一项评估 RP-L201 在白细胞粘附缺陷患者中的安全性和有效性的临床试验-I
2023年11月13日 更新者：Rocket Pharmaceuticals Inc.
白细胞粘附缺陷-I (LAD-I) 的基因治疗：I/II 期临床试验，以评估输注用编码 ITGB2 基因的慢病毒载体转导的自体造血干细胞的安全性和有效性
该研究第一阶段的主要目的是评估基于造血细胞的基因疗法的治疗安全性和初步疗效，该疗法由自体 CD34+ 富集细胞组成，这些细胞转导了治疗性慢病毒载体 Chim-CD18-WPRE、RP-L201 .
该研究的 II 期部分的主要目标是评估存活率，根据 2 岁（24 个月）和输注后至少 1 年未接受同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 和表征与输液相关的安全性和毒性。
研究概览
详细说明
这是一项儿科非随机开放标签 I/II 期临床试验。 I 期部分将包括安全性评估和初步评估造血基因治疗的疗效，该治疗由携带 ITGB2 基因的慢病毒载体转导的自体 CD34+ 富集细胞组成，用于患有严重 LAD-I 的受试者。 CD34+ 细胞将用治疗载体离体转导，然后冷冻保存。 如果可用于输注的 CD34+ 细胞数量至少为 2x10e6 总 CD34+ 细胞/kg，则受试者将接受静脉注射白消安的清髓性调节。 然后，受试者将在最终白消安剂量后约 24 小时接受基因校正的造血细胞输注。
该活性剂是一种自我灭活的慢病毒载体，携带治疗性 ITGB2 基因，编码人类 CD18 受体（β2 整合素亚基）。 治疗产品是用慢病毒载体转导的受试者自体造血干细胞。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3个月 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经流式细胞术证实的严重 LAD-I 确诊诊断表明 CD18 表达为 2% 将被视为符合条件
- 至少一 (1) 次先前的显着细菌或真菌感染 US NCI CTCAE，v5.0，≥2 级)。 对于符合上述纳入标准的有记录家族史的受试者，不需要此标准。
- 年龄≥3个月。
- 被认为是造血干细胞自体移植的合适候选者。
- 具有执行机构审查委员会 (IRB)/伦理委员会 (EC) 批准的同意书的法律能力的主管监护父母必须可以参与同意过程。 （根据 IRB/EC 的指令和当地要求，将征求有能力的受试者的知情同意）。
- 能够遵守试验程序，包括研究性治疗和后续评估。
排除标准：
- 医学上合格的人类白细胞抗原 (HLA) 相同同胞供体移植的可用性。 受试者可能不包括在本试验中作为临床指示和可行的 HLA 匹配的同胞供体造血干细胞移植的替代方案。 如果鉴定出 HLA 相同的兄弟姐妹，但动员的外周血或骨髓造血干细胞采集不可行（例如：供体在子宫内，是未采集脐带血的新生儿，或无法进行捐献程序因为医疗损伤），那么根据研究者的判断，可能允许纳入。
肝功能障碍定义为：
- 胆红素 >1.5× 正常上限 (ULN) 或
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >2.5×ULN。
- 由 NCI CTCAE v5.0 定义的血清钠、钾、钙、镁或磷酸盐的 3 级或更高异常定义的肾功能障碍，或需要腹膜透析或血液透析。
肺功能障碍定义为：
- 在前 2 周内需要补充氧气（在没有急性感染的情况下）。
- 氧饱和度（通过脉搏血氧仪）
- 活动性转移或局部晚期恶性肿瘤（包括血液恶性肿瘤）的证据，预计生存期少于 3 年。
- 进入试验时严重感染持续性血流病原体。 （具有活动性感染（例如，未解决的溃疡性病变、皮肤或口腔感染）的受试者是允许的，只要已经（或正在）给予适当的抗生素治疗）。
- 由治疗研究者确定的白细胞去除术和骨髓采集程序的任何医学或其他禁忌症。
- 由治疗研究者确定的进行调节疗法的任何医学或其他禁忌症。
- 重大医疗状况，包括记录在案的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、控制不佳的糖尿病、控制不佳的高血压、控制不佳的心律失常或充血性心力衰竭；过去 6 个月内发生过动脉血栓栓塞事件（包括中风或心肌梗塞）。
- 调查员认为使受试者不适合参与试验或处于高于可接受的参与风险的任何医学或精神状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：RP-L201
RP-L201 是一种基因治疗产品，含有经 Chim-CD18-WPRE 慢病毒载体转导的自体基因修饰 CD34+ 造血细胞，单次静脉输注给药
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使用携带 ITGB2 基因 Chim-CD18-WPRE 的慢病毒载体离体转导来自患有严重 LAD-I 的受试者的 CD34+ 富集造血干细胞。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段：根据美国 (US) 国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v.5.0 评估的治疗相关不良事件参与者人数
大体时间：2年
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与 RP-L201 治疗相关的安全性评估
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2年
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第二阶段：由 CTCAE v.5.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：2年
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与 RP-L201 治疗相关的安全性评估
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2年
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第二阶段：输注 RP-L201 后的存活率
大体时间：2年
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，根据研究产品输注后至少 1 年未进行同种异体 HSCT 存活的受试者比例以及研究入组时年龄小于 1 岁的受试者在未进行同种异体 HSCT 时 2 岁时（24 个月）存活的受试者比例确定。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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输注 RP-L201 后的 CD18 表达
大体时间：2年
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确定输注 RP-L201 导致表达 CD18 的中性粒细胞百分比变化至少 10% 的受试者百分比
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2年
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RP-L201输注后的基因校正
大体时间：2年
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确定输注 RP-L201 导致至少 10% 的外周血嗜中性粒细胞在输注后 6 个月携带治疗性 Chim-CD18-WPRE 慢病毒载体原病毒的受试者百分比
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2年
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输注 RP-L201 后 LAD-I 相关中性粒细胞增多的评估
大体时间：2年
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评估部分正常或正常水平的 LAD-I 相关中性粒细胞增多的变化
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2年
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RP-L201输注后皮疹或牙周异常的评估
大体时间：2年
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评估任何潜在皮疹或牙周异常的消退（部分或完全）
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2年
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RP-L201输注后感染发生率
大体时间：2年
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确定重大感染、感染相关住院和感染相关住院时间延长的发生率，比较研究产品输注之前和造血重建之后的发生率。
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2年
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输注 RP-L201 后 LAD-I 相关白细胞增多的评估
大体时间：2年
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评估 LAD-I 相关白细胞增多部分正常或正常水平的变化
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2年
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输注 RP-L201 后总生存期评估
大体时间：2年
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无事件生存期 (EFS) 的评估定义为无移植失败 (GF) 且无 2 至 4 级急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 的生存期。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Donald B Kohn, MD、University of California, Los Angeles
- 首席研究员：Claire Booth, MBBS, PhD, MSc、University College London Great Ormond Street Institute of Child Health
- 首席研究员：Julian Sevilla Navarro, MD, PhD、Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月30日
初级完成 (实际的)
2023年9月12日
研究完成 (实际的)
2023年9月12日
研究注册日期
首次提交
2019年1月18日
首先提交符合 QC 标准的
2019年1月18日
首次发布 (实际的)
2019年1月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月13日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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