Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von RP-L201 bei Patienten mit Leukozytenadhäsionsmangel-I

Einschlusskriterien:

• Eine bestätigte Diagnose von schwerem LAD-I, wie durch Durchflusszytometrie nachgewiesen, die eine CD18-Expression von 2 % anzeigt, wird als förderfähig erachtet
• Mindestens eine (1) vorherige signifikante Bakterien- oder Pilzinfektion US NCI CTCAE, v5.0, Grad ≥2). Dieses Kriterium ist für Probanden mit dokumentierter Familienanamnese, die die oben genannten Einschlusskriterien erfüllen, nicht erforderlich.
• Alter ≥3 Monate.
• Gilt als geeigneter Kandidat für die autologe Transplantation hämatopoetischer Stammzellen.
• Ein kompetenter sorgeberechtigter Elternteil, der rechtsfähig ist, eine vom Institutional Review Board (IRB)/Ethics Committee (EC) genehmigte Einverständniserklärung auszustellen, muss verfügbar sein, um am Einverständnisverfahren teilnehmen zu können. (Informierte Zustimmung wird von fähigen Probanden eingeholt, in Übereinstimmung mit der Richtlinie des IRB/EC und mit lokalen Anforderungen).
• Fähigkeit, Studienverfahren einzuhalten, einschließlich Prüftherapie und Nachuntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

• Verfügbarkeit eines medizinisch geeigneten Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-identischen Spendertransplantats. Die Probanden dürfen nicht als Alternative zu einer klinisch indizierten und durchführbaren HLA-angepassten Transplantation hämatopoetischer Stammzellen eines Geschwisterspenders in diese Studie aufgenommen werden. Wenn ein HLA-identisches Geschwisterkind identifiziert wird, aber die Entnahme von mobilisiertem peripherem Blut oder hämatopoetischen Stammzellen aus dem Knochenmark nicht möglich ist (z aufgrund medizinischer Beeinträchtigungen), kann die Aufnahme nach Ermessen des Ermittlers gestattet werden.

• Leberfunktionsstörung wie definiert durch:

  • Bilirubin > 1,5 × die obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 × ULN.
• Nierenfunktionsstörung, definiert durch Anomalien von Natrium, Kalium, Kalzium, Magnesium oder Phosphat im Serum von Grad 3 oder höher, wie in NCI CTCAE v5.0 definiert, oder die Notwendigkeit einer Peritonealdialyse oder Hämodialyse.

• Lungenfunktionsstörung wie definiert durch:

  • Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff während der letzten 2 Wochen (ohne akute Infektion).
  • Sauerstoffsättigung (durch Pulsoximetrie)
• Nachweis einer aktiven metastasierten oder lokoregional fortgeschrittenen Malignität (einschließlich hämatologischer Malignität), für die eine Überlebensdauer von weniger als 3 Jahren erwartet wird.
• Schwerwiegende Infektionen mit persistenten Pathogenen im Blutkreislauf zum Zeitpunkt des Studieneintritts. (Personen mit aktiven Infektionen (z. B. ungelöste ulzerative Läsionen, Haut- oder Mundinfektionen) sind erlaubt, solange eine geeignete Antibiotikatherapie verabreicht wurde (oder wird).
• Jede medizinische oder andere Kontraindikation sowohl für die Leukapherese als auch für das Knochenmarkentnahmeverfahren, wie vom behandelnden Prüfarzt festgelegt.
• Jegliche medizinische oder andere Kontraindikation für die Verabreichung einer Konditionierungstherapie, wie vom behandelnden Prüfarzt festgelegt.
• Bedeutende Erkrankungen, einschließlich einer dokumentierten Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), schlecht eingestelltem Diabetes, schlecht eingestelltem Bluthochdruck, schlecht eingestellter Herzrhythmusstörung oder dekompensierter Herzinsuffizienz; oder arterielle thromboembolische Ereignisse (einschließlich Schlaganfall oder Myokardinfarkt) innerhalb der 6 vorangegangenen Monate.
• Jeder medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Ansicht des Prüfers dazu führt, dass der Proband für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist oder einem höheren als dem akzeptablen Risiko für die Teilnahme ausgesetzt ist.