-WPRE, RP-L201로 형질도입된 자가 CD34+ 농축 세포로 구성된 조혈 세포 기반 유전자 요법의 치료적 안전성과 예비 효능을 평가하는 것입니다. .
연구의 2상 부분의 주요 목표는 2세(24개월) 및 동종이계 조혈모세포이식(HSCT) 없이 주입 후 최소 1년 동안 생존한 피험자의 비율에 의해 결정되는 생존 평가입니다. 주입과 관련된 안전성 및 독성의 특성.
연구 개요
상세 설명
이것은 소아 비무작위 공개 라벨 I/II상 임상 시험입니다. 1상 부분에는 중증 LAD-I 피험자에서 ITGB2 유전자를 운반하는 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 CD34+ 강화 세포로 구성된 조혈 유전자 요법의 효능에 대한 안전성 평가 및 예비 평가가 포함됩니다. CD34+ 세포는 치료용 벡터로 체외에서 형질도입된 후 동결 보존됩니다. 주입에 사용할 수 있는 CD34+ 세포의 수가 최소 2x10e6 총 CD34+ 세포/kg인 경우 피험자는 부설판 정맥주사로 골수파괴 컨디셔닝을 받게 됩니다. 피험자는 최종 부설판 투여 후 약 24시간 후에 유전자 교정 조혈 세포를 주입받게 됩니다.
활성제는 인간 CD18 수용체(β2 인테그린 서브유닛)를 암호화하는 치료 ITGB2 유전자를 운반하는 자가 불활성화 렌티바이러스 벡터입니다. 치료제는 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 피험자의 자가 조혈 줄기 세포입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3개월 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 2%에서 CD18 발현을 나타내는 유동 세포측정법에 의해 입증된 바와 같이 중증 LAD-1의 확인된 진단은 적격한 것으로 간주됩니다.
- 최소 한(1) 건의 사전 의미 있는 박테리아 또는 진균 감염 US NCI CTCAE, v5.0, 등급 ≥2). 이 기준은 위의 포함 기준을 충족하는 문서화된 가족력이 있는 피험자에게는 필요하지 않습니다.
- 연령 ≥3개월.
- 조혈 줄기 세포의 자가 이식에 적합한 후보로 간주됩니다.
- IRB(Institutional Review Board)/EC(Ethics Committee) 승인 동의서를 실행할 수 있는 법적 능력이 있는 유능한 양육 부모가 동의 절차에 참여할 수 있어야 합니다. (IRB/EC의 지침 및 현지 요구 사항에 따라 유능한 피험자로부터 정보에 입각한 동의를 구합니다.)
- 연구 요법 및 후속 평가를 포함한 시험 절차를 준수하는 능력.
제외 기준:
- 의학적으로 적격한 인간 백혈구 항원(HLA)-동일 형제 기증자 이식의 가용성. 피험자는 임상적으로 표시되고 실행 가능한 HLA 일치 형제 기증자 조혈 줄기 세포 이식의 대안으로 이 시험에 포함되지 않을 수 있습니다. HLA 동일 형제자매가 확인되었으나 동원된 말초혈액 또는 골수조혈모세포 채취가 불가능한 경우(예: 기증자가 자궁 내에 있거나, 제대혈을 채취하지 않은 신생아이거나, 기증 절차를 진행할 수 없는 경우) 의학적 장애로 인해) 조사자의 재량에 따라 포함이 허용될 수 있습니다.
다음 중 하나로 정의되는 간 기능 장애:
- 빌리루빈 > 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) >2.5×ULN.
- NCI CTCAE v5.0에 정의된 혈청 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 또는 인산염의 3등급 이상의 이상 또는 복막 투석 또는 혈액 투석에 대한 요구 사항으로 정의된 신장 기능 장애.
다음 중 하나로 정의되는 폐 기능 장애:
- 이전 2주 동안 보충 산소가 필요합니다(급성 감염이 없는 경우).
- 산소포화도(맥박산소측정법)
- 생존이 3년 미만으로 예상되는 활동성 전이성 또는 국소적으로 진행된 악성 종양(혈액 악성 종양 포함)의 증거.
