Um ensaio clínico para avaliar a segurança e eficácia de RP-L201 em indivíduos com deficiência de adesão leucocitária-I

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico confirmado de LAD-I grave conforme demonstrado por citometria de fluxo indicando expressão de CD18 em 2% será considerado elegível com
• Pelo menos uma (1) infecção bacteriana ou fúngica significativa anterior US NCI CTCAE, v5.0, Grau ≥2). Este critério não é necessário para indivíduos com histórico familiar documentado que atendem aos critérios de inclusão acima.
• Idade ≥3 meses.
• Considerado um candidato adequado para transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas.
• Um pai/mãe com custódia competente com capacidade legal para assinar um formulário de consentimento aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB)/comitê de ética (CE) deve estar disponível para participar do processo de consentimento. (O consentimento informado será obtido de indivíduos capazes, de acordo com a diretriz do IRB/EC e com os requisitos locais).
• Capacidade de cumprir os procedimentos do estudo, incluindo terapia experimental e avaliações de acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Disponibilidade de um transplante de doador de antígeno leucocitário humano (HLA) medicamente elegível. Os indivíduos não podem ser incluídos neste estudo como uma alternativa a um transplante de células-tronco hematopoiéticas de doador compatível com HLA clinicamente indicado e viável. Se um irmão HLA idêntico for identificado, mas a coleta de células-tronco hematopoiéticas de sangue periférico mobilizado ou da medula óssea não for viável (por exemplo: o doador está no útero, é um recém-nascido de quem o sangue do cordão umbilical não foi coletado ou não pode se submeter ao procedimento de doação devido a deficiências médicas), então a inclusão pode ser permitida a critério do Investigador.

• Disfunção hepática definida por:

  • Bilirrubina >1,5× o limite superior do normal (LSN) ou
  • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2,5 × LSN.
• Disfunção renal definida por anormalidades de Grau 3 ou superior no sódio sérico, potássio, cálcio, magnésio ou fosfato, conforme definido por NCI CTCAE v5.0, ou a necessidade de diálise peritoneal ou hemodiálise.

• Disfunção pulmonar definida por:

  • Necessidade de oxigênio suplementar durante as 2 semanas anteriores (na ausência de infecção aguda).
  • Saturação de oxigênio (por oximetria de pulso)
• Evidência de malignidade metastática ativa ou locorregionalmente avançada (incluindo malignidade hematológica) para a qual a sobrevida é inferior a 3 anos.
• Infecções graves com patógenos persistentes da corrente sanguínea no momento da entrada no estudo. (Indivíduos com infecções ativas (por exemplo, lesões ulcerativas não resolvidas, infecções cutâneas ou orais) são permitidos desde que a terapia antibiótica apropriada tenha sido (ou esteja sendo) administrada).
• Qualquer contra-indicação médica ou outra para leucaférese e procedimento de colheita de medula óssea, conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento.
• Qualquer contraindicação médica ou outra para a administração de terapia de condicionamento, conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento.
• Condições médicas significativas, incluindo infecção documentada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), diabetes mal controlada, hipertensão mal controlada, arritmia cardíaca mal controlada ou insuficiência cardíaca congestiva; ou eventos tromboembólicos arteriais (incluindo acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio) nos 6 meses anteriores.
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, torne o sujeito inapto para a participação no estudo ou em risco de participação superior ao aceitável.