Et klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​RP-L201 hos forsøgspersoner med leukocytadhæsionsmangel-I

Inklusionskriterier:

• En bekræftet diagnose af svær LAD-I som påvist ved flowcytometri, der indikerer CD18-ekspression på 2 %, vil blive betragtet som kvalificeret med
• Mindst én (1) tidligere signifikant bakterie- eller svampeinfektion US NCI CTCAE, v5.0, Grade ≥2). Dette kriterium er ikke påkrævet for forsøgspersoner med dokumenteret familiehistorie, som opfylder ovenstående inklusionskriterier.
• Alder ≥3 måneder.
• Anses for at være en passende kandidat til autolog transplantation af hæmatopoietiske stamceller.
• En kompetent forældremyndighedsindehaver med retlig kapacitet til at udføre et samtykkeskema godkendt af et institutionelt revisionsudvalg (IRB)/etikkomité (EC) skal være tilgængelig for at deltage i samtykkeprocessen. (Informeret samtykke vil blive indhentet fra dygtige forsøgspersoner i overensstemmelse med direktivet fra IRB/EC og med lokale krav).
• Evne til at overholde forsøgsprocedurer, herunder undersøgelsesterapi og opfølgende evalueringer.

Ekskluderingskriterier:

• Tilgængelighed af et medicinsk egnet humant leukocytantigen (HLA)-identisk søskendedonortransplantation. Forsøgspersoner er muligvis ikke inkluderet i dette forsøg som et alternativ til en klinisk indiceret og mulig HLA-matchet søskendedonor-hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Hvis en HLA-identisk søskende identificeres, men mobiliseret perifert blod eller knoglemarvshæmatopoietisk stamcelleindsamling ikke er mulig (f.eks.: donor er i utero, er en nyfødt, hvorfra navlestrengsblod ikke blev indsamlet, eller er ude af stand til at gennemgå donationsproceduren på grund af medicinske svækkelser), kan inklusion tillades efter efterforskerens skøn.

• Leverdysfunktion som defineret af enten:

  • Bilirubin >1,5× den øvre normalgrænse (ULN) eller
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5×ULN.
• Renal dysfunktion som defineret af enten grad 3 eller højere abnormiteter i serumnatrium, kalium, calcium, magnesium eller fosfat som defineret af NCI CTCAE v5.0, eller kravet om enten peritonealdialyse eller hæmodialyse.

• Lungedysfunktion som defineret ved enten:

  • Behov for supplerende ilt i de foregående 2 uger (i fravær af akut infektion).
  • Iltmætning (ved pulsoximetri)
• Evidens for aktiv metastatisk eller lokoregionalt fremskreden malignitet (herunder hæmatologisk malignitet), for hvilken overlevelse forventes at være mindre end 3 år.
• Alvorlige infektioner med vedvarende blodbanen patogener på tidspunktet for forsøget. (Forsøgspersoner med aktive infektioner (f.eks. uløste ulcerøse læsioner, hud- eller orale infektioner) er tilladt, så længe passende antibiotikabehandling er blevet (eller bliver) administreret).
• Enhver medicinsk eller anden kontraindikation for både leukaferese og knoglemarvshøstprocedure, som bestemt af den behandlende investigator.
• Enhver medicinsk eller anden kontraindikation for administration af konditioneringsterapi, som bestemt af den behandlende investigator.
• Væsentlige medicinske tilstande, herunder dokumenteret human immundefektvirus (HIV) infektion, dårligt kontrolleret diabetes, dårligt kontrolleret hypertension, dårligt kontrolleret hjertearytmi eller kongestiv hjertesvigt; eller arterielle tromboemboliske hændelser (herunder slagtilfælde eller myokardieinfarkt) inden for de 6 foregående måneder.
• Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i forsøget eller med en højere risiko end acceptabel for deltagelse.