- 임상 시험 시작 시 지속적인 혈류 병원균에 의한 심각한 감염. (활성 감염(예: 해결되지 않은 궤양성 병변, 피부 또는 구강 감염)이 있는 피험자는 적절한 항생제 요법이 시행(또는 시행)되는 한 허용됩니다.)
- 치료하는 조사자가 결정한 대로 백혈구성분채집술 및 골수 채취 절차 모두에 대한 모든 의학적 또는 기타 금기 사항.
- 치료하는 조사자에 의해 결정되는 컨디셔닝 요법의 투여에 대한 임의의 의학적 또는 기타 금기.
- 문서화된 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 잘 조절되지 않는 당뇨병, 잘 조절되지 않는 고혈압, 잘 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 울혈성 심부전을 포함한 중요한 의학적 상태; 또는 이전 6개월 이내의 동맥 혈전색전증 사건(뇌졸중 또는 심근경색증 포함).
- 조사자의 의견에 따라 피험자가 시험 참여에 부적합하거나 참여에 대해 허용 가능한 위험보다 높은 것으로 만드는 임의의 의학적 또는 정신과적 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: RP-L201
RP-L201은 Chim-CD18-WPRE 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 유전자변형 CD34+ 조혈세포를 함유한 유전자 치료제로 단회 정맥주사로 투여한다.
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ITGB2 유전자 Chim-CD18-WPRE를 운반하는 렌티바이러스 벡터로 체외에서 형질도입된 중증 LAD-I 피험자의 CD34+ 농축 조혈 줄기 세포.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상: 미국 국립암연구소(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v.5.0에서 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 2 년
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RP-L201 치료와 관련된 안전성 평가
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2 년
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2상: CTCAE v.5.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 2 년
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RP-L201 치료와 관련된 안전성 평가
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2 년
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2단계: RP-L201 주입 후 생존
기간: 2 년
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, 이는 동종이계 HSCT 없이 연구 제품 주입 후 최소 1년 동안 생존한 피험자와 연구 등록 시 1세 미만 피험자에 대해 동종이계 HSCT 없이 2세(24개월)까지 생존한 피험자의 비율로 결정됩니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RP-L201 주입 후 CD18 발현
기간: 2 년
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RP-L201 주입으로 CD18을 발현하는 호중구의 비율이 10% 이상으로 변경된 피험자의 비율 결정
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2 년
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RP-L201 주입 후 유전자 교정
기간: 2 년
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RP-L201 주입으로 인해 주입 후 6개월에 치료용 Chim-CD18-WPRE 렌티바이러스 벡터 프로바이러스를 보유하는 말초혈액 호중구가 적어도 10%가 되는 피험자의 비율 결정
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2 년
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RP-L201 주입 후 LAD-I 관련 호중구 증가증 평가
기간: 2 년
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LAD-I 관련 호중구 증가증의 부분 정상 또는 정상 수준으로의 변화 평가
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2 년
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RP-L201 주입 후 피부 발진 또는 치주 이상 평가
기간: 2 년
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근본적인 피부 발진 또는 치주 이상에 대한 해결(부분적 또는 완전) 평가
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2 년
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RP-L201 주입 후 감염 발생률
기간: 2 년
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임상시험용 제품 주입 전과 조혈 재구성 이후의 발생률을 비교하여 심각한 감염, 감염 관련 입원 및 장기간의 감염 관련 입원 발생률을 결정합니다.
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2 년
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RP-L201 주입 후 LAD-I 관련 백혈구 증가증 평가
기간: 2 년
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LAD-I 관련 백혈구 증가증의 부분 정상 또는 정상 수준으로의 변화 평가
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2 년
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RP-L201 주입 후 전체 생존율 평가
기간: 2 년
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무사건 생존(EFS) 평가는 이식 실패(GF) 및 급성 이식편대숙주병(aGVHD) 2~4등급이 없는 생존으로 정의됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Donald B Kohn, MD, University of California, Los Angeles
- 수석 연구원: Claire Booth, MBBS, PhD, MSc, University College London Great Ormond Street Institute of Child Health
- 수석 연구원: Julian Sevilla Navarro, MD, PhD, Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 8월 30일
기본 완료 (실제)
2023년 9월 12일
연구 완료 (실제)
2023년 9월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 1월 18일
처음 게시됨 (실제)
2019년 1월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 11월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 13일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- RP-L201-0318
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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