Klinikai vizsgálat az RP-L201 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére leukocita adhéziós hiányos alanyoknál-I

Bevételi kritériumok:

• A súlyos LAD-I megerősített diagnózisa, amelyet áramlási citometria igazol, és amely 2%-os CD18 expressziót jelez, alkalmasnak tekinthető
• Legalább egy (1) korábbi jelentős bakteriális vagy gombás fertőzés US NCI CTCAE, v5.0, Grade ≥2). Ez a kritérium nem kötelező azon alanyok esetében, akiknek dokumentált családtörténete van, és megfelelnek a fenti felvételi kritériumoknak.
• Életkor ≥3 hónap.
• Megfelelő jelöltnek tekinthető a vérképző őssejtek autológ transzplantációjára.
• Az intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB)/etikai bizottság (EK) által jóváhagyott hozzájárulási űrlap végrehajtására jogképes, illetékes gyámi szülőnek rendelkezésre kell állnia a hozzájárulási folyamatban való részvételhez. (Az IRB/EC irányelvének és a helyi követelményeknek megfelelően tájékozott hozzájárulást kell kérni az alkalmas alanyoktól).
• Képes megfelelni a vizsgálati eljárásoknak, beleértve a vizsgálati terápiát és a nyomon követési értékeléseket.

Kizárási kritériumok:

• Orvosilag alkalmas humán leukocita antigén (HLA)-azonos testvérdonor transzplantáció elérhetősége. Lehetséges, hogy az alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban a klinikailag indikált és megvalósítható HLA-egyeztethető testvérdonor vérképző őssejt-transzplantáció alternatívájaként. Ha HLA-azonos testvért azonosítanak, de mobilizált perifériás vér vagy csontvelői vérképző őssejt gyűjtés nem kivitelezhető (például: a donor méhben van, újszülött, akitől nem vettek köldökzsinórvért, vagy nem tud véradási eljáráson részt venni egészségügyi károsodás miatt), akkor a felvétel a vizsgáló belátása szerint engedélyezhető.

• Májműködési zavar, amelyet a következők valamelyike ​​határoz meg:

  • Bilirubin >1,5x a normál felső határ (ULN) vagy
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) >2,5 × ULN.
• Veseműködési zavar, amelyet a szérum nátrium-, kálium-, kalcium-, magnézium- vagy foszfátszintjének 3. vagy magasabb fokú eltérései határoznak meg az NCI CTCAE v5.0 szerint, vagy a peritoneális dialízis vagy hemodialízis szükségessége.

• Tüdőműködési zavar, amelyet a következők határoznak meg:

  • Kiegészítő oxigénigény az előző 2 hétben (akut fertőzés hiányában).
  • Oxigén telítettség (pulzoximetriával)
• Aktív metasztatikus vagy lokoregionálisan előrehaladott rosszindulatú daganat (beleértve a hematológiai rosszindulatú daganatot is) bizonyítéka, amelynél a túlélés várhatóan kevesebb, mint 3 év.
• Súlyos fertőzések perzisztens véráramban előforduló kórokozókkal a vizsgálat megkezdésekor. (Aktív fertőzésben (pl. megoldatlan fekélyes elváltozások, bőr- vagy szájfertőzések) szenvedő alanyok megengedettek mindaddig, amíg megfelelő antibiotikum-terápiát alkalmaznak (vagy adnak).
• Bármilyen orvosi vagy egyéb ellenjavallat a leukaferézishez és a csontvelő-begyűjtési eljáráshoz, a kezelő vizsgálatot végző személy által meghatározottak szerint.
• Bármilyen orvosi vagy egyéb ellenjavallat a kondicionáló terápia alkalmazására, a kezelő vizsgálatot végző személy által meghatározottak szerint.
• Jelentős egészségügyi állapotok, beleértve a dokumentált humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzést, rosszul kontrollált cukorbetegséget, rosszul kontrollált magas vérnyomást, rosszul kontrollált szívritmuszavart vagy pangásos szívelégtelenséget; vagy artériás thromboemboliás események (beleértve a stroke-ot vagy a miokardiális infarktust) az előző 6 hónapban.
• Minden olyan egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre, vagy az elfogadhatónál magasabb részvételi kockázatot jelent.