Een klinisch onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van RP-L201 te evalueren bij proefpersonen met leukocytenadhesiedeficiëntie-I

Inclusiecriteria:

• Een bevestigde diagnose van ernstige LAD-I zoals aangetoond door flowcytometrie die CD18-expressie op 2% aangeeft, komt in aanmerking met
• Ten minste één (1) eerdere significante bacteriële of schimmelinfectie US NCI CTCAE, v5.0, graad ≥2). Dit criterium is niet vereist voor proefpersonen met een gedocumenteerde familiegeschiedenis die voldoen aan de bovenstaande inclusiecriteria.
• Leeftijd ≥3 maanden.
• Beschouwd als een geschikte kandidaat voor autologe transplantatie van hematopoëtische stamcellen.
• Er moet een competente gezaghebbende ouder beschikbaar zijn die handelingsbekwaam is om een ​​door de Institutional Review Board (IRB)/ethische commissie (EC) goedgekeurd toestemmingsformulier uit te voeren om deel te nemen aan het toestemmingsproces. (In overeenstemming met de richtlijn van de IRB/EC en met lokale vereisten zal geïnformeerde toestemming worden gevraagd aan bekwame proefpersonen).
• Mogelijkheid om te voldoen aan proefprocedures, inclusief onderzoekstherapie en follow-upevaluaties.

Uitsluitingscriteria:

• Beschikbaarheid van een medisch in aanmerking komende humaan leukocytenantigeen (HLA)-identieke broer of zus donortransplantatie. Proefpersonen mogen niet in dit onderzoek worden opgenomen als alternatief voor een klinisch geïndiceerde en haalbare HLA-gematchte hematopoëtische stamceltransplantatie van broer of zus. Als een HLA-identiek broertje of zusje wordt geïdentificeerd, maar gemobiliseerd perifeer bloed of beenmerg hematopoëtische stamcelverzameling niet haalbaar is (bijvoorbeeld: donor bevindt zich in de baarmoeder, is een pasgeborene bij wie geen navelstrengbloed is afgenomen of kan geen donatieprocedure ondergaan vanwege medische beperkingen), kan opname naar goeddunken van de Onderzoeker worden toegestaan.

• Leverdisfunctie zoals gedefinieerd door ofwel:

  • Bilirubine >1,5× de bovengrens van normaal (ULN) of
  • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >2,5×ULN.
• Nierdisfunctie zoals gedefinieerd door afwijkingen van graad 3 of hoger in serum natrium, kalium, calcium, magnesium of fosfaat zoals gedefinieerd door NCI CTCAE v5.0, of de vereiste voor peritoneale dialyse of hemodialyse.

• Pulmonale disfunctie zoals gedefinieerd door ofwel:

  • Behoefte aan aanvullende zuurstof gedurende de voorafgaande 2 weken (bij afwezigheid van acute infectie).
  • Zuurstofverzadiging (door pulsoximetrie)
• Bewijs van actieve gemetastaseerde of locoregionaal gevorderde maligniteit (inclusief hematologische maligniteit) waarvan de overleving naar verwachting minder dan 3 jaar zal zijn.
• Ernstige infecties met persistente pathogenen in de bloedbaan op het moment van deelname aan het onderzoek. (Proefpersonen met actieve infecties (bijv. onopgeloste ulceratieve laesies, huid- of mondinfecties) zijn toegestaan ​​zolang de juiste antibiotische therapie is (of wordt) toegediend).
• Elke medische of andere contra-indicatie voor zowel leukaferese als beenmergoogstprocedure, zoals bepaald door de behandelend onderzoeker.
• Elke medische of andere contra-indicatie voor het toedienen van conditioneringstherapie, zoals bepaald door de behandelend onderzoeker.
• Significante medische aandoeningen, waaronder gedocumenteerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), slecht gecontroleerde diabetes, slecht gecontroleerde hypertensie, slecht gecontroleerde hartritmestoornissen of congestief hartfalen; of arteriële trombo-embolische voorvallen (waaronder beroerte of myocardinfarct) binnen de 6 voorafgaande maanden.
• Elke medische of psychiatrische aandoening die de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek of een hoger dan aanvaardbaar risico voor deelname loopt.