Un essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du RP-L201 chez des sujets présentant un déficit d'adhérence leucocytaire-I

Critère d'intégration:

• Un diagnostic confirmé de LAD-I sévère tel que démontré par cytométrie en flux indiquant l'expression de CD18 sur 2 % sera considéré comme éligible avec
• Au moins une (1) infection bactérienne ou fongique importante antérieure US NCI CTCAE, v5.0, Grade ≥2). Ce critère n'est pas requis pour les sujets ayant des antécédents familiaux documentés qui répondent aux critères d'inclusion ci-dessus.
• Âge ≥3 mois.
• Considéré comme un candidat approprié pour la transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques.
• Un parent gardien compétent ayant la capacité juridique d'exécuter un formulaire de consentement approuvé par un comité d'examen institutionnel (CISR)/comité d'éthique (CE) doit être disponible pour participer au processus de consentement. (Un consentement éclairé sera demandé aux sujets capables, conformément à la directive de l'IRB/CE et aux exigences locales).
• Capacité à se conformer aux procédures d'essai, y compris la thérapie expérimentale et les évaluations de suivi.

Critère d'exclusion:

• Disponibilité d'une greffe de donneur de frère ou de sœur identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA) médicalement éligible. Les sujets ne peuvent pas être inclus dans cet essai en tant qu'alternative à une greffe de cellules souches hématopoïétiques cliniquement indiquée et faisable d'un frère ou d'une sœur HLA compatible. Si un frère ou une sœur HLA identique est identifié, mais que la collecte de cellules souches hématopoïétiques du sang périphérique ou de la moelle osseuse mobilisée n'est pas possible (par exemple : le donneur est in utero, est un nouveau-né dont le sang de cordon n'a pas été prélevé ou ne peut pas subir la procédure de don en raison de déficiences médicales), l'inclusion peut être autorisée à la discrétion de l'investigateur.

• Dysfonction hépatique telle que définie par :

  • Bilirubine> 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ou
  • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 × LSN.
• Dysfonctionnement rénal tel que défini par des anomalies de grade 3 ou plus dans le sodium, le potassium, le calcium, le magnésium ou le phosphate sériques tels que définis par le NCI CTCAE v5.0, ou la nécessité d'une dialyse péritonéale ou d'une hémodialyse.

• Dysfonctionnement pulmonaire tel que défini par :

  • Besoin d'oxygène supplémentaire au cours des 2 semaines précédentes (en l'absence d'infection aiguë).
  • Saturation en oxygène (par oxymétrie de pouls)
• Preuve d'une malignité active métastatique ou locorégionale avancée (y compris une hémopathie maligne) pour laquelle la survie devrait être inférieure à 3 ans.
• Infections graves par des agents pathogènes sanguins persistants au moment de l'entrée à l'essai. (Les sujets présentant des infections actives (par exemple, des lésions ulcéreuses non résolues, des infections cutanées ou buccales) sont autorisés à condition qu'une antibiothérapie appropriée ait été (ou soit) administrée).
• Toute contre-indication médicale ou autre à la fois pour la leucaphérèse et la procédure de prélèvement de moelle osseuse, telle que déterminée par l'investigateur traitant.
• Toute contre-indication médicale ou autre à l'administration d'une thérapie de conditionnement, telle que déterminée par l'investigateur traitant.
• Conditions médicales importantes, y compris une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) documentée, un diabète mal contrôlé, une hypertension mal contrôlée, une arythmie cardiaque mal contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive ; ou événements thromboemboliques artériels (y compris accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde) au cours des 6 mois précédents.
• Toute condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'essai ou à un risque de participation plus élevé qu'acceptable.